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A infeco de uma clula-alvo susceptvel ao HIV comea com a

adeso do vrus ao receptor CD4 da clula-alvo. O CD4 est presente


na superfcie de muitos linfcitos, que so uma parte essencial do
sistema imunolgico do organismo. Evidncias recentes indicam que o
HIV precisa de um co-receptor para entrar na clula. A identificao
dos co-receptores do HIV e os progressos na compreenso do
processo de fuso com a clula abriu novas possibilidades para a
criao de medicamentos anti-retrovirais. Esto sendo testados alguns
agentes para prevenir a infeco atravs do bloqueio da fuso do HIV
com a clula-alvo.

Realizada a fuso do vrus com a clula-alvo, o HIV entra na clula. O


material gentico do vrus (RNA) liberado, passa pelo processo de
transcrio reversa e se converte em DNA. Uma enzima do HIV
chamada transcriptase necessria para catalisar esta converso do
RNA viral em DNA. Os inibidores da transcriptase reversa, como o AZT,
foram os primeiros medicamentos anti-HIV e continuam sendo
essenciais no tratamento de pacientes portadores do HIV. Os
inibidores da transcriptase reversa se dividem em duas classes
anlogos de nucleosdeo e no-nucleosdeos com base na sua
estrutura e na maneira como eles inibem a transcriptase reversa.

Uma vez que o material gentico do HIV foi convertido em DNA, este
DNA viral entra no ncleo, onde se integra ao material gentico da
clula. A enzima integrase catalisa este processo e os inibidores da
integrase esto sob estudo como um novo caminho para o bloqueio da
replicao do HIV. Depois de integrado ao material gentico do
hospedeiro, o HIV pode permanecer em estado latente por muitos
anos. Esta habilidade que o HIV tem de se abrigar (e de permanecer
latente) em clulas infectadas o maior obstculo para a erradicao
ou a cura do HIV. Por esta razo, com base no conhecimento atual, os
pacientes devem se manter em terapia anti-retroviral por toda a vida.

A ativao da clula-alvo resulta na transcrio do DNA viral em RNA


mensageiro (mRNA), que ento traduzido em protenas virais. O
novo RNA viral forma o material gentico da prxima gerao de vrus.
O RNA viral e as protenas virais se estruturam junto membrana da
clula para formar um novo vrus. Uma das protenas do HIV a
protease, que necessria no processamento de outras protenas do
HIV que, desse modo, adquirem sua forma funcional. Os inibidores de
protease so um dos mais potentes tipos de medicamento anti-viral e
atuam bloqueando este estgio crtico da maturao do vrus. Aps a
estruturao na superfcie da clula, o vrus se desprende desta e fica
livre para infectar outra clula-alvo.

Se o ciclo de vida do HIV no for interrompido atravs do tratamento, a


infeco por este vrus se espalha pelo corpo e resulta na destruio
do sistema imunolgico do organismo. Com os medicamentos antiretrovirais em uso, como por exemplo os inibidores de transcriptase
reversa e os inibidores de protease, a infeco pelo HIV pode ser
contida. No entanto, necessrio fazer muito mais para controlar a
epidemia de AIDS. Um objetivo imediato importante consiste em criar
medicamentos novos, mais potentes, que sejam mais fceis de
administrar e que tenham menos efeitos adversos. De qualquer forma,
os desafios decisivos so a utilizao dos nossos conhecimentos a
respeito do ciclo de vida do HIV para desenvolver medicamentos que
possam erradicar este vrus do organismo de pessoas j infectadas e
para criar uma vacina capaz de prevenir novas infeces.

LEGENDA
Agentes Anti-retrovirais Atualmente Disponveis
(nome genrico/nome comercial)

Inibidores de Transcriptase Reversa


Anlogos de Nucleosdeo

Inibidores de Transcriptase Reversa


No-Nucleosdeos

zidovudina/Retrovir (AZT, ZDV)

nevirapina/Viramune (NVP)

didanosina/Videx, Videx EC (ddI)

delavirdina/Rescriptor (DLV)

zalcitabina/HIVID (ddC)

efavirenz/Sustiva (EFV)

stavudina/Zerit (d4T)
lamivudina/Epivir (3TC)

Inibidores de Protease

abacavir/Ziagen (ABC)

indinavir/Crixivan
ritonavir/Norvir

Inibidor de Transcriptase Reversa


Anlogo de Nucleotdeo
tenofovir DF/Viread (TDF)

saquinavir/Invirase, Fortovase
nelfinavir/Viracept
amprenavir/Agenerase
lopinavir/ritonavir, Kaletra

www.hopkins-aids.edu/hiv_lifecycle/hivcycle_txt.html

Criado por Rajesh Gandhi, M.D., John G. Bartlett, M.D., Michael Linkinhoker, M.A., Medical Illustrator,
May 1999. 1999, Johns Hopkins University Division of Infectious Diseases and AIDS Service.
Traduzido para o Portugus pelo Programa DST/Aids de Florianpolis-SC