Universidad del

del Zulia
Zulia
Universidad
Vice-Rectorado Acadmico
Acadmico
Vice-Rectorado
Facultad de
de Medicina
Medicina
Facultad
Ctedra Libre
Libre de
de Endocrinologa,
Endocrinologa, Metabolismo
Metabolismo yy Nutricin
Nutricin
Ctedra

Transporte Plasmtico de
Hormonas Tiroideas

Univ. Ruben
Ruben Carrasquero
Carrasquero
Univ.

ESQUEMA
1. Por qu las hormonas tiroideas necesitan protenas transportadoras?
2. Que fraccin de hormona tiroidea esta libre y que fraccin est unida a
protena
3. Protenas transportadoras: Funcin
4. TBG: Globulina Fijadora de Tiroxina
Estructura de la TBG
Dominios de Importancia: RCL y Pocket
Estados de Transicin de la TBG
Interacciones del dominio Pocket Modulacin Alostrica?
5. TTR: Transtirretina
6. HSA: Albumina Humana Srica

Las hormonas tiroideas necesitan transporte?

pH= 7,40+0,05

20
%

80
%

H H
O

H O

C
I

pKa= 6,73
90
%

10
%

H N H O
H H

I
H H
O

H O
pKa=
8,45

C
I

H N H O
H H
Biol. Rev. (2000), 75, pp. 519-

Fraccin Libre y Fraccin unida a Protena

T3

T4

TT3: 80 to 180 ng/dL

180ng/dL VS 12500ng/dL

TT4: 4.5 to 12.5 mcg /dL

F.U.P: 99,70%

F.L: 0,30% VS F.L: 0,02%

F.U.P: 99,98%

FT3: 1,80-4,40 pg/mL

4,40pg/dL VS 1800pg/dL

FT4: 0,80-1,80 ng/dL

Rev Latin Hipertensin. Vol. 7 - N 4,

Protenas Transportadoras
TBG
Las hormonas tiroideas
son HIDROFBICAS

TTR
HSA

Necesitan
protenas
transportadoras
FUNCIONE
S
Pool Extratiroideo
Menor excrecin urinaria
de yodo
Distribucin homognea
de la hormona en todas
las clulas de un tejido

Refetoff S. Thyroid Hormone Serum Transport Proteins. [Updated

Globulina Fijadora de Tiroxina (TBG)

Transportador de
Mayor Importancia

75
%

415a
a

395aa
+4
UHT

las UHT son

importantes para el
doblamiento.
Microheterogenicida
d
pH
=<4
Temperatura: >55
C
Concentraciones Plasmticas:1,12,1mg/dL
Mxima capacidad para T4: 1426mcg/dL
Refetoff S. Thyroid Hormone Serum Transport Proteins. [Updated

Globulina Fijadora de Tiroxina (TBG)

SERin
Proteas
e
Inhibitor
s

Completame
nte Abierta

Pocke
t

Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Sep

Estados de Transicin de la TBG

7aa
4aa

TBG+
3

THE JOU OF BIO CHE VOL. 286, NO. 18, pp. 1616316173, May 6,

Interacciones del Dominio Pocket

No se
demostr la
existencia
de
reguladores
endgenos

S4/5B

Frmaco
s?

THE JOU OF BIO CHEM VOL. 286, NO. 18, pp. 1616316173, May 6,

Transtirretina (TTR)
Tetrmero
Las 4 subunidades forman un barrilbeta
Barril => 2 sitios de unin a T4
1 solo sitio funcional (100 veces
mas afn que HSA pero 100 veces
menos afn que TBG)
Tambin puedes fijar hasta 4
derivados de retinoles
Importancia

Plasma: Nula

LCR: Fija el 80% de

T4/T3

Relativamente baja
afinidad por T3
Refetoff S. Thyroid Hormone Serum Transport Proteins. [Updated

Albumina Humana Srica (HSA)

Protena mas
ABUNDANTE

Se Relaciona
con
MUCHOS
compuestos
Se podra decir
que su relacin
con las HT no es
especifica

10000 veces menos afn que

TBG
4 sitios de unin a HT (solo 1
relativamente afn)
Papel casi nulo en el plasma
con relacin a las HT
Incluso en la
analbuminemia los
niveles de HT no se
ven alterados
significativamente

Refetoff S. Thyroid Hormone Serum Transport Proteins. [Updated

TBG y Hormonas Sexuales

Vida Media: 5 Dias
Clearence:
800ml/dia

EST

TBG

EUTIROIDISM
Sntesis
O
?

TT4/
3
FT4/
3

T
3
T
4

F.U.
P
VIDA
MEDIA

AND
EST

F.
L

SIALILACI
N

CONCENTRACI
N

Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 23

Aplicacin de Estrgenos en Hipo/Hipertiroidismo

Levotiroxi
na

TT4/
3
FT4/
3

TT4/
3
FT4/
3

TBG
EST
Va de
administracin

SIALILACI
N

VIDA
MEDIA

T
3
T
4

F.U.
P

F.
L

CONCENTRACI
N

Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 23

Aplicacin de Androgenos en Hipo/Hipertiroidismo

Levotiroxi
na

TT4/
3
FT4/

HIPERTIROIDIS
MO

TBG
AND
Formula Qumica
Composicin del
Paciente

SIALILACI
N

VIDA
MEDIA

TT4/
3
FT4/
3

T
3
T
4

F.U.
P

F.
L

CONCENTRACI
N

Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 23