Fisiopatologa

Cncer
Autores
Mara Alejandra Pulgar Godoy y Juan Carlos Emiliano
Zepeda Cadima
Tutor
Dr. Osvaldo Berger Ovalle

Introduccin

Cncer

Epidemiologa

La estimacin de nuevos casos de cncer en EE.UU en el 2000 = > a 1 milln.

A)Nuevos casos de
cncer calculados.
B)Muertes
por
cncer calculadas.
EE.UU 1999

Aspectos fisiolgicos

Entonces

Tipos celulares
Clulas de proliferacin continua

Ciclo Celular

I
N
T
E
R
F
A
S
E

Ciclo celular

El
citoplasma
se divide.
Se separan
los
dos
juegos de
cromosoma
s.

La
clula
duplica
su
tamao
y
aumenta
la
cantidad
de
organelas,
enzimas
y
otras
molculas.

Las
estructuras
necesarias para la
divisin empiezan a
montarse,
los
cromosomas
empiezan
a

Expresin
de genes
para
sntesis
ADN

ADN
Polimera
sa
Topoisom
e-rasas I
y II
PCNA

Duplicacin
del
ADN
y
protenas
asociadas,
existen
dos
copias
de
informacin
gentica
de
la cel.

14

Regulacin
celular

del

ciclo

Subunidad reguladora (

Se activan frente a ciclina.

Presentes en todo el ciclo cel.
F(X): transferencia de fosfato y ATP, al
OH de serinas y treoninas de protenas.
Inhibida por la KIP o CKI.

Papel esencial en el
control ciclo celular

Detienen el ciclo
celular en
distintos puntos
de G1
Formando
complejo:
ciclina/CDK y
PCNA

Puntos de
ciclo celular

control

del

Puntos de control

MPF
o
factor
promotor
de
la
maduraci
n
(Cdk
unida
a
una ciclina
B).

Enzimas
proteolticas
cuya sntesis se ha
estimulado por el MPF
(factor promotor de la
maduracin) .

Un
complejo
formado por CdkCiclina G1-P
al
disminuir
su
actividad
se
detiene el ciclo
en G1.
El gen p53 (gen
supresor
de
tumores)
se
activara frente a
daos graves del
DNA induciendo la
apoptosis.
21

Aspectos Fisiopatolgicos

MUTACIONE
S

Carcingenos

Carcinognesis

Es un proceso de pasos mltiples, tanto a nivel

fenotpico
como
gentico
(acumulacin
de
mutaciones) progresin tumoral.

Mecanismos moleculares
de la carcinognesis

Tres grupos de genes, con papel fundamental en la gnesis del cncer:

Actividad oncognica

Mecanismo de
activacin de
oncogenes

Oncogne
sis
Tumorognesi
s

Transformacin
maligna

Oncogn
Mutacin

Gen normal

Gen mutado

Oncogn

Protooncogn
Sobre

Expresin

Expresin
expresin
Protena normal

Protena anmala
(Oncoprotena)

Hay
estmulo

La protena
acta

Hay
estmulo

La protena
acta

No hay
estmulo

La protena
no acta

No hay
estmulo

La protena
acta

Funcin normal

Actividad excesiva
Cncer

Activacin
de
protooncogn a oncogn

Modula
Codifica
Reguladora
Estructural
Actividad
Protena

de los Pro-o se produce por cambios en cualquiera de las partes

Mecanismo de accin del

oncogn

A) Mecanismo autocrino; B)
Modificacin del receptor; C)
Modificacin del transductor

Genes
tumorales

supresores

Gen supresor
Gen oncosupresor

Mutacin

Gen oncosupresor
mutado

Expresin

Expresin

Protena normal
oncosupresora

Protena anmala
(no Oncosupresora)

Hay
estmulo

La protena
acta

Hay
estmulo

La protena
no acta

No hay
estmulo

La protena
no acta

No hay
estmulo

La protena
no acta

Funcin normal

No hay actividad
Cncer

Pro-o

GST
Crecimient
o
Regulado

Mutaciones
Carc. Exogenos

Imbalance
Gentico

Cncer

GENES SUPRESORES DE TUMORES Y TUMORES

ASOCIADOS
Gen
supresor

Sndrome

Rb1

Retinoblastoma

p53

Li-Fraumeni

APC
WT-1
NF-1
NF-2
VHL

Poliposis
adenomatosa
familiar
Tumor de Wilms
Neurofibromatosi
s1
Neurofibromatosi
s2

Tumores asociados
Retinoblastoma,
osteosarcoma
Sarcoma, cncer de mama,
gliomas
Adenoma y adenocarcinoma
de colon

Nefroblastoma
Neurofibromas, sarcomas,
gliomas
Schwannomas,
meningiomas
Cncer renal,
von Hippel-Lindau feocromocitoma,
hemangioblastoma

Historia Natural Del

Cncer

Hiperplasia

Acumulacin de cambios genticos

Estado
Fenmenos
Caracterizado
Para
Funcin
mantener
normal
normal
de lala
del
estructura
regeneracin
epitelio o la fisiolgica
mucosa

A
Alteraciones
Benignas
Dando
Actividad
manudo
como
de
ocurren
la
proliferacin
enteramente
resultado
regeneracin
mayor
, hiperplasia o metaplasia previa

Suelen generarse

Lesiones precancerosas

Displasia es una lesin precursora

Clnica

Clnica

Produccin de sustancias con actividad biolgica

Vascularizaci
n anmala
de los
tumores

Aparece en muy
pocos pacientes
oncolgicos.

Los mas frecuentes con sus

mecanismos causales y los
tumores a lo que se asocian.

Sndrome

Tabla 1.2

Deteccin clnica precoz

 Tabla
1.7
recomendaciones

pagina

11

Con una historia clnica bien dirigida, una exploracin fsica bien
planteada y algunos procedimientos fcilmente disponibles se
identifican precozmente la mayora de los tumores a lo que esta
expuesta la poblacin

Criterios
diagnsticos

Procedimiento para la
deteccin clnica precoz

Frotis de
Papanicolaou
normal

Frotis de
Papanicolaou
anormal

Exmenes de Deteccin del Cncer de Seno

Pruebas de Deteccin del Cncer de la

Prstata y de Ovario

Examen de Deteccin del Cncer de Colon

La Biopsia

Patologa

Perfil protemico

Muestra de
tejido o muestra
de sangre del
paciente

Perfil genmico

Principios del tratamiento

bilitacin del cncer

Ciruga

Quimioterapia

Enfermedad
Respuesta
El
parcial
completa
la
estable"
enfermedad
como
denota
hace
unareferencia
implica
la
reduccin
desaparicin
unal
aumento
de
proceso
por
delo
todo
>25%
menos
queelno
en
tumor
un
encaja
el 50%
tamao
en
en ninguna
el
derea
lesion
bid
Seavance
definede
por
convencin

Agentes inespecficos de fase (alquilantes y

antibiticos antineoplsicos como las
antraciclinas, la dactinomicina y la
mitomicina), pueden daar el DNA en
cualquier fase del ciclo celular pero
parecen bloquear la clula en G2 de la fase
S, antes de la divisin celular en un punto
de control del ciclo celular.

 Las clulas detenidas en este punto de

control pueden reparar las lesiones de su
DNA.
En la transicin G2 a M, con participacin
de la cinasa chk1 que influye en la
funcin de la CDK1; durante la fase M,
para garantizar la integridad del huso
mittico.

ANTINEOPLSICOS
( aspectos generales y principios de uso)

ANTINEOPLSICOS
(aspectos generales y principios de uso)

ndice teraputico:
Representa el grado de
separacin entre la dosis
txica
y
la
dosis
teraputicas
es
til
cuando
el
objetivo
farmacolgico se expresa
en el compartimiento
causante
de
la
enfermedad y no en el
compartimento normal

Reduccin de la masa
tumoral

BENEFICIO
CLNICO

ANTINEOPLSICOS
(Aspectos generales y principios de uso)
Inducen la
muerte de C.
cancerosas

1. Frmacos habituales.
2. Frmacos especficos.
3. Hormonoterapia
4. Productos biolgicos
Inducen la
diferenciacin de
C. cancerosas o
una etapa de
inactividad en
que las C.
tumorales
pierdan su
capacidad de

Disminuyen el
volumen del
tumor. se
prolonga la
supervivencia

Pueden
readquirir
propiedades
fenotpicas
que se
asemejen a C.
normales

Frmacos quimioteraputicos

Frmacos de interaccin directa con el DNA

Frmacos sin
especificidad de fase
Frmacos con
especificidad de fase

Una ves que el frmaco

actu la clula puede
llega a un punto de
restriccin en su ciclo
que es posible evaluar el
dao causado por el
frmaco , y ella lo
repara o comienza

Frmacos
quimioteraputicos
(con interaccin directa con el DNA)
Formacin de los aductos de DNA covalente

Frmacos
alquilantes
Cuando se
descomponen ya
sea de forma
espontnea o
tras el
metabolismo de
un rgano
normal o de un
tumor originan
intermediarios
reactivos que
modifican de

( ciclofosfamida. Mostaza nitrogenada,

clorambucilom melfarn, nitrosoureas,
procarbazina, cisplatino.)

No se completa la replicacin
normal por lo que no hay
divisin celular .
Activa los untos de control del
ciclo celular .
Control de las vas de
sealizacin
Entrecruzamiento de
hebras de DNA
Aparicin de roturas del
DNA

Frmacos Quimioteraputicos
(con interaccin directa con el DNA)
Antibiticos
antineoplsicos
topoisomerasa

Son sustancias producidas por

bacterias, estas se unen directamente
al DNA y experimenta frecuentes
reacciones de transferencia
electrnica para generar radicales
libres muy cerca del DNA, provocando
lesiones del mismo (roturas d o
entrecruzamiento)

txicos

de

la

Lesin causada
en cualquier
fase del ciclo
celular

Doxorrubicina,
bleomicina
Mitomicina
Mitoxantronacamptotencina

Frmacos quimioteraputicos
(efectos indirectos de la funcin
de DNA: antimetabolitos)
Los antimetabolitos se
similitudes estructurales a
las piridimidas

incluyen los compuestos con

los precursores de las purinas o

Pueden producir daos

directos al DNA
1. Incorporacin errnea al
DNA
2. Una cronologa anormal.
3. O un avance incorrecto

Metotrexato, Pemetrexed, 5-flurouracilo , Arabinsido,

Asparaginasa

Frmacos
(inhibidores

quimioteraputicos
del huso mittico)

Bloqueo de las clulas en crecimiento en la

fase M y tambin son visibles efectos
txicos en las fases G1 y S

vincristina, los taxanos, paclitaxel,

docetaxel, estramustina

Radioterapia

Radiacin
Teraputica

Rayos X

Neoplasias circunscritas
Aplicacin
teraputica

Aplicacin
teraputica

Se utiliza para tratar:

Aplicacin
teraputica
Utilizado por expertos en radiacin y onclogos

Efectos Txicos
Testculos y ovarios
Vejiga
SNC

Resultados y
Pronstico

Aumento de la supervivencias a 5 aos frente a la

Gracias

Oracin a San Peregrino

Santo Protector de lospacientes de
cncer

San Peregrino, humilde servidor del

Seor y de Santa Mara, ven en mi
ayuda y sostenme en mi debilidad. La
enfermedad invade mi cuerpo y hace la
vida incierta, la tristeza empaa mi
corazn y mi fe desfallece. Por tus
splicas, alcnzame una fe viva, y una
esperanza firme, a fin de que Dios
tenga compasin de m, me libre de
todo mal, sane mi cuerpo y se cumpla
su voluntad en m. Que en su ternura,
sea fortalecido, en las pruebas y
angustias que l me llame a vivir para
ser siempre testimonio de su presencia
en
mi
vida.
Oh San Peregrino, mi hermano en la
fe, se mi protector y ruega por m a
Dios, Nuestro Seor, el Buen Pastor, a
fin de que me conduzca un da a su

Bibliografa
Oncologa clnica. AUTOR/ES: rubin, P. /
Williams, J. Ao: 2002 . edicion: 8 . Isbn:
9788481746273

Fisiopatologia
y
bioquimica
(espaol).
Author: pfreundshuh. Isbn: 9788481746174.

Enlaces
Genoma humano
http
://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/genome/guide/hu
man/
Atlas de gentica en oncologa y hematologa
http://atlasgeneticsoncology.org/index.html
Genetic home reference
http://ghr.nlm.nih.gov/
Atlas de protenas humanas
http://proteinatlas.org/index.php
Human DNA repair genes
http://www.cgal.icnet.uk/DNA_Repair_Genes.html
Oncogenes and Cncer N Eng J Med 2008;358-