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PRCTICA N 05:

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A
L

1. Investiga en textos relacionados y elabora un resumen utilizando organizadores grficos sobre


Transporte a travs de membranas, absorcin de un frmaco y vas de administracin y
distribucin de frmacos.

LIBERACION

Tras la administracin del medicamento, el o los


principios activos se separan del excipiente y se
disuelven en los lquidos orgnicos de la zona
de aplicacin o administracin. Una vez
disueltos, quedan disponibles para su absorcin.

Mas liposoluble sea el frmaco mas fcil atraviesa las


membranas celulares y mas rpida su absorcin.

liposolubili
dad.

La cantidad de frmaco liberado


Forma
y la velocidad de separacinfarmacuti
del
excipiente son circunstancias que ca
condicionan a la duracin de
absorcin.

Flujo
sanguneo
de la zona
absorcin

Una zona de
vascularizada permite el
paso mayor y rpido hacia
la sangre.

Menor sea el tamao de la molcula


mas fcil se produce la absorcin

Tamao de
la
molcula
FACTORES
QUE
INFLUYEN
EN LA
ABSORCION

La forma no ionizada es mas


liposoluble Que la ionizada. Al
tener carga elctrica la fraccin
ionizada atraviesa la membrana
Grado deQue depender del pKa y el pH
ionizacindel medio.

pH del
Influye en la capacidad de
medio
difusin, y muy especial en el
caso de cidos o bases dbiles

DISTRIBUCION

Transporte
plasmticos de
Comprende los procesos de transporte del frmaco dentro del compartimiento sanguneo y su posterior
frmacos
penetracin en los tejidos, diluidos en el liquido
intersticial y celular. Una vez en la sangre las molculas
de frmaco pueden ir de tres formas diferentes.

Disueltos en el plasma
incorporadas a la clulas,
especialmente los hemates
donde algunos frmacos
penetran y se acumulan a
fijadas
a
protenas
plasmticas la fraccin del
frmaco libre es la fraccin
activa ya que es la nica que
puede atravesar la membrana
y alcanzar lugares de accin.

La fijacin proteica es un proceso


reversible y la fraccin de
frmaco unida a ellas acta como
deposito de principio activo que
se libera a medida que disminuye
la fraccin de frmaco libre. Los
frmacos se fijan en diferente
proporcin a las pretinas
plasmticas (2 a + 90%)
especialmente en la albumina y
menor a la -globulinas.

Cuando la proporcin de
frmaco fijado a protena
esta por encima del 80% los
fenmenos de competencia
entre dos o mas frmacos
puede elevar de forma
peligrosa la fraccin de
frmaco libre aumentando la
intensidad del efecto de este
y el riesgo de efectos
adversos

VIAS DE ADMINISTRACION

2. Los siguientes medicamentos son agentes antihipertensivos::

a) Indica cul de ellos se absorbe mejor. Fundamente brevemente.


CICLANDELATO.- debido a que es liposoluble por los grupos funcionales como el benceno y ster, y
esta en forma no ionizada favorece a la absorcin, y tiene un coeficiente de particin mayor que 3,3
%.
b) Cul
se excretar ms rpidamente. Fundamente brevemente

ISOSORBIDE DINITRATO, debido a que es hidrosoluble y forma 20 puentes de


hidrgeno que el primer medicamento, favorece su forma ionizada. A diferencia del
ciclandelato que sus grupos funcionales (ster, hidroxilo) que solo forman 7
puentes de hidrogeno con el agua

3. La clorotiazida es una base dbil con pKa de 7, responde:


a) Dnde se producir su absorcin tras su administracin por va oral? Realizar
los clculos a: estmago pH 2, intestino pH 6,5, y en colon pH 8
Estmago pH 2

Intestino pH 6,5

Colon pH 8

pKa= pH + log[no ion]


[ion]

pKa= pH + log[no ion]


[ion]

pKa= pH + log[no ion]


[ion]

7= 2 + log[no ion]
[ion]

7= 6.5 + log[1]
[ion]

7= 8+ log[no ion]
[ion]

Antilog (5) = antilog log[no ion]


[ion]

Antilog1.5 = antilog log[no


ion]

Antilog(-1) = antilog log[no ion]


[ion]

100000
1

[ion]

0.1 =[no ion]


1
[ion]

= [no ion]
[ion]

100001 --------------- 100%


100000---------------- x
X=99,99% -------- no
ionizada
100% - 99.99%= 0.01%

31,62 =
1

[no ion]
[ion]

1.1 -------------100%
0.1---------------x

32.62--------------------100%
31.62--------------------- x

X=9.09 ----- no ionizada

X=96,93%--------no
ionizada

100% - 9.09 = 90.01


ionizada

b) Si este mismo frmaco se administra por va intravenosa y su lugar de accin son los
tbulos renales crees que la concentracin en su lugar de accin sera mayor o menor que en
el plasma (pH en tbulos de 6; pH en plasma de 7,4)?
pH =6 tbulos
pH = pKa + log (no ion)( ion)
6 = 7 + log no ion/ ion
-1 = log no ion/ ion
(-1 = log no ion/ ion) antilog
AH=NO ION + ION
AH =0.1 + 1
AH = 1.1___ 100%
NO ION:

pH =7.4 plasma
pH = pKa + log (no ion)( ion)
7.4 = 7 + log no ion/ ion
0.4 = log no ion/ ion
(0.4 = no ion/ ion) antilog
AH = NO ION + ION
AH = 2,511+ 1
Ah = 3,511_____100%
NO ION:

1.1_____100%
0,1 _______x

3,511_____100%
2,511 ______x

x = 9.09 % ( NO ION)

ION

x = 71.5 % (NO ION)

1.1_____100 %
1
______ x
x = 90.90 % ( ION)

ION:
3,511______100 %
1 _______ x
x = 28,48 % ( ION)

Su concentracin en
su lugar de accin es
mayor en el tbulo,
porque para la el
cumplimiento de su
efecto es importante
la parte ionizable

4) Explique con el mayor detalle qumico posible las diferentes reacciones qumicas que se dan en la Fase I y Fase II del
metabolismo. De un ejemplo en cada una de ellas.

REACCIONES DE FASE I
TIPO DE REACCION
Oxidacin

ENZIMA
Citocromo P450
Flavn monooxigenasas
Alcohol deshidrogenasa
Aldehdo
deshidrogenasa
Xantina oxidasa

EJEMPLOS
Propanolol, fenobarbital,
Fenitona, fenilbutazona,
Anfetamina, warfarina.

Hidroxilaciones alifticas Epxido hidralasa

Pentobarbital,
amobarbital,
Ibuprofeno, digitoxina.

Reduccin

Citocromo P450

Cloranfenicol,
clonazepam,
Metadona.

Hidrlisis

Esterasas

Procana, succinilcolina,
Aspirina.

REACCIONES DE FASE II
TIPO DE
CONJUGACION
(SUSTRATO
ENDOGENO)

ENZIMA

EJEMPLOS

Glucoronizacin
( UDP-glucornico )

UDPglucoroniltransferasa

Morfina, acetaminofn,
Diazepam, sulfatiazol,
digoxina.

Acetilacin
(Acetil-coenzima A)

Acetiltransferasa

Sulfonamidas,
isoniazida, mezcalina.

Metilacin
Metiltransferasa
(Sadenosilmetionina=SAM
E)

Dopamina, adrenalina,
histamina

5. Explica sobre la excrecin de los frmacos: vas de excrecin, factores que


alteran la eliminacin de frmacos
Y concepto de clearence.

6) Explica su Farmacocintica (absorcin, distribucin, reacciones qumicas que se dan para su biotransformacin y
eliminacin) de los frmacos tratados en los talleres anteriores (cloranfenicol, cefadroxilo y bupivacana)

FARMACOCINTICA DEL CLORANFENICOL

ABSORCION:
Se absorbe en forma
rpida y completa en el
tracto
intestinal.
En
administracin
intramuscular
es
bien
absorbido,
con
niveles
sricos comparables a los
de
una
administracin
intravenosa.

DISTRIBUCION:
Se difunde amplia y rpidamente
pero de modo no uniforme. Lo
hace en elevada concentracin en
riones e hgado. En lquido
cefalorraqudeo alcanza
concentraciones de alrededor del
50% de la srica, an en presencia
de meninges inflamadas, en cuyo
caso puede elevarse dicho
porcentaje.

BIOTRANSFORMACIN La
va principal es el metabolismo
heptico, con la formacin de
glucurnico inactivo (90%). El
Cloranfenicol Palmitato es
hidrolizado a Cloranfenicol libre
en el tracto gastrointestinal,
previo a su absorcin. El
Cloranfenicol Succinato es
hidrolizado en plasma, hgado,
pulmones y riones a
Cloranfenicol libre.

ELIMINACION:
Elimina por va renal,
en la orina, por
filtracin glomerular
(5-10%) y secrecin
tubular
principalmente.

FARMACOCINTICA DEL CEFADROXILO

DISTRIBUCION: Tiene una


biodisponibilidad oral del 85%,
alcanzando el mximo nivel
plasmtico al cabo de 1.5 horas.
ABSORCION: se absorbe
rpidamente tras su
administracin oral. A partir de
dosis nicas de 500 y 1.000
mg, los picos sricos medios
son de aproximadamente 16 y
28 mg/ml, respectivamente,
encontrndose niveles
mensurables a las 12 horas de
su administracin.

Es ampliamente distribuido en el
organismo, alcanzando
concentraciones adecuadas en los
aparatos respiratorio, digestivo
y genito-urinario, as como en
fluido sinovial y huesos. Difunde
moderadamente a travs de la
barrera placentaria, pero no a
travs de las meninges Se une en
un 18% a las protenas
plasmticas

ELIMINACION:
se eliminan con la orina. Ms del 99%
de cefadroxilo se excreta por orina sin
metabolizar dentro de las 24 horas. Es
eliminada con la orina, un 93% en forma
inalterada. Su semivida de eliminacin
es de 1.3 horas (25 horas en pacientes
con insuficiencia renal grave). Es
eliminable mediante hemodilisis.

Solubilidad: hidrosoluble por


el anillo aromtico
Tiene 4 puentes de hidrogeno
Ionizacin: Uso aceptado.

FARMACOCINTICA DEL CLORHIDRATO DE BUPIVACAINA

ABSORCIN:
Es administrada
localmente, difunde bien a
travs de membranas y
tejido conectivo, aunque
la extensin de la
absorcin est
influenciada por el lugar
de administracin, tcnica
anestsica y vascularidad
del lugar de
administracin.

DISTRIBUCIN:
La bupivacana se une en un
95% a las protenas
plasmticas y presenta una
semivida de 1,5 a 5,5 horas.
La bupivacana libre en
plasma cruza la placenta por
difusin. Ya que el porcentaje
de bupivacana libre en
plasma es bajo, la relacin
feto/madre de la sustancia
est entre 0,2-0,4.

METABOLISMO: La
principal va metablica
es la heptica,
fundamentalmente por
conjugacin con cido
glucurnico o
transformndose en 2,6pipecoloxi-lidina.

ELIMINACION:
Solamente un 6% se
excreta por va renal
de forma inalterada.

Hidrofilica por el anillo


benceno.