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IMUNOLOGIA

Faculdade de Medicina
FAMED/FURG

Conceito
O lpus eritematoso sistmico (LES) uma
doena inflamatria crnica, multissistmica, de
causa desconhecida e de natureza auto-imune,
caracterizada pela presena de diversos autoanticorpos anti-DNA nuclear e outras protenas
nucleares. Evolui com manifestaes clnicas
polimrficas, com perodos de exacerbaes e
remisses.

Epidemiologia
O lpus pode ocorrer em pessoas de qualquer
idade, raa e sexo, porm as mulheres (10M:1H)
so muito mais acometidas. Ocorre
principalmente entre 20 e 45 anos, sendo um
pouco mais frequente em pessoas mestias e nos
afrodescendentes.
Com prevalncia variando de 14 a 50/100.000
habitantes, em estudos norte-americanos.

Epidemiologia
No Brasil, no dispomos de nmeros exatos, mas
as estimativas indicam que existem cerca de
65.000 pessoas com lpus.
Acredita-se assim que uma a cada 1.700 mulheres
no Brasil tenha a doena.

Fatores
Predisponentes
O desenvolvimento
da doena parece estar ligado a
predisposies:

1. Genticas-> Alguns genes renem algum consenso


quanto ao seu papel na susceptibilidade ao LES, entre
estes encontram-se alguns alelos que codificam para
antgenos de histocompatibilidade (HLA), componentes
do complemento e receptores do componente Fc da IgG.
2. Ambientais-> Luz solar, radiao ultravioleta,
agentes qumicos, inseticidas, agentes virais como o
citomegalovrus e Epstein-Barr, herbicidas,
conservantes, tintas, tabaco e medicamentos.
3. Hormonais-> Hormnios femininos (estrgenos e
prolactina) e masculinos (testosterona) participam da
patognese da doena.
O peso de cada um desses fatores vai se diferenciar de
paciente para paciente

Etiologia Viso Geral


Vrias doenas autoimunes tm sido associadas a
alteraes no processo de apoptose. Durante este
processo so expostos componentes nucleares e
citoplasmticos que esto habitualmente fora do
alcance do sistema imunitrio.
A viso mais aceita sobre o assunto que,
durante o turnover normal dos tecidos, as clulas
apoptticas so capturadas pelas clulas
dendrticas e transportadas para os gnglios
linfticos onde induzida tolerncia aos antgenos
expostos.
Alguma falha no processo de tolerncia em
relao s clulas apoptticas, poder tornar um
indivduo suscetvel ao aparecimento de

Etiologia - Papel dos


LB e LT
Restos celulares/nucleares so observados ligado s
clulas dendrticas foliculares, que normalmente
retm complexos imunes opsonizados por fatores do
complemento e promovem a ativao das clulas B.
Estas fraes celulares podero assim fornecer o
estmulo necessrio sobrevivncia de clulas B
autorreativas, levando sua diferenciao em
plasmcitos e secreo de auto-anticorpos.
A funo reguladora das clulas T est alterada o
que pode contribuir para a amplificao e
perpetuao da resposta autoimune. Apesar da
sinalizao via complexo receptor da clula T parecer
diminuda, as molculas co-estimulatrias da clula
T, tal como as molculas de adeso, encontram-se
aumentadas.

Etiologia - Papel do
Complemento
A deficincia homozigtica de C1q pode quase ser
considerada uma forma monognica de LES, j
que 93% destes pacientes apresentam LES ou
manifestaes lupus-like.
O C1q essencial para uma remoo eficaz das
clulas apoptticas, consideradas as fontes
primrias de autoantignios na patognese do
LES.

Patognese Leso
Tecidual

A vasculopatia um das manifestaes tpicas do LES, e


pode afetar os vasos da pele, do corao, dos pulmes,
os vasos cerebrais, entre outros.
O mecanismo patognico que tem sido proposto ao longo
do tempo o depsito de imunocomplexos circulantes no
endotlio, com posterior ativao do complemento.
Por outro lado, verificou-se que anticorpos anti-clulas
endoteliais podem estar presentes no soro de 15-88% dos
pacientes.
A nefrite lpica uma das manifestaes mais graves
do LES e pode levar insuficincia renal aguda ou
crnica travs formao de imunocomplexos com os
nucleossomas, que por sua vez se infiltram na
membrana basal dos glomrulos, ocorrendo depois a
ativao do complemento que iniciar a
glomerulonefrite.

Patognese Leso
Tecidual
A radiao UV induz a apoptose de queratincitos
e o aumento de vesculas apoptticas, que podem
ter antgenos nas suas superfcies, aos quais
podem se ligar os respectivos autoanticorpos,
sendo posteriormente fagocitadas por macrfagos
e apresentadas aos linfcitos, dando origem a
respostas auto-imunes.
A radiao UV, para alm da apoptose, tambm
induz a produo de determinadas citocinas que
estimulam a produo e a expresso de certas
quimiocinas e molculas de adeso, que por sua
vez recrutam leuccitos para a zona da pele
lesionada, exacerbando a resposta inflamatria.

Sinais e Sintomas
Caracterizado por comprometimento do estado
geral, compreendendo sintomas constitucionais,
manifestaes musculoesquelticas e
manifestaes cutneas.
Dentre os sinais e sintomas pode-se citar: dores
articulares, febre alta, tendinite, artrite, fadiga
extrema ou prolongada, mal estar, falta de apetite,
emagrecimento, inflamaes cutneas, anemia, dor
pleurtica, rash malar, erupes cutneas, queda
de cabelos, convulses, irritabilidade, enxaqueca,
depresso e ansiedade, psicose, miosite,
ulceraes no nariz, eritema e ceratose na mucosa
bucal.

Manifestaes Clnicas
Leses de Pele
Ocorrem em cerca de 80% dos casos
As leses mais caractersticas so manchas
avermelhadas nas mas do rosto e dorso do
nariz, denominadas leses em asa de borboleta:

Leses de Pele
As leses discoides, que tambm ocorrem mais
frequentemente em reas expostas luz, so
bem delimitadas e podem deixar cicatrizes:

Leses de Pele
Na pele tambm pode ocorrer vasculite, causando
manchas vermelhas ou vinhosas, dolorosas em
pontas dos dedos das mos ou dos ps. Outra
manifestao o que se chama de
fotossensibilidade que nada mais do que a
sensibilidade desproporcional luz solar. Tambm
pode ocorrer queda de cabelo.

Articulares
Artrite: Dor , podendo apresentar inchao nas
articulaes, principalmente das mos, joelhos e
ps. Bastante dolorosa, com perodos de melhora
e piora em cerca de 90% dos pacientes.

Pleurite e Pericardite
Caracteristicamente no caso da pleurite, a dor
ocorre ao respirar, podendo causar tambm tosse
seca e falta de ar. Na pericardite, alm da dor no
peito, pode haver palpitaes e falta de ar.

RX de trax em PA mostrando serosite, composta


por derrame pleural e derrame pericrdico em

Nefrite
Ocorre em cerca de 50% das pessoas com LES.
Normalmente assintomtica no incio. Na forma mais
grave apresenta hipertenso arterial, edema em
membros inferiores, urina espumosa e diminuio da
quantidade de urina, se no tratada leva a
insuficincia renal.

Setas apontam clulas LE: raras, porem


patognomonicas de LES. Observa-se tambm
alteraes na morfologia glomerular.

Outras Manifestaes
Alteraes neuro-psiquitricas: menos
frequentes, podendo causar convulses, psicose,
alteraes de comportamento, depresso e
alteraes dos nervos perifricos e da medula
espinhal.
Hematolgicas: as alteraes nas clulas do
sangue so devidas aos anticorpos agirem contra
estas clulas, causando anemia, plaquetopenia,
palidez da pele e mucosa, cansao.
Linfonodos: O aumento dos linfonodos podem
ser observados em cerca de 40% dos pacientes,
geralmente o aumento discreto, indolor e no
aderente, ocorrendo em regio cervical e axilar.
Oculares: Conjuntivite no especfica, vasculite
retinal, neurite ptica so manifestaes graves,
podendo ocorrer cegueira em questo de dias ou
semanas.

Critrios Diagnsticos Para Lpus


Eritematoso Sistmico

Exames Diagnsticos
Aps a realizao do exame clinico e suspeitando
do diagnstico, o mesmo dever ser confirmado
pelo exame anatomopatolgico, que muito
especifico para leso de lpus eritematoso.
Aps confirmao do diagnstico de lpus
eritematoso, necessrio avaliar o potencial
acometimento sistmico da doena, e, para isso,
o exame inicial a pesquisa de anticorpos antinucleares.

Tratamento
Os sintomas mais leves podem ser tratados com
analgsicos, anti-inflamatrios e/ou doses baixas
dos corticoides.
O tratamento visa restabelecer a homeostase
imunolgica controlando o sistema e preservando
rgos, evitando tambm os efeitos colaterais do
tratamento prolongado, independentemente do
rgo ou do sistema afetado, o uso contnuo de
antimalricos, preferencialmente do sulfato de
hidroxicloroquina, indicado com a finalidade de
reduzir a atividade da doena e tentar poupar o uso
de corticoide.
Alm dos antimalricos, os glicocorticoides so os
frmacos mais utilizados no tratamento e as suas
doses dirias variam de acordo com a gravidade de
cada caso.

Tratamento
O tratamento no se restringe apenas aos
antimalricos e corticosterides, a utilizao dos
imunossupressores: azatioprina, ciclosporina e
pulsoterapia com ciclofosfamida contribuem para
reduo de novos surtos.
Um outro fator, muito importante no tratamento,
a mudana dos hbitos de vida o repouso nos
perodos de atividade sistmica da doena, o uso
de guarda-sol, bons e protetor solar contra a luz
solar e evitar o tabagismo, so orientaes que
fundamental relevncia no tratamento da doena.

Referncias
Bibliogrficas

1- ABBAS, Abul K. et. al.Imunologia Celular e Molecular.6. ed.


Rio de Janeiro: Elsevier, 2008.
2- Fonseca, S. B. Lpus Eritematoso sistmico: causas,
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www.reumatologia.com.br/PDFs/LES_Cartilha_PDF_COMPLETO_2011.
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Diagnsticos e Teraputica. Departamento Nacional de Ps
Graduao e Atualizao. Campinas, SP 2013. Disponvel em: http://
www.redentor.inf.br/arquivos/pos/publicacoes/20052013Ana%20Caro
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