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SEALIZACIN

CELULAR
Eduardo L. Surez Barrientos

Objetivos
1.

Repasar conocimientos previos sobre los


conceptos bsicos de sealizacin celular.

2.

Activar el conocimiento previo para comprender la


FISIOPATOLOGA y la farmacologa.

Metodologa

Presentacin de informacin esencial.

Formulacin de preguntas insertadas de anlisis


durante la exposicin.

Ejercicio de evaluacin explorando la memoria a


corto plazo al final del tema.

Presentar un resumen final

Bibliografa.
1.

Fisiopatologa de Porth.

2.

Introduccin a la Biologa Celular Alberts.

Concepto esenciales
Cmo se comunican las clulas en
los organismos pluricelulares?

Mediante una gran variedad de seales qumicas


extracelulares.

La comunicacin implica la conversin de las


seales que trasportan esa informacin de una
forma a otra.

Cmo

se denomina este proceso


de conversin?.

Transduccin de seales

Cuando ocurre una


transduccin de seales?

cuando una molcula de sealizacin extracelular


activa un receptor de superficie de la clula.

Este receptor altera molculas intracelulares creando


una respuesta. Hay dos etapas en este proceso:

1. Una molcula de sealizacin activa un receptor


especfico en la membrana celular.
2. Un segundo mensajero transmite la seal hacia la
clula, provocando una respuesta fisiolgica.
En cualquiera de las etapas, la seal puede ser
amplificada. Por lo tanto, una molcula de
sealizacin puede causar muchas respuestas.

Concepto esenciales

La seal puede actuar a distancias cortas y


distancias largas.

La seal puede ser rpida o lenta

Para comprender esto hay que recordar los estilos


bsicos de comunicacin.

CULES SON ESOS ESTILOS?

ESTILOS BSICOS DE COMUNICACIN

Ejemplos de molculas
sealizadoras

Comunicacin intercelular dependiente de contacto


Delta. Lugar de origen futuras neuronas y otros tipos
celulares en desarrollo; accin inhibe la especializacin de
clulas vecinas

Mediador local ON. Lugar de origen : clulas nerviosas,


clulas endoteliales que revisten los vasos sanguneos;
accin relaja las clulas del msculo liso, regula la actividad
de las clulas nerviosas

Neurotransmisor. GABA(cido gamma aminobutrico).


Lugar de origen terminaciones nerviosas; accin
neurotransmisor excitador en muchas sinapsis
neuromusculares y en el SNC.

Hormona adrenalina. Lugar de origen: glndula


suprarrenal; accin: aumenta la PA, FC y el metabolismo

que esuna celula diana, diana


terapeutica o blanco molecular?

Una diana terapeutica o blanco molecular


puede definirse como el lugar del organismo donde
un frmaco ejerce su accin.

La mayora de las dianas teraputicas son del tipo


lpidos, protenas y cidos nucleicos.

que esuna celula diana, diana


terapeutica o blanco molecular?

En oncologa, los frmacos dirigidos contra las dianas


moleculares son distintos a los citotxicos utilizados
en quimioterapia, pertenecientes a familias de
sustancias distintas entre s, obtenidos gracias a los
avances logrados en el conocimiento de la
biologa molecular, en sus variantes genmica y
protemica.

Estos nuevos medicamentos estn dirigidos a inhibir


el mecanismo de transmisin de seales de las
clulas cancergenas y as detener el crecimiento
tumoral y favorecer la muerte de las clulas malignas.

Aprendiendo con analogas


El partido de futbol

Aprendiendo sealizacin con


analogas
El partido de futbol

Estacin de radio.

la seal endocrina.

Un volante o afiche.

seal paracrina localizada.

Aprendiendo con analogas


El partido de futbol

Una llamada tele fnica o


un e-mail

seal neuronal a larga


distancia pero personal.
Una buena conversacin.

seal dependiente de
contacto su sealizacin
autocrina usted escribe
una nota como
recordatorio

Cmo llegan las


molculas sealizadoras a
su lugar de accin?

IMPORTANTE
Los receptores de superficie o membrana celular estn
destinados a molculas grandes e hidrfilas y
representan la mas amplia mayora.
Los receptores intracelulares estn dirigidos a
molculas pequeas hidrfobas ejemplo oxido
ntrico, hormonas esteroides y tiroideas

Entonces cuales son los


mecanismos del juego
sealizacin celular?

La activacin y desactivacin del sistema

Los mecanismos de activacin celular son :

1. Transmisin
2. Deteccin
3. Transformacin
4. Amplificacin de la seal.

Entonces cuales son los


mecanismos del juego
sealizacin celular?

Los mecanismos de desactivacin celular son :

1. Adaptacin
2. Integracin
3. Distribucin
4. Terminacin
Los efectos de cada seal se ajustan a las condiciones
que prevalecen en el interior y en el exterior de la clula.
Asegurando en todo momento su activacin y
desactivacin controlada, as como su interconexin con
el conjunto de seales que en cada momento recibe cada
clula.

Que es mas importante la


activacin o la desactivacin
de las vas de sealizacin?

Ambas. La desactivacin de las vas de sealizacin


es tan importante como su activacin.

Cada componente activado de una va de


sealizacin debe ser desactivado o eliminado
despus para que la va vuelva a funcionar mas
eficientemente.

Cuantas clases de receptores


de superficie existen?

Tres:

1. acoplados a canales inicos.

2. Acoplados a protena G (GPCR)

3. Acoplados a enzimas

1. RECEPTORES ACOPLADOS A
CANALES INICOS.
Importante

Transforman las seales qumicas en seales elctricas.

Generando un potencial de membrana lo que da lugar al


impulso nervioso

Por lo tanto , de que tipo de clulas son caractersticas?

a)

Sistema nervioso

b)

Cel. Musculares

1. ACOPLADOS A CANALES INICOS.

2. ACOPLADOS A PROTENA G (GPCR)

Tienen una estructura similar

Constituyen una super familia de protenas


receptoras transmembrana como:

Rodopsina

Receptores olfativos.

Emplean seronina treonina cinasas

2. ACOPLADOS A PROTENA G (GPCR) (G proteincoupled receptors)

Los GPCR activan un tipo de protenas de unin al


GTP trimricas , llamadas

Protenas G.

Las protenas G actan como interruptores


moleculares, de forma que un elemento externo
puede acceder a los receptores , estimulndolos
para desencadenar reacciones por parte de la
clula.

transmiten la seal por un breve peridico y,


luego, se desactivan.

Mecanismo : hidrlisis del GTP a GDP

Algunas protenas G regulan


directamente canales inicos

Algunas protenas G activan


enzimas unidas a la membrana

Como:

1. Adenilato ciclasa AMP cclico activar enzimas


y genes

2. Fosfolipasa C Inositol trifosfato diacilglicerol

Que en conjunto se conocen como:


Pequeos mensajeros o Segundos mensajeros

que funcin tienen los segundos mensajeros .

am

plifican protenas de

sealizacin

intracelular

La va del Adenilato ciclasa AMP cclico puede


activar: genes y enzimas

Adenilato ciclasa AMP proteincinasa:

A) Glucogeno glucosa act. muscular

B) Cel. Adiposas triacilgiceroles acidos


grasos ATP

1. LA VIA DEL AMP CICLICO PUEDE


ACTIVAR GENES Y ENZIMAS
Un ejemplo de integracin.

glndula suprarrenal adrenalina


GPCR
Estrs

Adenilato ciclasa AMP cclico (PKA)


proteincinasa:
1. Hgado Glucgeno Glucosa
energaContraccin muscular
2. Cel. Adiposas triacilgliceroles Ac.
Grasos ATP

Recuerde este cuadro


porque es importante!!

1. LA VIA DEL AMP CICLICO PUEDE


ACTIBAR GENES Y ENZIMAS
Un ejemplo de integracin.

glndula suprarrenal adrenalina


GPCR
Estrs

Adenilato ciclasa AMP cclico (PKA)


proteincinasa:
1. Hgado Glucgeno Glucosa
Comb. muscular
2. Cel. Adiposas triacilgliceroles Ac.
Grasos ATP

2. LA VIA DEL FOSFOLIPIDO DE


INOSITOL DESENCADENA UN
AUMENTO DE Ca INTRACELULAR
La Fosfolipasa C activa dos vas de sealizacin:
1. El inosito 1,4,5 trifosfato (Ip3) libera Ca
2. El diacilglicerol con el Ca activa
Proteincinasa C (PKc) fosforila protenas
intracelulares propaga mas la seal.
Una seal de Ca desencadena muchos
procesos biolgicos.
Los efectos de Ca son indirectos porque
son mediados por diversas clases de
protenas como la calmodulina.

Ejemplos de respuestas celulares


mediadas por Fosfolipasa C
Molcula sealizadora

Vasopresina

Tejido diana y respuesta principal.


Hgado degradacin del glucgeno

Acetilcolina

Pncreas secrecin de amilasa.


Musculo liso- contraccin

Acetilcolina

Trombina

Plaquetas - agregacin

A que se debe la sorprendente


velocidad sensibilidad y
adaptabilidad de la sealizacin
intracelular?

Al mecanismo de cascada o corriente abajo

1. LA VIA DEL AMP CICLICO PUEDE


ACTIBAR GENES Y ENZIMAS
Un ejemplo de integracin.

glndula suprarrenal adrenalina


GPCR
Estrs

Adenilato ciclasa AMP cclico (PKA)


proteincinasa:
1. Hgado Glucgeno Glucosa
Comb. muscular
2. Cel. Adiposas triacilgliceroles Ac.
Grasos ATP

3. Receptores acoplados a
enzimas

Las respuestas pueden ser de dos tipos:

1. LENTAS (MAYORIA):
a)

Crecimiento

b)

Proliferacin

c)

Diferenciacin

d)

Supervivencia

e)

Migracin celular: CA y anormalidades de


sealizacin.

3. Receptores acoplados a
enzimas

Las respuestas pueden ser de dos tipos:


2. RAPIDAS

a)

Cambios de forma

b)

movimiento

3. Receptores acoplados a enzimas


palabras clave

Resumen

Los sistemas de sealizacin son


extraordinariamente complejos, asemejndose a
complicadas redes o circuitos con mltiples
elementos de interseccin y control

Las vas de comunicacin celular son sistemas en


cascada, con una serie de etapas secuenciales, en
las que cabe distinguir un proceso de deteccin de
un mensajero(primer)por un receptor, seguida de un
proceso de transduccin o de transformacin de esa
seal extracelular en una intracelular.

Resumen

Por tanto, adems de los procesos de:

Deteccin

Transformacin

Amplificacin de la seal.

Tienen que existir sistemas de:

Terminacin

adaptacin

Integracin

Asegurando en todo momento su activacin y desactivacin


controlada, as como su interconexin con el conjunto de
seales que en cada momento recibe cada clula.

Resumen

La diseminacin de esas seales intracelulares


(tambin denominadas segundos mensajeros) y su
interaccin con protenas efectoras permite regular
los procesos celulares bsicos y las funciones
fisiolgicas integradas .

Por tanto, estos sistemas son un poderoso


instrumento para modular las funciones del
organismo. Estos sistemas, para ser eficaces, tienen
que funcionar de forma transitoria y controlada.

Resumen

Cuando estos mecanismos de control sufren alguna


alteracin o funcionan mal, se producen situaciones
patolgicas . Por ello, estos sistemas pueden
utilizarse tambin como diana de frmacos que
modifiquen las funciones celulares o su
comportamiento errneo.

Desde el punto de vista estructural, los mensajeros


pueden ser pequeas sustancias qumicas
(adrenalina, glutamato), pptidos o protenas muy
complejas.

Resumen

Los receptores, que muy frecuentemente son protenas


situadas en la membrana de las clulas, actan como
detectores y decodificadores de la seal que porta el
mensajero, transformndola en una sealintracelular o
segundo mensajero.

Los segundos mensajeros, ya desdedentro de la clula,


modifican la actividad, localizacin o interacciones entre
protenas celulares (controlando as el metabolismo o la
funcin del citoesqueleto, por ejemplo) y tambin
regulan la expresin gnica, promoviendo una
respuesta celular especfica e integrada.

http://www.analesranf.com/index.php/mono/article/viewF
ile/571/588

Gracias