NEUROQUMICA DE LA

EPILEPSIA,
NEUROTRANSMISIN
INHIBITORIA

MTRA. C. JUDITH SEGOVIA BELTRN.

La EPILEPSIA es una patologa cerebral que se manifiesta clnicamente

por crisis de repeticin (Sntomas y/o signos neurolgicos positivos).

Afecta aproximadamente al 1% de la poblacin y representa un

problema importante de salud, con evidente repercusin en la vida
laboral y social del individuo que la padece.

Las crisis epilpticas se producen por disparos

sincronizados
desordenados
de
algunas
poblaciones neuronales del SNC.

La comunicacin neuronal normal est regulada a travs de un complejo

equilibrio entre las seales excitadoras y las seales inhibitorias que reciben
las neuronas.

Si este equilibrio se altera, bien por

sobreexcitacin o bien por la reduccin de
la inhibicin que regula los procesos de
comunicacin neuronal, pueden producirse
descargas descontroladas de impulsos
excitadores que conduzcan a una crisis
epilptica y que se manifiesten como
sntomas positivos de la funcin asignada a
ese grupo de neuronas (crisis parcial) e
incluso recluten nuevos grupos neuronales
y alcancen el sistema reticular ascendente
y descendente de manera que alteren la
consciencia del individuo (generalizacin de
la crisis).

Hasta ahora se sabe que en un

tercio de las epilepsias esta
implicada
la
susceptibilidad
gentica.
Actualmente se desconocen los
factores que transforman una parte
del cerebro normal en epilptico.

CONSIDERACIONES ANATMICAS Y
CELULARES .
La amgdala tiene capacidad de
transformarse en foco epileptognico tras
una estimulacin repetitiva (elctrica,
farmacolgica o sensorial.)
Las principales
regiones del
cerebro estudiadas
como focos
epilpticos han
sido
fundamentalmente
la neocorteza y el
hipocampo

Existen otras regiones susceptibles de

transformarse en focos
epileptognicos:
Los bulbos olfatorios
Colculo inferior de la va auditiva

Estas regiones parecen tener en comn es que se trata de reas de

relevo y/o de procesamiento de informacin de otros ncleos del cerebro,
muy interconectadas y con una citoarquitectura compleja, a menudo con
neuronas organizadas en capas y circuitos internos regulados por
interneuronas inhibitorias

Hiptesis siempre considerada en la fisiopatologa de la epilepsia es que:

Las alteraciones de los sistemas de inhibicin son las responsables principales del
comienzo de las crisis epilpticas.
Ms concretamente, se apunta al papel crucial que tendra una alteracin de la inhibicin
procedente de las interneuronas que secretan el neurotransmisor inhibidor cido aminobutrico (GABA).

Pacientes que no responden al tratamiento con frmacos antiepilpticos han mostrado

que algunas de estas epilepsias estn asociadas a una cierta prdida de interneuronas
y a displasias corticales que afectan a la organizacin histolgica de la zona resecada,
y en particular se ha podido observar que las malformaciones parecen afectar a
las interneuronas y a la neurotransmisin gabrgicas

Otros pacientes al aplicar convulsionantes muestran prdidas de interneuronas,

proliferacin de clulas gliales, neurognesis y proliferacin (sprouting) de
terminales axnicos con la aparicin de circuitos excitadores recurrentes y la
reorganizacin morfolgica y funcional de los circuitos afectados, lo que a su vez
contribuira a la aparicin de crisis epilpticas de forma reiterada o
ininterrumpida, o estado epilptico.

Ratn con deleccin del gen DLX : presenta la prdida selectiva de dos de
las subpoblaciones de interneuronas gabrgicas.

Estos hallazgos apoyaran la idea de que la

prdida de neuronas inhibitorias est en el
origen de algunos tipos de epilepsia.

Otro hallazgo:
Despus de un traumatismo craneoenceflico o isquemia que causa la muerte
de interneuronas, un individuo que genticamente tuviera un menor nmero
de interneuronas gabrgicas en candelabro podra tener una predisposicin
importante a la aparicin de un foco epilptico tras una lesin cerebral

GABA:
INHIBITORIO.
GLUTAMATO

Evita convulsiones.

Puede cambiar de excitatorio a

inhibitorio

Provoca convulsiones

Esta capacidad de cambiar de un modo de

actuacin inhibitorio a otro excitador es una
caracterstica fundamental de las sinapsis
gabrgicas
(no
compartida
por
los
receptores catinicos glutamatrgicos (que
no pasan a ser inhibitorios en condiciones
patolgicas).

Las sustancias bloqueadoras de la neurotransmisin gabrgica generan

convulsiones en tejidos de control y a que diversos potenciadores del sistema
gabrgico tienen acciones antiepilpticas en pacientes humano

EPILEPSIAS DE TIPO
IDEOPTICO.
La etiologa de las epilepsias de tipo idioptico se ha relacionado
frecuentemente con los sucesos que tienen lugar durante la maduracin del
cerebro.

Origen ms netamente
fisiolgico
El cerebro en maduracin parece tener una
cierta tendencia a la hiperexcitabilidad y ello
parece deberse en parte a que los sistemas de
neurotransmisin inhibitoria son ms tardos en
alcanzar la madurez.

Una de las principales

contribuciones a esta
situacin es la maduracin de
los sistemas gabrgico y
glicinrgico.

Una de las principales contribuciones a esta situacin es la

maduracin de los sistemas gabrgico y glicinrgico:
La primera semana de vida el GABA y la glicina son excitatorios.

Al nacer, tambin los receptores metabotrpicos de

GABAB postsinpticos se encuentran en un estadio
inmaduro, pero no as los presinpticos, que resultan
completamente funcionales

Por otra parte, este cambio de inhibidor a excitador en el tejido epilptico se

asemejara a una involucin hacia un estadio inmaduro del cerebro.
Regresin a una composicin inmadura del receptor.
Composicin de tipo inmaduro en la amgdala y la corteza.

GENES
IMPLICADOS EN
LAS
ALTERACIONES
DE LOS
RECEPTORES DE
GABA.

C. de Cabo-de la Vega ; P. Villanueva-Hernndez , A. PrietoMartn Neuroqumica de la epilepsia, neurotransmisin

inhibitoria y modelos experimentales: nuevas perspectivas.
REV NEUROL 2006; 42 (3): 159-168