INTRODUCCION

El sistema inmune humano, y de los

vertebrados en general, consiste en
varios rganos y diferentes tipos de
clulas, que le permiten al organismo
distinguir lo propio y eliminar lo extrao.

INTRODUCCION

En

este

primera

unidad

aspectos fundamentales de

se

revisarn

los

las clulas del

Sistema Inmune, que participan en la inmunidad

especfica e inespecfica, y los rganos que
componen este sistema, tanto los que participan
en la produccin y maduracin celular, como los
que sirven para encuentro de las clulas del
sistema inmune con los antgenos.

GENERALIDADES
Immunitas (PALABRA LATINA): proteccin ofrecida a
los senadores romanos como defensa frente a
cualquier accin judicial durante el ejercicio de su
cargo.

En un sentido
histrico, inmunidad
significaba
PROTECCIN
CONTRA LA
ENFERMEDAD y,
ms en concreto,
contra una
enfermedad
infecciosa.

GENERALIDADES

Las
clulas
y
las
molculas
responsables: SISTEMA INMUNITARIO,
y su reaccin conjunta RESPUESTA
INMUNITARIA.

Reaccin desplegada tanto frente a los

componentes de los microorganismos como
a macromolculas, del tipo de las protenas
y los polisacridos, y a pequeos
compuestos qumicos que sean reconocidos
como ajenos, con independencia de las
consecuencias fisiolgicas o patolgicas
que pueda acarrear una reaccin de esta

ANTECEDENTES
HISTORICOS
La variolizacin era una
practica habitual de la
cultura china.(1000 a.C)

TUCDES seala que un

sujeto que se recuperaba
de una enfermedad
(plaga) quedaba
protegido contra ella
(inmune). (430aC)
HIPCRATES propone
alteraciones en los
sistemas de los humores
para explicar las
enfermedades y el
humor maligno como
causa de la peste, 460-

RHAZES escribe
clnicamente a la viruela
y la diferencia de otras
enfermedades eruptivas.
TEORA DE LA
INMUNIDAD ADQUIRIDA .
Siglo X.

AVICENA propone que

las enfermedades son
transmitidas por semillas
pequeas o grmenes.
Siglo XI

FRACASTORO extiende
la hiptesis de Avicena
sobre el contagio de las
enfermedades y de que
la proteccin es comn
para varis enfermedades
eruptivas . 1546

ANTECEDENTES
HISTORICOS
HIERONYMUS
MERCURIALIS difiere de
Fracastoro y dice que la
proteccin contra las
infecciones es especifica.
1550(?)

BENJAMIN JESTY es
el primero en usar el
virus de las lesiones
de la ubre de la vaca
para inocular a su
esposa. 1774

PRNCIPE Y PRINCESA
DE GALES en Inglaterra
permiten la variolizacin
de su hijo favoreciendo
esta medida al resto de l
poblacin . 1722

EDWARD JENNER
publica resultados
satisfactorios de la
proteccin contra la
Viruela usando la
VACUNACIN. 1798

VOLTAIRE en su libro de
cartas filosficas describe
la variolizacin aplicando
el polvo de las costras de
las lesiones de la viruela
en la mucosa nasal.

LOUIS PASTEUR
desarrolla tres
vacunas atenuadas:
Clera aviar, antrax
y rabia. 1879- 1881.

INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

La defensa contra los microorganismos tiene lugar a travs

de las primeras reacciones correspondientes a la INMUNIDAD
INNATA y las respuestas posteriores a cargo de la INMUNIDAD
ADAPTATIVA.

INMUNIDAD INNATA

Natural o espontnea

Aporta la primera lnea de defensa

frente a los microbios.

Mecanismos celulares y bioqumicos

ya

instaurados

incluso

antes

CLULAS
FAGOCTICAS Y
NK
PROTENAS
SANGUNEAS

de

contraerse la infeccin y preparados

para responder con rapidez una vez
producida.

BARRERAS
FSICAS Y
QUMICAS

CITOCINAS

Los mecanismos de la
inmunidad innata son
especficos para aquellas

Slo reaccionan ante los microbios y

ESTRUCTURAS COMUNES a

responden de la misma manera cada

los grupos de microbios afines y

vez que se repite una infeccin.

no tienen por qu distinguir la

INMUNIDAD ADAPTATIVA

Respuestas inmunitarias que son

estimuladas por la exposicin a
los microorganismos infecciosos,
cuya

magnitud

defensiva
exposicin

crece

capacidad
con

sucesiva

cada
a

un

microorganismo concreto.

Componentes: linfocitos y sus

anticuerpos.

PROPIEDADES
Exquisita especificidad
frente a diversas molculas
Propiedad de recordar las
exposiciones repetidas al
mismo microbio para
responder con mayor
energa.
Capacidad de reconocer un
gran cantidad de sustancias
microbianas y no
microbianas y de reaccionar
frente a ellas.
Distinguir entre los distintos
microorganismos y
molculas.

INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIAS

ADAPTATIVAS

INMUNIDAD HUMORAL
Cuenta con ANTICUERPOS

producidas por linfocitos B

reconocen los antgenos microbianos, neutralizan la infecciosidad de los microorganismos y los
marcan como una diana para su eliminacin por diversos mecanismos efectores.

Estn especializados

Pueden activar unos mecanismos efectores distintos.(fagocitosis o desencadenan liberacin

celular)

LA INMUNIDAD CELULAR

A cargo de los linfocitos T.

Fomenta la destruccin de los microorganismos residentes en los fagocitos o la

desaparicin de las clulas infectadas para suprimir los reservorios de la infeccin.

TIPOS DE RESPUESTA INMUNITARIAS

ADAPTATIVAS

INMUNIDAD PASIVA

Una persona tambin puede adquirir la inmunidad mediante el paso de

suero o de linfocitos desde otra persona dotada de una inmunidad
especfica: transferencia adoptiva (En condiciones experimentales).

Mtodo til para dar lugar a una resistencia con rapidez, sin tener que
esperar al desencadenamiento de una respuesta inmunitaria activa.

En el mbito clnico

La inmunidad frente a un microorganismo

con el que haya existido un contacto en
el pasado se calcula de manera indirecta,
analizando la presencia de productos
derivados

de

las

respuestas

inmunitarias (como anticuerpos sricos

especficos

para

los

antgenos

microbianos) o administrando sustancias

purificadas a partir del microorganismo y
midiendo las reacciones que suscitan.

SENSIBILIZACION

CARACTERSTICAS PRINCIPALES DE
LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS
ADAPTATIVAS

CARACTERSTICAS PRINCIPALES DE
LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS
ADAPTATIVAS

COMPONENTES CELULARES DEL

SISTEMA INMUNITARIO
ADAPTATIVO
Los linfocitos son las clulas que reconocen los antgenos extraos de manera
especfica y responden contra ellos, por lo que constituyen los mediadores de
la inmunidad humoral y celular.

LINFOCITOS B

LINFOCITOS T

clulas de la inmunidad celular

reconocen

los

antgenos

de

los

Son las nicas clulas capaces de

microorganismos

producir anticuerpos.

sirven para destruir estos microbios

mediadores

de
de

anticuerpos
la

o las clulas infectadas.

Se diferencian en clulas plasmticas

secretoras

intracelulares

Estas

clulas

presentan

una

especificidad restringida hacia los

inmunidad

antgenos

humoral.

Linfocitos T cooperadores y linfocitos

T citotxicos o citolticos (LTC).

COMPONENTES CELULARES DEL

SISTEMA INMUNITARIO
ADAPTATIVO

COMPONENTES CELULARES DEL

SISTEMA INMUNITARIO
ADAPTATIVO

INTRODUCCIN A LAS
RESPUESTAS
INMUNITARIAS CONTRA LOS
MICROBIOS

LAS PRIMERAS FASES DE LA

LOS

RESPUESTA INMUNITARIA INNATA A

MICROBIOS

SII: obstaculiza la entrada de los microorganismos y elimina o limita

el crecimiento. Epitelios continuos actan como barreras.

Si

los MO abren una brecha tropiezan con los MACRFAGOS

quienes:

Expresan receptores sobre su superficie que se unen a los microorganismos

y los ingieren,

producen especies reactivas del oxgeno y enzimas

lisosmicas, que permiten su destruccin.

Segregan CITOCINAS para favorecer los mecanismos atractivos de otros

leucocitos, como los neutrfilos, desde los vasos sanguneos hasta el foco de
infeccin. INFLAMACIN

La RII frente a ciertos patgenos infecciosos, en especial los virus incluye:

interferones y la activacin de los linfocitos NK.

Protenas de
origen
secretor a
cuyo cargo
corren
muchas de las
respuestas
celulares
correspondien
tes a la
inmunidad
innata y la
adaptativa y,
por tanto
actan como
unas
molculas

INTRODUCCIN A LAS RESPUESTAS

INMUNITARIAS CONTRA LOS
MICROBIOS
LAS PRIMERAS FASES DE LA
LOS

RESPUESTA INMUNITARIA INNATA A

MICROBIOS

Los microbios que resisten pueden penetrar en el torrente

sanguneo, donde son reconocidos por
COMPLEMENTO: Que puede

el SISTEMA DEL

activarse directamente por

las superficies microbianas (va alternativa de la activacin)

estimulan la inflamacin
cubren a los microorganismos para
favorecer la fagocitosis
abren orificios en las membranas de
las clulas microbianas lisis.

Tambin puede
activarse por
efecto de los
anticuerpos lo que
se llama va
clsica, debido a
razones histricas
con las mismas
consecuencias

INTRODUCCIN A LAS
RESPUESTAS
INMUNITARIAS CONTRA LOS
MICROBIOS
LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA

3 ESTRATEGIAS para combatir la mayora de los microbios:

Los anticuerpos segregados se unen a los
microorganismos extracelulares, bloquean su
capacidad para infectar las clulas del husped y
favorecen su ingestin por los fagocitos y su
destruccin posterior.
Los fagocitos ingieren los microbios y los destruyen, y
los linfocitos T cooperadores fomentan sus
capacidades microbicidas.
Los LTC destruyen las clulas infectadas por los
microbios que permanezcan inaccesibles a los
anticuerpos.

INTRODUCCIN A LAS
RESPUESTAS
INMUNITARIAS CONTRA LOS
MICROBIOS
LA RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA

El SIA produce una gran

cantidad

de

linfocitos

durante su maduracin y
despus de recibir una
estimulacin antignica, y
entre ellos elige aquellas
clulas ms tiles para
combatir

los

microorganismos
(potencia al mximo la
eficacia).

INTRODUCCIN A LAS
RESPUESTAS
INMUNITARIAS CONTRA LOS
MICROBIOS

LA CAPTACIN Y MUESTRA DE LOS ANTGENOS

MICROBIANOS
mecanismos
Nmero de
pequea
CLULAS
especiales
para
linfocitos
cantidad de
DENDRTICAS
captar
y
concentrar
vrgenes
antgeno
CPA
los
microbios
y
especficos
exponer sus
situadas en los
pequeo
antgenos a los
epitelios y los
atrapan los microorganismos
linfocitos especficos
tejidos conjuntivos
digieren sus protenas en pptidos y los expresan en su
superficie unidos a las molculas del CPH
Presentan los pptidos a los linfocitos T CD4+ y CD8+
vrgenes.
transportan su cargamento antignico hasta los ganglios
linfticos de drenaje

La
concentrac
in del
antgeno
aumenta

fijan su residencia en las mismas regiones ganglionares

por las que constantemente recirculan los linfocitos T
vrgenes.

INTRODUCCIN A LAS
RESPUESTAS
INMUNITARIAS CONTRA LOS
MICROBIOS
LA CAPTACIN Y MUESTRA DE LOS ANTGENOS
MICROBIANOS

Los microorganismos ntegros o los antgenos

microbianos que llegan a los ganglios linfticos y
al bazo son reconocidos por linfocitos B
especficos en su forma sin procesar (natural).

Tambin hay CPA especializadas que muestran

los antgenos a los linfocitos B.

INTRODUCCIN A LAS RESPUESTAS

INMUNITARIAS CONTRA LOS
MICROBIOS

RECONOCIMIENTO DEL ANTGENO POR PARTE DE LOS

LINFOCITOS
Antes de la exposicin al antgeno,
ya

existen

linfocitos

que

son

especficos frente a toda una gran

variedad, y cuando penetra uno de
ellos,

selecciona

sus

clulas

particulares y las activa.

Este concepto fundamental recibe

el nombre de hiptesis de la
seleccin clonal. Niels Jerne lo
propuso por vez primera en 1955,
y Macfarlane Burnet lo enunci con

INTRODUCCIN A LAS RESPUESTAS

INMUNITARIAS CONTRA LOS
MICROBIOS
RECONOCIMIENTO DEL ANTGENO POR PARTE DE LOS
LINFOCITOS

La activacin

de los

linfocitos

T vrgenes

exige el

reconocimiento de los complejos pptido-CPH presentados

por las clulas dendrticas (no con el antgeno libre)

linfocitos T dependen de sus interacciones fsicas con otras

clulas suministra especificidad a la respuesta inmunitaria

Deben reconocer adems coestimuladores de las CPA

seguridad de que los linfocitos T respondan a los microbios y
no a una sustancia inocua.

INTRODUCCIN A LAS RESPUESTAS

INMUNITARIAS CONTRA LOS
MICROBIOS

RECONOCIMIENTO DEL ANTGENO POR PARTE DE LOS

LINFOCITOS

Los linfocitos B utilizan sus receptores del

antgeno (molculas de anticuerpos ligadas a la
membrana)

para

reconocer

mltiples

tipos

qumicos de antgenos diferentes.

La movilizacin de los receptores del antgeno y

de otras seales desencadena la proliferacin
de los linfocitos y su diferenciacin.

INTRODUCCIN A LAS RESPUESTAS

INMUNITARIAS CONTRA LOS MICROBIOS
INMUNIDAD CELULAR
ACTIVACIN DE LOS LINFOCITOS T Y ELIMINACIN DE LOS
MICROBIOS INTRACELULARES

LOS LINFOCITOS T COOPERADORES CD4+

proliferan al activarse y se diferencian en CLULAS EFECTORAS cuyas

funciones bsicamente corren a cargo de las citocinas segregadas.

IL-2: expansin clonal

abandonan los rganos linfticos donde surgieron y emigran hacia los

focos de infeccin afectados por una inflamacin concomitante.

Cuando se vuelven a tropezar con los microbios asociados a las clulas,

quedan activados para ejercer las funciones responsables de su
eliminacin.

INTERFERN : potente activador de los macrfagos en los que suscita la

produccin de sustancias microbicidas.

INTRODUCCIN A LAS RESPUESTAS

INMUNITARIAS CONTRA LOS
MICROBIOS
INMUNIDAD CELULAR
ACTIVACIN DE LOS LINFOCITOS T Y ELIMINACIN DE LOS
MICROBIOS INTRACELULARES

LOS LINFOCITOS T COOPERADORES

CD4+

Segregan citocinas que estimulan la produccin

de

IgE

EOSINFILOS:

eliminan

aquellos

parsitos demasiado grandes para su fagocitosis.

Tambin estimulan las respuestas de los linfocitos

B.

INTRODUCCIN A LAS RESPUESTAS

INMUNITARIAS CONTRA LOS
MICROBIOS
INMUNIDAD CELULAR
ACTIVACIN DE LOS LINFOCITOS T Y ELIMINACIN DE LOS
MICROBIOS INTRACELULARES

LOS LINFOCITOS CD8+ ACTIVADOS:

Proliferan y se diferencian en LTC encargados de destruir las

clulas que lleven microbios refugiados en su citoplasma.

Estos microorganismos pueden ser

virus que hayan infectado numerosos tipos celulares

bacterias ingeridas por los macrfagos pero que han aprendido a

escapar de las vesculas fagocticas y llegar al citoplasma (donde
no estn al alcance de la maquinaria destructora de los fagocitos,
que se encuentra bsicamente restringida a las vesculas).

INTRODUCCIN A LAS RESPUESTAS

INMUNITARIAS CONTRA LOS
MICROBIOS
INMUNIDAD HUMORAL
ACTIVACIN DE LOS LINFOCITOS B Y ELIMINACIN DE LOS
MICROBIOS EXTRACELULARES

Tras su activacin, los linfocitos B proliferan y se

diferencian en clulas que segregan diversas clases
de anticuerpos con la misin de cumplir unas
distintas.
Requiere la llegada de funciones
unas seales
activadoras (cooperacin)
procedentes de los linfocitos T CD4+.

Los linfocitos B ingieren los antgenos protenicos, los degradan y

exhiben sus pptidos ligados a las molculas del CPH para su
reconocimiento por parte de los linfocitos T cooperadores, que a
continuacin activan a los propios linfocitos B.

INTRODUCCIN A LAS RESPUESTAS

INMUNITARIAS CONTRA LOS
MICROBIOS
INMUNIDAD HUMORAL
ACTIVACIN DE LOS LINFOCITOS B Y ELIMINACIN DE LOS
MICROBIOS EXTRACELULARES

Una parte de la descendencia que procede de los clones

expandidos de linfocitos B se diferencia en clulas

plasmticas secretoras de anticuerpos.

Los polisacridos y los lpidos IgM.

Los antgenos protenicos, en virtud de la accin de los

linfocitos T cooperadores, suscitan la produccin de diversas
clases de anticuerpos (IgG, IgA, IgE).

INTRODUCCIN A LAS RESPUESTAS

INMUNITARIAS CONTRA LOS
MICROBIOS

La respuesta inmunitaria humoral combate a los

microorganismos de mltiples formas.

La unin de los anticuerpos evita que infecten las clulas, y as los

neutraliza . Este es el modo por el que son capaces de evitar las
infecciones.

En realidad, los anticuerpos representan el nico mecanismo

de la inmunidad adaptativa que impide una infeccin antes
de que se establezca. [vacunacin]
Los anticuerpos IgG recubren a los microbios y los marcan
antes de su fagocitosis, ya que los fagocitos (neutrfilos y
macrfagos) expresan receptores para las colas de las IgG.
La IgG y la IgM activan el sistema del complemento por la va
clsica, y sus productos finales favorecen la fagocitosis y la
destruccin de los microorganismos.

INTRODUCCIN A LAS RESPUESTAS

INMUNITARIAS CONTRA LOS
MICROBIOS

Algunos anticuerpos cumplen unos cometidos especiales en

determinados puntos anatmicos.

Los epitelios mucosos segregan IgA

La IgG placenta recin nacido

La mayora de los anticuerpos tiene una vida media de unas 3 semanas.

lgunas clulas plasmticas secretoras de anticuerpos emigran hacia la

mdula sea y viven durante aos, sin dejar de producirlos en
concentraciones bajas.

Las clulas de memoria activadas por el microorganismo aportan una

proteccin ms eficaz.

MEMORIA INMUNITARIA

Una respuesta inmunitaria eficaz sirve para eliminar los microbios que
la pusieron en marcha.

A continuacin, viene una fase de contencin, en la que desaparecen

los clones de linfocitos expandidos y se recupera la homeostasis.

La activacin inicial de los linfocitos genera unas clulas de memoria

longevas, capaces de sobrevivir durante aos despus de la infeccin.

Estas clulas son ms eficaces que los linfocitos vrgenes en el combate

contra los microbios.