GENETICA VIRAL

VIROLOGIA

Generalidades
Ciencia de la transmisin de los caracteres
hereditarios y su variacin.
O Replicacin.
O Transmisin de la informacin a la progenie.
O Variaciones de los genomas y sus consecuencias.

Dogma central de la
biologa molecular

GENERALIDADES
Anlisis gentico, sirve para:
Comprensin de la estructura y funcin del genoma
viral.
y los productos de sus genes
Participacin en la infeccin y la enfermedad.
Virus

con antgenos estables en su superficie

vacunas
Virus con diversos tipos antignicos (rinovirus) o que
cambian con frecuencia (influenza)
no vacunas
Identificar procesos especficos del virus, que puedan

ser blancos apropiados p desarrollo de tratamiento.

Antivirales: VIH, HVH
La naturaleza del genoma viral (ARN o AND,
segmentado o no segmentado).

MAPEO DE GENOMAS VIRALES

O Los biologa molecular, ha facilitado identificar

productos gnicos virales y el mapeo de stos en el

genoma viral
O Los mapeos bioqumico y fsico son mas rpidos que
el mapeo gentico.
O Influenza A: mapeo de rearreglo, los segmentos del
ARN y los polipptidos de diferentes virus Influenza A
migran a diferentes velocidades en gel de
policrilamida: se pueden diferenciar las cepas
O En virus ADN pueden emplearse endonucleasas de
restriccin para identificar cepas especficas. La
posicin de los fragmentos se determina por
autorradiografa. (Papiloma virus: que no se cultiva)

MAPEO POR RESTRICCION

Cambios en los Genomas Virales

reordenamiento

Cambios en los Genomas Virales

Reasociacin: Aplicacin Biotecnolgica

Reassortment of genes between an attenuated strain of

influenza virus and a new virulent strain in the formation of
an attenuated influenza vaccine

MUTACION
Cambio en la secuencia de bases
nitrogenadas del cido nucleico que no
deben a la incorporacin de material
gentico de otro organismo, heredables y
que originan o no un cambio en el fenotipo
O CAUSAS
Variadas y dependen mucho del tipo del cido
nucleico

Tenemos:
- Mutaciones espontneas
- Mutaciones inducidas fsicamente
- Mutaciones inducidas qumicamente

VIRUS MUTANTES
A) ORIGEN Los virus pueden cambiar
genticamente a causa de mutaciones
(cambios genticos sutiles) o mediante
recombinacin (grandes cambios genticos)
Mutaciones Espontneas
O Surgen naturalmente durante la replicacin:
i.e. errores por la polimerasa viral de
replicacin del genoma o incorporacin de
formas tautomricas de las bases.
O Tasa de mutaciones producidas por errores de
la polimerasa viral esta en el orden de 10-5 a
10-6 por gen

O Los virus ADN son ms estables genticamente

que los virus ARN. Existen mecanismos de

correccin de error en la clula husped para la
reparacin del ADN, pero no para la del ARN.
O Algunos virus ARN: notablemente invariables en

naturaleza. Es probable que tengan la misma

tasa de mutacin, pero estn tan adaptados a
una transmisin y replicacin de alta precisin,
que cambios mnimos resultan en fracaso para
de competir exitosamente con los virus
progenitores (en su forma original, silvestres).

Errores en la polimerizacin

Mutaciones inducidas por medios fsicos o

qumicos

Qumicos:
O Agentes que acta directamente sobre las bases,

i.e.: cido nitroso

O Agentes que actan indirectamente, i.e.:
anlogos de bases que yerran en el apareamiento
ms frecuentemente que las bases normales,
generando as mutaciones
.Fsicos:
O Agentes como la luz ultravioleta o los rayos X
B) TIPOS DE MUTACIONES:
O Las mutaciones pueden ser puntuales (una base
es reemplazada por otra) o mutaciones de
insercin/supresin

Agentes fsicos

Agentes qumicos

Sensibles a la temperatura

O Mutantes "Calientes":Estos

crecen mejor a altas

temperaturas que los virus
de tipo silvestre.

OTROS FENOTIPOS

Tamao de placa

Espectro de huspedes

MUTANTES DE ESCAPE A LA NEUTRALIZACIN

Tipos de virus mutantes

O Mutantes enzima-deficientes: se

pueden aislar variantes mutantes viables

que tienen deficiencias de enzimas; i.e. la
enzima timidina kinasa del virus herpes
simples es importante para la infeccin de
clulas neuronales.
O Mutantes atenuados:Muchos virus

mutantes estn atenuados. Estos tienen un

rol potencial en el desarrollo de vacunas
O Prdida de una protena viral

Interacciones entre virus

O Se da cuando dos o mas partculas virales infectan

a la misma clula husped.

O Los virus deben guardar una relacin muy

estrecha. (misma familia)

O La interaccin gentica produce una progenie

distinta desde el punto de vista hereditario

(genticamente) de cualquiera de sus
progenitores. Interacta la verdadera
molcula de cido nucleco
O Progenie de interacciones no genticas es similar a

los virus progenitores. Participan los productos

de los genes

RECOMBINACIN

Se da SOLO cuando la relacin es

muy cercana

Recombinacin "clsica"
O Implica ruptura de enlaces covalentes

en el cido nucleico, intercambio de

informacin gentica, y la reformacin
de los enlaces covalentes.
O Esta recombinacin de

ruptura/reparacin: comn en virus

ADN o virus ARN con una fase de ADN
(retrovirus). Clula husped tiene
sistemas de recombinacin para el ADN.

RECOMBINACIN CLSICA

POR REORDENAMIENTO DE GENES

RECOMBINACIN COPY CHOICE

O Los picornavirus muestran una forma de

recombinacin de muy baja eficiencia.

El mecanismo no es idntico al
mecanismo estndar para el ADN, y es
probablemente un mecanismo de tipo "
copy choice" (copia-opcin) en la que
la polimerasa intercambia de plantilla
mientras copia el ARN
O Progenie viral con rasgos no observados
en ninguno de los progenitores

La recombinacin de copia-eleccin de genes vinculados

incompletamente. La interaccin gentica de algunos
virus de ARN puede resultar en recombinacin copiaeleccin.
En este mecanismo, la polimerasa comienza a replicar plantilla
de ARN.Por un mecanismo desconocido, que puede implicar un
alto grado de estructura secundaria en el molde de ARN viral, el
complejo de la polimerasa (con su naciente molcula de ARN
viral) vuelve a asociar con el ARN viral plantilla de diferente
virus parental, de tal manera que la molcula de ARN naciente
ser sintetizado como un nuevo virus recombinante cuyo
genoma contiene genes de ARN de cada tipo de virus parental.

FORMAS DE RECOMBINACIN

RECOMBINACIN ENTRE VIRUS ACTIVOS

REACTIVACIN POR MULTIPLICIDAD

Muchas partculas virales inactivas

(misma cepa) interactan en la

misma clula para generar un virus
viable
La recombinacin tiene lugar en los
cidos nucleicos daados de los
progenitores y produce un genoma
viable capaz de replicarse

Reactivacin genetica
Rescate de marcador (reactivacin
cruzada)
Entre genoma de virus activo y genoma
de partcula viral inactivada
Porcin de genoma de virus inactivado se
recombina con la del progenitor activo
Descendencia activa con rasgos del
progenitor inactivo
Progenie portadora del marcador
rescatado es estable genticamente. Ej.
Influenza, crece en H.E, sin hemaglutinina

Rescate de marcador
(reactivacin cruzada)

INTERACCIONES ENTRE PRODUCTOS DE

GENES
MEZCLA DE FENOTIPOS
Genoma de un virus encerrado en la cpside o
envoltura producido por otro virus
O Transcapsidacin . genoma es encerrado en
una cubierta de protenas completamente
heterlogas . Polio,ECHO coxsakie
O Puede darse entre virus con cubierta ( los virus
no tienen que estar estrechamente
relacionados)
O La ncleo-cpside de un virus queda
encerrada en una envoltura especificada por
otro formacin de pseudotipo

TRANSCAPSIDACIN

O Envolturas en mosaico
Mezcla de peplmeras producidas por lo
menos por dos virus
infecciones mixtas: virus envueltos por
gemacin, influenza A y B peplmeras
(espigas) de ambos

O Poliploidismo y mezcla de genotipos

Complementacin
Interaccin de los productos gnicos

virales en clulas Infectadas con dos

virus, uno de los cuales o ambos pueden
ser defectuosos
Resultado: replicacin de uno o ambos

bajo condiciones en las que

normalmente no se dala replicacin
En todos los casos, uno de los virus

induce la sntesis de algn producto

gnico esencial para el otro;
produciendo descendencia infectante

Complementacin
Uno de los virus proporciona el producto
gnico defectuoso en el otro virus

FACILITACIN