ORALES
DR.JULIO CESAR FIGUEROA
DOCENTE DE HEMATOLOGIA
ANTICOAGULANTE
FARMACOS ANTICOAGULANTES
Los frmacos anticoagulantes actan sobre el propio proceso de la
coagulacin sangunea impidindolo, al bloquear alguno de sus
puntos clave. De este modo se evita la formacin de cogulos en la
sangre.
Dentro de este grupo, se pueden distinguir tres tipos de
medicamentos:
La heparina no fraccionada, clsica de administracin intravenosa.
Las heparinas de bajo peso molecular, de administracin
subcutnea.
Los anticoagulantes de administracin oral.
FARMACOS ANTICOAGULANTES
HEPARINAS:
- No fraccionada.
- HBPM.
ANTICOAGULANTES ORALES:
- Acenocumarina (Sintrom)R
NUEVOS ANTICOAGULANTES:
Inhibidores directos de la trombina:
- Hirudina recombinante (Lepirudina)R
- Ximelagatran (Exanta)R
Inhibidores F.Xa: Fondaparinux (Arixtra)R e Idraparinux
HEPARINA NO FRACCIONADA(I)
- Mezcla de polisacaridos sulfatados
- Extraccin a partir de la mucosa intestinal de cerdo
- Un cofactor de alta afinidad (AT-III) y otro de muy baja
afinidad (Cofactor II de la heparina).
- Peso Molecular: 3.000-40.000 (16-18.000 daltons)
- Pauta de administracin: INT., SC
- Control de Laboratorio (PTTA : 1.5-2.5 veces)
- Metabolismo por 2 mecanismos:
Saturable: Endotelio y S.R. E.
No saturable: Rin
HEPARINA NO FRACCIONADA(II)
- Efecto anticoagulante a travs de la AT-III y TFI
- La infusin continua es el mtodo de eleccin
- No atraviesa la barrera feto-Placentaria
EFECTOS SECUNDARIOS:
- Hemorragias (14% )
- Trombopenia post-Heparina con o sin trombosis.
- Osteoporosis ( >6 meses )
- Alopecia.
-Reaccin de Hipersensibilidad.
-El antdoto es el Sulfato de Protamina
HEPARINAS DE BAJO PM
(HBMP)
- Fragmentos de heparina con Pm medio de 5.000
- Se une a la AT-III inhibiendo FXa y la Trombina.
- Respuesta Anticoagulante predecible, no precisando
control por el laboratorio
- Mejor biodisponibilidad a bajas dosis.
- Vida media larga, administrndose cada 12-24 h.
- Menos hemorragias a dosis teraputicas.
- Menos incidencias de trombopenias secundarias.
- Son todas iguales, pero son diferentes.
ANTICOAGULANTES ORALES
Acenocumarina (SINTROM)
- Inhiben los factores Vit-K dependientes:
F.II, F.VII, F.IX, F.X, Prot. C, Prot. S
- Vida media de 8-12 horas, (efecto mximo 36-48 h.)
- Unin reversible con la Albmina 80-90 %
- Metabolizacin por oxidacin heptica (Cito. P450)
- Control estricto de Laboratorio: A. Prot. (INR)
- Rango teraputico: INR.: 2 -3.5
- Cruzan la barrera Feto-Placentaria
QU ES EL INR?
El INR (International Normalized Ratio) es uno de los
indicadores de la coagulacin sangunea.
El INR permite afinar los resultados del nivel de
protrombina (que mide el tiempo de coagulacin de un
plasma sanguneo citratado en presencia de tromboplastina
clcica) ya que este ltimo vara en funcin a las mquinas
utilizadas por los laboratorios.
El INR se diferencia del nivel de protrombina ya que el INR
tiene en cuenta la sensibilidad de los reactivos.
INDICACIONES DE LOS AO
Prevencin primaria y secundaria de tromboembolismo
venoso.
Prevencin de embolismo sistmico en pacientes con vlvulas
cardiacas (mecnicas o biolgicas) o fibrilacin auricular.
Prevencin de Infarto Agudo de Miocardio en pacientes con
enfermedad arterial perifrica.
Prevencin de Ictus cerebral o Infarto recurrente.
Prevencin de Infartos de Miocardio en pacientes de alto
riesgo.
A veces se utiliza para la prevencin de isquemia cerebral de
origen arterial cuando los antiagregantes han fallado (en
discusin).
discusin
A O: NIVELES TERAPEUTICOS
INDICACIONES
INR
2-3
2-3
2-3
2.5-3.5
A O: COMPLICACIONES
I.-HEMORRAGIAS:
En USA: 13.2 % (0.6% Fatales, 3% Graves, 9.6% Leves)
En Europa: 7.6% (0.25% Fatales, 1.1% Graves, 6.2% Leves).
-Hematuria, hematomas subcutneos, hemorragia conjuntival
-H. Digestivas, H. Cerebral, Hematoma Subdural, H. Retroperitoneal
II.-NO HEMORRAGICAS:
-Necrosis de la piel, estomattis, cada del cabello, dermattis,
roturas dentales.
- Embriopata warfarinica (6-12 semana gestacin)
INR >7-9
Sin hemorragia o
Hemorragia menor
Hemorragia
Mayor
- Suspender los AO
- Administrar vit. K (Konakion)R 5-10 mg IV
- Plasma Fresco a dosis de 15 m/ Kg o
Concentrados Protrombinicos (50 UI/Kg.)
- Concentrados de FVIIa (Novoseven) R a
dosis de 20-50 mcg/Kg
Adaptado y modificado de Guidelines on oral anticoagulation: Third edition Br J Haematol 1998; 101:174
NUEVOS ANTICOAGULANTES
Inhibidores directos de la Trombina:
* Hirudina recombinante (Lepirudina)R
* Ximelagatran (Exanta)R
HIRUDINA RECOMBINANTE
La forma natural es el inhibidor ms
potente de la trombina.
Se produce en las glndulas de la
sanguijuela
No precisa AT-III ni cofactor de la heparina.
Bloquea directamente el sitio activo de la
trombina.
Se elimina por los riones. No dar en I. Renal
Tratamiento de eleccin de la trombopenia
secundaria a heparina.
XIMELAGATRAN (EXANTA)R
Melagatran: S.C - Ximelagatran: Oral
Inhibidor directo de la trombina.
No necesita cofactores adicionales.
Mejor farmacocintica que los TAO:
- Inicio rpido de accin, sin interacciones con
la comida o drogas, sin necesidad de controles.
Se elimina por va renal. Ajustar en I.R. y ancianos.
Resultados en Fase II: eficacia y utilidad en
la profilaxis y tratamiento de la ETE.
SPORTIF V: Eficaz en la prevencin de ACV en
la F. Auricular no vlvular (AHA-11-XI-03)