MAESTRA DE SEGURIDAD

Y SALUD OCUPACIONAL

DR. LUIS ALBERTO

GONZLEZ JIJN

FASES DE LA INTOXICACION
FASE TOXICODINAMICA
AGENTE
QUIMICO

INHALACION
AIRE

INGESTION

AGUA
ALIMENTOS
OTROS

ORINA
PLASMA

ORGANO
BLANCO

HECES

CONTACTO
CUTANEO
CONTACTO
OCULAR

AIRE
ESPIRADO
EFECTO
TOXICO

BILIS
OTROS

OTROS
FASE DE
EXPOSICION

FASE
CLINICA

ABSORCION
DISTRIBUCION Y
BIOTRANSFORMACION

FASE TOXICOCINETICA

ELIMINACION

MECANISMOS DE
TRANSPORTE
Difusin pasiva: a favor de gradiente de

concentracin.
Filtracin por los poros de la membrana.
Transporte activo.
Endocitosis

MECANISMOS DE
TRANSPORTE
Difusin pasiva
Es el mecanismo de transporte ms

importante en la absorcin de los txicos.

La velocidad de difusin se basa en la ley
Peso o tamao
K: ctte de difusin
molecular
de Fick:
Forma
Vd= KA (C1-C2)/d
Grado de
ionizacin

Liposolubilidad
A: superficie de la
membrana
disponible para el intercambio

C1 y C2: concentraciones a
uno y otro lado de la
membrana.

MECANISMOS DE
TRANSPORTE
Filtracin
A travs de los poros acuosos o canales de

pequeo tamao.
Pueden pasar de modo pasivo los
compuestos hidrfilos, iones y electrlitos.
(PM menor 100)

MECANISMOS DE
TRANSPORTE
CARACTERISTICAS:
Transporte
activo

FLUJO DE SUSTANCIAS EN

CONTRA DE GRADIENTE
DE CONCENTRACIN.
REQUIEREN DE CARRIER
SE NECESITA ENERGA.
(ATP)

MECANISMOS DE
TRANSPORTE
Difusin
facilitada
CARACTERISTICAS
SE REALIZA A FAVOR DE

UN GRADIENTE DE
CONCENTRACIN.
NECESITA DE UN
CARRIER.
NO NECESITA DE
ENERGA.

MECANISMOS DE
TRANSPORTE
Endocitosis
CARACTERISTICAS:
EXISTEN DOS FORMAS:

LA FAGOCITOSIS Y LA
PINOCITOSIS.
SE TRATA DE UN
PROCESO ACTIVO.
Ejs.: vitaminas A,D,E

TOXICOCINETICA
La Toxicocintica

estudia los cambios

que ocurren a travs
del tiempo, en la
absorcin , distribucin,
biotransformacin y
eliminacin de txicos
en el organismo

ABSORCIN

DISTRIBUCIN
FIJACIN
FASE EXPOSICIN

METABOLISMO

ELIMINACIN
Biotrasformaci
n

pelo

ABSORCIN

Ingreso de una sustancia a la

circulacin, atravesando las
membranas biolgicas.
Para ello se deben penetrar las
diferentes barreras: cutnea o
drmica, gastrointestinal,
respiratoria (alveolar), vascular,
etc.

boca

uas

piel

nariz

Va respiratoria
Gases
Vapores
Humos
etc.

rea pulmonar extensa,

ms o menos 90 m2

Va
respiratoria
Gran permeabilidad del
epitelio alveolar

Vascularizacin y riego
sanguneo muy altos
absorcin rpida
eficiente.

Va respiratoria
DEPSITO
DE
PARTCULAS
:

FACTORES QUE FAVORECEN

LA ABSORCIN PULMONAR:
Contacto constante del sistema
respiratorio con el ambiente
externo
El agente qumico absorbido puede
alcanzar centros vitales como el SNC y
otros rganos sin pasar por el hgado,
ya que van directamente al torrente
circulatorio

DEPSITO DE PARTCULAS
Depende de:
Caractersticas fsicas de las partculas
(dimensin, forma, densidad y
configuracin) que determinan su
comportamiento aerodinmico
Factores anatmicos, fisiolgicos y
patolgicos, del tracto respiratorio

Caractersticas de la ventilacin:
volumen, flujo, velocidad del aire inspirado.

ELIMINACIN DE LAS PARTC

Disolucin en el sitio de depsito
(partculas solubles)
Las insolubles se pueden retirar
por varios mecanismos:
traqueobronquial: transportadas hacia la faringe
por los cilios, se ingieren o se expectoran
desintegracin
fagocitosis
paso a la sangre

Va cutnea o
drmica
cutnea

FACTORES QUE
INFLUYEN EN LA
ABSORCIN DRMICA

Estado de la piel (intacta o daada)

Tiempo de contacto
Irrigacin sangunea
Afinidad de los qumicos por
los constituyentes tisulares.

Sustancias fcilmente
absorbidas por la piel
Fenol y sus derivados
Disolventes clorados
Compuestos aromticos
Tetraetilo de plomo
Plaguicidas organoclorados

4 consecuencias
posibles del contacto
drmico

1
2

La epidermis acta como

barrera efectiva y el
agente qumico es capaz
de daarla
Reaccin del agente qumico con la
superficie cutnea provocando irritacin

4 consecuencias
posibles del contacto
drmico (cont.)

El agente qumico penetra,

reacciona con protenas del
tejido y produce
sensibilizacin
y reaccin alrgica

El agente qumico se difunde en epidermis,

glndulas sebceas, sudorparas, folculos
pilosos e ingresa en la corriente sangunea
para una posterior accin sobre rganos y
sistemas

Va digestiva
digestiva

Difusin
Transporte
activo
Endocitosis

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA

VELOCIDAD DE ABSORCION
Propiedades fisicoquimicas de los txicos
Cantidad de alimentos
Vaciamiento gstrico
pH local
Flujo sanguineo
Secresiones gstricas e intestinales
Accion de microflora del TGI

FACTORES
RELACIONADOS AL
PROCESO
DE
ABSORCIN
1. Coeficiente de particin (CP)
Es la relacin entre la concentracin del
agente en la fase lipdica y la fase acuosa
Determina el grado de liposolubilidad de
un compuesto

Concentracin en disolvente orgnico

(aceite de oliva, heptano o n-octanol)
Cp = --------------------------------------------------Concentracin en agua

FACTORES
RELACIONADOS AL
PROCESO
DE
ABSORCIN
Coeficiente de particin (CP)
Un CP alto indica gran liposolubilidad
Los compuestos liposolubles atraviesan
rpidamente las membranas y viceversa.
Las molculas con coeficiente de particin
alrededor de 1 son mejor absorbibles por
los sistemas biolgicos

2.

FACTORES
RELACIONADOS AL
PROCESO
DE ABSORCIN
Grado
de ionizacin
(cont.)

El grado de ionizacin depende del pKa del

compuesto y del pH del medio.
pKa es el pH del medio al que el 50% de las
molculas estn en la forma no ionizada y el
50% en la forma ionizada.

3.

FACTORES
RELACIONADOS AL
PROCESO
ABSORCIN
Tamao
y forma deDE
la molcula
(cont.)

La permeabilidad de la membrana parece

ser inversamente proporcional al tamao
molecular
> dificultad

< dificultad

Molculas esfricas > facilidad

DISTRIBUCIN

Fase posterior a la absorcin en que

la sustancia qumica es distribuida por
la sangre a los distintos tejidos.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA

DISTRIBUCIN INICIAL
Propiedades fisicoqumicas de la
sustancia (liposolubilidad, etc.)

Flujo de la sangre a los diversos

rganos

Concentracin relativa en sangre

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA

DISTRIBUCIN FINAL
Tasa de penetracin de la sustancia, a
travs de las membranas
Sitios de fijacin disponibles (en el
plasma y tejidos) y afinidad por
los mismos

FIJACIN

Los xenobiticos se fijan reversiblemente

con sustratos como albmina, globulinas,
mucopolisacridos, nucleoprotenas y
fosfolpidos.

FIJACIN A PROTENAS
PLASMTICAS
Fraccin ms importante: albmina
Fijacin es funcin de la concentracin de
la sustancia
Puede ser reversible o irreversible (depende
del enlace fisicoqumico)
Equilibrio entre la fraccin libre (activa) y la
fraccin ligada a protenas (depsito inerte).

EJEMPLOS DE FIJACIN EN SITIOS

DE ELECCIN
Huesos
y dientes

Algunos metales y aniones

orgnicos: ej. Plomo,
fluoruros, estroncio y

uranio.
Tetraciclina
Grasas

Insecticidas organoclorados
Bifenilos policlorados (BPC)

Transformacin metablica que

convierte a una sustancia qumica
exgena en un derivado (metabolito),
en el organismo.

METABOLISMO

CONSECUENCIAS DE
LA
BIOTRANSFORMACIN
Favorecer la eliminacin por formacin de
compuestos ms polares
Reducir la toxicidad del agente qumico
(caso ms frecuente)
Transformar el producto original en
compuestos mas activos

Ejemplos de
formacin de
metabolitos ms
Metanol txicos cido frmico
Parathin

Paraoxn

Anilina

Fenilhidroxilamina

BIOTRANSFORMACIN
Incorporacin de grupos funcionales
reactivos
Participacin de enzimas que se encuentran
principalmente en los microsomas
hepticos
Importante intervencin de Citocromos
como el P-450 y el b-5, en presencia de
Oxgeno, y NADPH (nicotinamida adenin
dinucletido, en su forma reducida)

Fases de la
biotransformacin
Fase 1:

1. Compuesto txico puede convertirse en

uno menos txico o en otro ms txico

que el original.
2. Las reacciones qumicas incluyen:
oxidacin, reduccin e hidrlisis.

Oxidacin

Reduccin

Hidrlisis

Biotransformacin
Fase 2
1. Son reacciones de conjugacin.
2. Se unen covalentemente al compuesto:

cido
glucurnico, sulfatos, glutation,
a.a, o acetatos.
3. Los compuestos polares formados

altamente conjugados son

generalmente inactivos y eliminados.

Metabolitos
1. El proceso de metabolizacin tiene

inters toxicolgico:
2. 1.
Se puede engendrar una sustancia
ms txica.
Ej . Insecticidas organofosforados.
3. Explica el mecanismo patognico
Ej. Alcohol, superoxidacin etc.

Excrecin de la sustancia en su
forma
original o como metabolitos, por
diferentes
vas: orina, bilis, heces, aire
expirado y
en menor grado por la leche,
sudor, saliva
y las secreciones del TGI.

ELIMINACIN

VAS DE ELIMINACIN
Orina

Saliva

Bilis

Sudor

Heces

Leche

Aire espirado

Excrecin renal
Los riones son la ruta ms
importante para la excrecin
filtracin glomerular
Factores
que influyen
en la
excrecin
renal de
txicos

flujo plasmtico renal

pH de la orina
pKa del agente qumico
reabsorcin tubular

GRACIAS SU ATENCION