PADA ANAK
RUSDI
BAGIAN ILMU KESEHATAN
ANAK
SUBBAGIAN ALERGIIMUNOLOGI
TUJUAN PEMBELAJARAN
1. Memahami pengertian Alergi dan Imunologi.
2. Mengetahui epedimilogi penyakit terkait AlergiImunologi pada anak.
3. Memahami etiologi / faktor etiologi dan faktor
risiko penyakit terkait Alergi-Imunologi pada
anak
4. Memahami patofisiologi dan patomekanisme
penyakit terkait Alergi-imunologi pada anak.
5. Mampu mendiagnosis penyakit terkait.
6. Mampu menatalaksana dan menjelaskan
prognosis penyakit terkait.
ALERGI
Alergi, berasal dari bahasa Yunani : Allon
argon, artinya reaksi yang
berbeda/menyimpang dari normal terhadap
berbagai rangsangan/zat dari luar tubuh
misalnya terhadap makanan, debu, obatobatan dan sebagainya
Merupakan reaksi/respon berlebihan
(Hiperreaktifitas) tubuh terhadap bahan
asing /antigen yang lazim disebut Alergen,
yang diperantarai imunoglobulin E (IgE)
IMUNOLOGI
Mempelajari semua aspek dari sistem
kekebalan tubuh, semua organisme.
Mencakup: Hipersensitifitas, autoimun,
defisiensi imun, dll.
Dahulu merupakan cabang dari
Mikrobiologi yg mempelajari respon
tubuh (tu kekebalan terhadap infeksi)
Sejarah ringkas
perkembangan
Girolamo Fracastoro: Teori
kontagion:
Pada penyakit infeksi terdapat suatu
zat yg dapat memindahkan penyakit
tsb dari satu individu ke individu lain
Edward J(1798): seseorang dpt
terhindar dari infeksi Variola secara
alamiah, bila ia terpajan sebelumnya
dg cacar sapi (Cow pox)
SISTEM IMUNITAS
TUBUH
Innate immunty
Adaptive immunity
Fisika &
Kimia
Komplem
en
Sel
Fagosit
CRP
Limfosi
t
Sel T
Memori
Aktif
Sel B
Antibodi
ALERGEN
/ANTIGEN
REAKSI HIPERSENSITIFITAS
MENURUT Gell & Coombs
Tipe I : (IgE-mediated)
Ia=Anafilaktik, Ib=Anafilatoid
Fase cepat dan fase lambat
TOPIK
ALERGI
IMUNOLOGI
ALERGI MAKANAN
DERMATITIS ATOPI
RINITIS ALERGI
ASMA
SYOK ANAFILAKTIK
URTIKARIA
ARTRITIS REUMATOID
JUVENILE
PURPURA HENOCHSCHONLEIN
LUPUS ERITEMATOSUS
SISTEMIK
SINDROM STEVEN
-JOHNSON
PENDAHULUAN
ASI makanan terbaik buat bayi
Bila tidak memungkinkan dapat ASI SF
SF: Alergen, mensensitisasi sistem imun
Gejala klinis patognomonik ASS tidak ada
Gejala muncul pd: kulit, sal cerna dan
sal nafas.
Tata laksana: avoidance, SF-Hipoalergenik,
Obat (?)
DEFINISI
ASS: suatu reaksi yg tdk diinginkan yg
diperantarai secara imunologis terhadap protein
susu sapi. Biasanya dikaitkan dg RH tipe I, yg
diperantarai oleh IgE. Walaupun demikian ASS
dapat diakibatkan oleh rx imunologis yg tdk
diperantarai oleh IgE ataupun gabungan
proses keduanya.
-7,5%)
ANGKA
KEJADIAN
Pada bayi
Dermatitis atopi: 3545% --> ASS
Alergi makanan fatal di Inggris
& Irlandia:
8 meninggal (4 org oleh susu
sapi.
Macdougall, et all. Arch Dis Child. 2002; 86: 236-239. )
Pada bayi wheezing: SF
penyebab kedua terbanyak.(putih
Protection
Th 1
Th2-skewed
Th 2
Allergy
pH asam
YY
Y
sIgA
Mukus
Lisozim
Sel
Goblet
Payers Patch
T-cell
Y IgA
Sel Plasma
B-cell
IgE Y
Y
Y Y
Y
Histamin
YYY
PAF
Makrof
ag
IL-10
BARIER USUS
IL
Y
Submukosa
M-cell
sIgA
Y
Lap epitel
Mukus
INDUKSI TOLERAN
Hiperreaktivitas makanan Bila:
toleransi oral tdk berkembang normal
Pd tikus, kelompok toleran: sel T spesifik
Pd anak alergi makanan: produksi IL-10 <<
Alergi makanan pada anak
Menetap : Dominasi Th2, IL-4 & IL-13
Toleran
: IL-10 >>
(Tiemessen, et all. JACI. 2004; 113: 932-939 )
Mukus
Lisozim
Y
YY
Y
sIgA
M-cell
sIgA
Y
Histamin: -
IgG4
Sel Plasma
B-cell
IL
Y
Y
Y
Y
PAF
Makrof
ag
Submukosa
Tr1
IgA
YY
Y Y Y
Payers Patch
Sel Goblet
Lap epitel
Mukus
GAMBARAN KLINIS
Bervariasi ringan-berat
Umumnya: usia < 1 bln, 1 minggu dpt SF
Terutama pada 3 sistem organ:
Kulit: urtikaria, kemerahan kulit, pruritus,
dermatitis atopik
GAMBARAN KLINIS
Saluran nafas: rinitis, hidung tersumbat,
batuk berulang, asma
Saluran cerna: muntah, kolik, konstipasi,
diare, bab berdarah
PEMERIKSAAN PENUNJANG
- Darah tepi: eosinofil >3% (eosinofilia)
eosinofil total > 300/ml
- Darah pada tinja
- IgE spesifik; (Uji tusuk kulit/Skin prick test +
Kadar Serum)
Non-IgE mediated
PENATALAKSANAAN
NUTRISI
Complete avoidance
ASI Ekslusif
Susu formula: Hidrolisat, Asam Amino
MEDIKAMENTOSA
Obat diberikan sesuai munculan klinis
Emergensi: epinefrin
PENCEGAHAN
Primer: Dilakukan sebelum tersensitisasi
Avoidance, Susu Formula-Hidrolisat parsial, dll
Sekunder: mencegah agar peny alergi dini tdk
berkembang menjadi alergi lanjut
Avoidance
Susu Formula-Hidrolisat menyeluruh,
Mencegah dominasi Th2,
Tersier;
TOLERANSI
Sudah
dimulai sejak th pertama
kehidupan.
Tahun pertama : 15%.
Tahun kedua : 22-28%.
Tahun ketiga :51%.
Tahun keempat: 55-67%.
Tahun keenam : 78%.
Saarinen KM, et all. JACI. 2005; 116: 869-875
PENDAHULUAN
Anaphylaxis: Reaksi Hipersensitifitas.
Bersifat menyeluruh
Berat
Mengancam Nyawa
Allergy-Anaphylaxis
Anaphylaxis
Non-AllergyAnaphylaxis
(Anaphylactoid)
PENDAHULUAN
PENDAHULUAN
Emergency IGD
Akurat cermat, teliti, dll
Problem kesulitan tersendiri
pd anak
I.L. de Silva, S.S. Mehr, D.Tey, M.L.K.Tang. Paediatric anaphylaxis: a 5 year retrospective
review. Allergy 2008: 63: 10711076 . --> Royal Childrens Hospital Melbourne
UK dan Irlandia
Kasus anafilaksis : 231(0-15y) dipicu
makanan
8 kasus diantaranya meninggal.
Incidence 0,006/100.000/child age 0-15 y
(Macdougall CF, et al .Arch Dis Child 2002; 86: 236-239.)
Indonesia: ?
Etiology / Trigger
Food
: milk, fish, crustacean
Nuts
: peanut, almond, etc
Antibiotic
: penicillin, cephalosporin
Anaesthetic drugs : suxamethonium,
vecuronium,
Contrast media
: iodinated, fluorescein
Immunotherapy
: allergen
Other drugs
: NSAID, ACE-I, local
anaesthetic
Food
7(6%).
Drug
22(20%)
Possible drug 42(38%)
Insect venom 20(18%)
Unclassified 15(13%)
Other
6(5%)
1994-2005 :
children )
in adult)
PATOGENESIS
PATOGENESIS
MANIFESTASI KLINIS
Gejala: tiba2, cepat dan
progresif.
Umumnya dalam beberapa
menit
Mengancan nyawa:
mengenai
KU:
anxietas,
pucat
KULIT:
angioedema, urtikaria, pruritus,
flushing, sianosis (late sign)
KARDIOVASKULE
R
: takikardi,
hipotensi, kolap,
henti jantung
SSP:
sakit
kepala,
ggn
kesadara
n
Stephanie Hompes, Alice Kohli, Katja Nemat, Kathrin Scherer, Lars Lange, Franziska Rueff,
et all. Provoking allergens and treatment of anaphylaxis in children and adolescents data
from the anaphylaxis registry of German-speaking countries. Pediatric Allergy and
Immunology. 2011:22: 568574
I.L.de Silva, S SMehr, D. Tey, M.L.K.Tang. Paediatric anaphylaxis: a 5 year retrospective review.
Royal Childrens Hospital Melbourne. Allergy 2008: 63: 10711076
DIAGNOSIS
Anamnesis, Pemeriksaan fisis
Diagnosis Banding
Keadaan yg mengancam nyawa:
Asma, syok septik, DLL
Keadaan yg tdk mengancam nyawa:
kepanikan, vasovagal, dll
Management
Specific Therapy depend on:
Location, Training and skill, No of responders,
Equipment and drug
Key point: A B C D E (Airway,
Breathing, Circulation, Disability,
Exposure)
Anaphylaxis Algorithm (IDAI-AI WG)
YA
Epinephrine 1:1000; 0,01 mg/kg/im/
max dose 0,3 mg, max 3 time /5-15
m
TIDAK
Clinical
evaluation
TIDAK
Tata laksana
sebagai peny
alergi
Re-evaluation: A, B, C
Oksigen
IVFD: Kristaloid (RL): 20 ml/KgBB
AH1: Diphenhydramine 1mg/kg, max 50 mg/ IV
or
IM slowly
Clinical
improve
Observation: 4-6
NR / Repeated
sign
Equipment:
Oksigen
Spuit, abocath, Cristaloid (Ringer lactate), infus
set
Drug: adrenaline, diphenhydramine, methyilpred
or
hydrocortisone, 2 agonis inhale
Resucitation: ambu bag, laringoscope, ETT
Hospital Discharged :
Notes
: trigger
Education : patient and parents
Drug
: ???
DERMATITIS ATOPI
PENDAHULUAN
DERMATITIS ATOPI ( DA): Merupakan
inflamasi kulit bersifat kronik berulang,
disertai rasa gatal, timbul pada tempat
predileksi tertentu dan berhubungan
dengan penyakit atopi lainnya, seperti
Rinitis alergik, Konjungtivitis alergik, dan
asma.
DA : Alergik ( ekstrinsik )
Non Alergik (intrinsik)
DA
13,5%
2,5
%
2,6
%.
Asma
RA
4,7
13,9%,
7,4%.
%
EPIDEMIOLOGI
Prevalensi, bayi & anak 10 -20 %,
dewasa: 1-3%
Laporan dari 5 RS th 2013 : RSCM,
RSHS, RS Kandou, RSMHPalembang, RSAM-Medan dan
RSSA Malang: 261 dari 2356 ( =
11,8%)
RSUP Lain..??
Allergic march
Ganggaun fisik
Gangguan
emosional
DA
Gangguan
fungsi fisik
Gangguan
fungsi sosial
Dokter umum
Pediatrici
an
Konsultan
/
Respirolog
ist
Konsultan /
Alergologis
t
Psikolog
Dermatolo
g
DA
Nurisionis
t
Pekerja
sosial
Keperawa
tan
PATOMEKANISME
Mekanisme
Alamiah :
imunologi
Cathelicidin
Genetik
Kr: 1q21,
5q31-33
Neuropeptida /tropin:
Nerve GF &
Protein P
Eosinofil
FAKT
OR
Neroimunologi
Didapat :
Th1/Th2
Treg
IgE &
Eosinofil
Penurunan
ceramides, Gggn
Stratum
korneum,
Chymase,
Filaggrin
Disfungsi barier
kulit
Thymic Stromal
Lymphopoetin=TSLP
GAMBARAN KLINIS
Tipe Bayi (infantile type)
Muncul pada fase lahir sampai usia 2 tahun.
Pada 80% pasien onset dimulai sebelum usia 5
tahun.
Pada bayi yang belum merangkak, lesipada: wajah,
kulit kepala dan permukaan ekstensor ekstremitas.
Umumnya diawali oleh plak eritem, papul,
vesikel pada daerah predileksi
Pada bayi/anak sudah merangkak lesi dapat timbul
di tangan dan lutut. Garukan menimbulkan terjadi
erosi dan ekskoriasi atau krusta, tidak jarang
mengalami infeksi. Tipe ini cenderung kronis dan
residif.
DIAGNOSIS
Berdasarkan gambaran klinis Hanifin dan
Rajka minimal 3 kriteria mayor dan 3minor
Kriteria Diagnosis Dermatitis Atopik
PEMERIKSAAN PENUNJANG
-
Rutin
Spesifik: Skin Prick Test, IgE Spesifik
Eliminasi makanan
Open Chalenge Test / Double Blind
Placebo Controlled Food Challenge
Test (DBPCFCT)
TATA LAKSANA DA di
INDONESIA
LIMA PILAR
Penatalaksanaan DA
1. Edukasi dan empowerment pasien serta
caregivers.
2. Menghindari dan memodifikasi fator
pencetus lingkungan /modifikasi gaya hidup/
3. Memperkuat dan mempertahankan fungsi
sawar kulit yang optimal.
4. Menghilangkan penyakit kulit inflamasi.
5. Megendalikan dan mengeliminasi siklus
gatal garuk
SASARAN
LEVEL
EDUKASI
PPK I
PPK II
PPK III
Problem DA
Perawatan kulit
Menghindari alergen,
iritan
MATERI
Pelembab ideal
1. Efektif menghidrasi stratum korneum, serta
menurunkan dan mencegah TEWL
( Transepidermal water loss).
2. Dapat membuat kulit lembut, supel dan
menurunkan TEWL.
3. Mengembalikan dan memperbaiki sawar lipid.
4. Elegan dan dapat diterima secara kosmetik.
5. Melembankan kulit sensitif dg bahan
hipoalergenik, bebas pewangi, dan non
komedogenik.
6. Harga terjangkau.
7. Tahan lama.
8. Dapat diabsorpsi dg cepat dan segera
menghidrasi kulit
Patogenesis
ARJ sering dikaitkan dg imunopatogenesis penyakit kompleks imun
Sebagai Autoantigen adalah: agregat IgG & Ag sinovia
Kompleks imun (autoAg-AutoAb) aktivasi Komplemen: pelepasan
sitokin inflamasi reaksi Inflamasi dan aktivitas sistem imun selular
Seiring rx inflamasi juga terjadi proliferasi & kerusakan jar. sinovium
Pada tahap Kronik kerusakan yg lebih menonjol adalah tulang rawan,
ligamen, tendo, dan kemudian tulang.
(akibat respon imun seluler, enzim, jar granulasi)
Klinis
Memenuhi kriteria ACR (American College Rheumatology):
1. Usia penderita < 16 th
2. Artritis (bengkak atau efusi, adanya 2 atau lebih tanda: keterbatasan
sendi, nyeri saat gerak dan panas pd sendi) pada satu sendi atau lebih.
3. Lama sakit > 6 minggu.
4. Tipe onset penyakit dalam 6 bulan pertama:
a. poliartritis: 5 sendi.
b. Oligoartritis (pauciarticular): < 5 sendi.
c. Sistemik: Artritis dg minimal 2 minggu, mungkin terdapat ruam
atau keterlibatan ekstra-artikular spt limadenopati,
hepatosplenomegali atau perikarditis.
5. Kemungkinan penyakit artritis lain dapat disingkirkan.
Tata laksana
Supportif, bersifat multidisiplin
Pencetus/risk factor
Antiinflamasi non steroid(AINS), dapat dipilih spt:
Naproksen 15-20mg/kgBB/hari, bagi 2 dosis;
Ibuprofen 35mg/kgBB/hari, bagi 3-4 dosis
Na diklofenak: 2-3 mg/kgBB/hari, bagi 2-3 dosis
Imunosupresan: diberikan pada kasus berat atau eksperimental
Kortikosteroid diberikan bila ada gejala sistemik berat: spt prednison dosis
tunggal atau terbagi 0,25-1 mg/kgBB (maks 40mg) dan tapp off.
Steroid intraartikuler dpt diberikan bila tdk ada respon dg AINS
Fisioterapi/occupational therapy
Ortopedi
Klinis:
Konstitusional : Demam, malaise, penurunan BB.
Kulit : butterfly rash, lupus diskoid, eritema periungual.
Fotosensitif,
alopesia, ulserasi mukosa.
Muskuloskletal : poliartralgia & artritis, tenosinovitis, miopati, nekrosis aseptik.
Vaskular : fenomena Raynaud, retikularis livedo, trombosis,
eritromelalgia, lupus profundus.
Jantung : perikarditis dan efusi, miokarditis, endokarditis Libman-Sacks.
Paru : pleuritis, pneumonia basiler, atelektasis, perdarahan.
Gastrointestinal : peritonitis, disfungsi oesofagus, kolitis.
Hati,limpa,klenjar : Hepato-spleenomegali, limadenopati.
Neurologi : seizure, psikosis, polineuritis, neuropati perifer.
Mata : eksudat, papiledema. Retinopati.
Renal : glomerulonefritis, sindrom nefrotik hipertensi.
Pemeriksaan penunjang:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
Tata laksana:
- Umum: oleh tim, konsuling, edukasi, istirahat, nutrisi yg tepat, tabir surya
- Pengobatan yg tepat terhadap infeksi:
- AINS utk tanda dan gejala muskouloskletal.
- Steroid: Prednison 1-2 mg/kgBB/hari, Bila berat berikan inisial
Metilprednisolon intravena dg interval tiap bulan.
- Imunosupresan lain: Azatioprin 1-2 mg/kgBB/hari;
Siklofospamid 1-2 mg/kgBB/hari
Klasifikasi
Warm reactive ab:
Primer/idiopatik
Sekunder: Kel limpoproliferatif, SLE,
Patofisiologi
Prinsip dasar: RH Tipe II atau III Gell &Coombs
RH II: Ab sirkulasi Ag (permukaan sel atau jar)
Ag+Ab
KLINIS:
Mudah lelah
Malaise
Demam
Ikterus
Perubahan pada urine
Hepatomegali + splenomegali
Gejala primer peny dasar: SLE, GNK
LAB
Darah tepi:
sferositosis, polikromasi, poikilositosis
sel ery berinti, Hb
Bill indirect serum
DAT Coombs: positive menunjukan Ab/Compl pd
permukaan erythrocytes
ANA, anti-dsDNA, RF, dll
TATALAKSANA
1. KS 2-10 mg/KgBB/hari tu IgG
2. Gamaglob iv: 2g/kgBB.
3. Transfusi darah.
4. Plasmafaresis/transfusi tukar tu:
IgM
5. Splenektomi
PURPURA HENOCHSCHONLEIN
Nama lain:
Purpura anafilaktoid
Purpura nontrombositopenik.
Merupakan vaskulitis pembuluh darah kecil
tersering pada anak,
Ditandai oleh lesi kulit spesifik berupa purpura
nontrombositopenik, artritis atau artrakgia, nyeri
abdomen atau
perdarahan saluran cerna
Terdapat pada anak usia 2-15 th
glctosa bind
Terjadi
Deposit IgA
(pIgA1)
B cell
( -1,3-galactosiltranf-ase)
IL-1, 6, TNF, free radcl-O2, prostanoid,
leukotriens, C5b-9, etc
GAMBARAN KLINIS:
Kulit:
Purpura menimbul (palpable) tu daerah yg mendapat tekanan:
bokong dan tungkai bawah. Dapat juga berupa ptekie atau skimosis.
Sendi:
Berupa artritis atau artralgia, cenderung bersifat migran dan
mengenai sendi besar.
Saluran cerna:
ringan-berat: sakit perut / nyeri, kolik abdomen, muntah, dapat terjadi
gejala akut abdomen / intususepsi, perdarahan saluran cerna
KRITERIA DIAGNOSIS
Purpura non trombositopenik
Usia onset < 20 th.
Gejala abdominal: nyeri abdomen, bab berdara, dll.
Granulosit dinding pada biopsi: granulosit pd dinding arteriol atau vena.
TATA LAKSANA
Supportive & Symptomatic: hydration, electrolyte, etc
Analgesic: parasetamol, ibuprofen
Bila berat, dapat diberikan Kortikosteroid:
Prednison 1-2 mg/kgBB/hari, selama 5-7 hari.
Bila penyakit berat dan progresif (gangguan ginjal) dapat
diberikan steroid intravena spt metilprednisolon atau
Siklofospamid.