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Medicamentos Manipulados:

Um Desafio para a Vigilncia Sanitria

Viabilidade Tecnolgica da Produo de


Medicamentos Manipulados Seguros e Eficazes

15/06/2005
INCQS- FIOCRUZ

Expanso do Setor de Manipulao


1998

2002

2100

5200

8710

14560

Empregos diretos

34100

52700

Empregos indiretos

136400

228800

Farmcias magistrais
Farmacuticos
(especialistas em manipulao)

[Pharmacia Brasileira, ano III (nmero 32): junho/julho, 2002]

Medicamentos Manipulados:
Cronologia de Mortes Anunciadas
03/10/2003 - Aps 04 mortes de crianas fazendo uso de
medicamentos manipulados contendo clonidina, a ANVISA (RE
1621/3/10/03. DOU 6/10/2003) probe a manipulao de
medicamentos de baixo ndice teraputico`.

11/2003 - Oficina da ANVISA em BSB para discutir a RE1621

18/12/2003 - ANVISA (RDC 354 18/12/03) revoga a RE 1621 e


introduz o termo de consentimento ps-informado` e outras
exigncias mas volta a permitir a manipulao de medicamentos de
baixo ndice teraputico apesar da recomendao em contrrio de
sanitaristas, farmacologistas e tcnicos.

Medicamentos Manipulados:
Cronologia de Mortes Anunciadas
Incio de 2004 Intoxicao e morte no interior de SP associadas a
medicamento manipulado contendo levotiroxina.
11/2003 - Oficina da ANVISA em BSB para discutir a RE1621
20/02/2004 - Consulta Pblica No 1 da Secretaria de Estado da
Sade de SP (DOE 21/2/04) .
2004 - Mortes no estado da BA causadas por medicamentos
manipulados contendo clonidina
Junho/ Julho / 2004 - Grupo tcnico convocado pela ANVISA para
discutir a reformulao da RDC 33 (Boas Prticas de Manipulao)
15/04/2005 - Consulta Pblica No. 31 da ANVISA para discutir
Regulamento Tcnico que Institui as Boas Prticas de Manipulao
em Farmcias (BPMF) e seus anexos.

Manipulao de Medicamentos
(e.g. a partir do medicamento industrializado para
uso peditrico em farmcias hospitalares)
Produo de Medicamentos em Farmcias Magistrais
(e.g. formulao do medicamento a partir da matria
prima do PA e excipientes)

Medicamentos produzidos em indstria


Produo em escala industrial
(linha de produo, lotes)

Medicamentos produzidos em farmcias magistrais


Produo individualizada
(sob medida / artesanal)

Medicamentos produzidos em indstria


Produo em escala industrial
(linha de produo, lotes)

Medicamentos produzidos em farmcias magistrais


Produo individualizada
(sob medida / artesanal)

Implicaes da diferena de escala de produo


(individual vs industrial) em termos da qualidade
do medicamento
- Processos tecnolgicos
alguns processos tecnolgicos avanados (e.g. que
garantem a homogeneidade de misturas em meio slido) usados pela
indstria no so viveis em escala reduzida (personalizada) de
produo.

- Controle de qualidade
- vrios testes de controle de qualidade do produto final
exigidos da indstria no so viveis em escala reduzida
(personalizada) de produo.
- controle de qualidade da matria prima (PA e excipientes)

Alguns Desvios de Qualidade Frequentes em


Medicamentos Manipulados
- Teor de princpio ativo
(excesso mortes por clonidina, levotiroxina, clonidina, etc)
(insuficiente falhas teraputicas)

- Qualidade da matria prima


(origem ? e falta de anlise da matria prima, contaminantes etc)

- Heterogeneidade de contedo
(acentuada divergncia de quantidade de PA entre unidades de
um mesmo frasco)

- Biodisponibilidade do princpio ativo

Medicamentos Manipulados
-

Em

virtude

das

reconhecidas

limitaes

da

produo de medicamentos em farmcias magistrais


consenso que este setor no deve competir com a
industria ou substitu-la mas ter apenas um papel
complementar a esta.

Medicamentos Manipulados
- Esta complementaridade significa que o uso do
medicamento manipulado s se justificaria em
situaes em que no existe a alternativa do
medicamento industrializado.
- Ningum contesta este princpio, mas ele tem sido
contornado com uma argumentao enganosa de
que a farmcia magistral produziria o medicamento
personalizado com a dose certa para a pessoa certa`

Medicamentos Manipulados
-Se a unidade posolgica (cpsula ou comprimido)
tem

nominalmente

30,

40

ou

55

mg

de

um

determinado PA, de forma alguma facilita o ajuste


individual (personalizado) da dose porque o que
importa no a quantidade que declarada mas o
que absorvido e a consistncia das caractersticas
do

medicamento

formulado

cintica de absoro.

que

influenciam

Medicamentos Manipulados
- No caso do medicamento produzido em farmcia
magistral mais dificil ajustar e manter a dose certa`.
Em virtude das imprecises quanto ao teor do PA, da
heterogeniedade de contedo entre unidades e das limitaes de
controle de qualidade pode-se esperar - no medicamento de
produzido em farmcia magistral - uma grande inconsistncia em
termos das caractersticas do produto (formulado) que interferem
com a cintica de absoro.

Biodisponibilidade do Princpio Ativo


- Dose nominal vs nveis plasmticos
- frao absorvida e velocidade de absoro
AUC (ASC), Cmax, Tmax
- Absoro
- fatores relacionados ao indivduo
- fatores relacionados ao medicamento
- excipientes
- processo de fabricao
- tamanho de partcula

Bioequivalncia
No caso de administrao oral, dependendo de
como o o medicamento produzido (processo,
excipientes,

etc),

frao

absorvida

(biodisponibilidade, AUC) e a velocidade com que


isto

ocorre

(Cmax

acentuadamente

em

Tmax)
relao

podem
a

diferir

unidades

posolgicas que contem a mesma quantidade de


PA.

Bioequivalncia
- Assim sendo, para ajuste da dose importante que se
tenha

idia

da

biodisponibilidade

outras

caractersticas (Cmax e Tmax) do PA no medicamento.


Para possibilitar a intercambialidade, por exemplo,
necessrio que os genricos sejam bioequivalentes
ao referncia`.
fundamental tambm que as caractersticas do
medicamento relacionadas absoro do PA sejam
consistentes entre diferentes lotes do mesmo produto.

Bioequivalncia
Qual a biodisponibilidade e outras caractersticas de

- absoro de medicamentos manipulados (produzidos de


forma magistral) ?
H, nesse caso, bioequivalncia entre o produto (partidas`)
produzidas pela mesma farmcia em diferentes ocasies ?

Qual a correspondncia entre AUC, Cmax e Tmax do


manipulado e do medicamento industrializado para se
afirmar

que

tal

quantidade

por

unidade

posolgica

(diferente do que existe no mercado) mais adequada para


determinado paciente ?

FIM

Implicao Econmica
- Se a qualidade do produto for comparvel (qualidade da
matria prima, testes de controle de qualidade, etc), a
escala tem bvio impacto no custo de produo;
i.e. quanto maior a escala de produo, menor o custo
por unidade produzida

- Paradoxalmente, no Brasil, o preo do medicamento


manipulado via de regra muito menor do que o do
equivalente industrializado.