ENDOCRINOLOGIA
de las ESQUIZOFRENIAS
ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO
INSTITUTO DE PSIQUIATRA BIOLGICA INTEGRAL
www.ipbi.com.ar
Patogenia de Psicosis
am
s
o
t
c
Efe
d
y
s
e
l
a
nt
e
i
b
ad
m
e
n
i
c
ura
Patofisiologa
Desconexin
Sntesis proteica
Trancripcin, Translacin
Premrbido, Prodromo
Sistema Neuronal
Expresin gentica
Suceptibilidad gentica
Conducta
Mecanismos
Fisiopatolgicos
involucrados
en
Alteracin del neurodesarrollo con alteracin
Esquizofrenia
en la red de interneuronas GABA
Estadios de la enfermedad
Salud
Severidad
signos y
sntomas
Cronicidad/Residual
Premrbido
Prodrmico Inicio Evolucin
Neurodesarrollo
anormal
Embarazo/nacimiento
Desregulacin
Neurodegeneracin ?
Neuroqumica
Pubertad
20
30
40
50
Aos
Lieberman JA, et al. Biol Psychiatry. 2001;50(11):884-897.
Stress Prenatal
Preeclampsia
Infecciones
Malnutricin
Eventos Obstetricos
Eventos vitales
Abuso de drogas
Stressores
Injuria cerebral traumtica
Discordant MZ Twins
Malaspina D, Jarskog LF. Distance Learning Network.
Genes
Neurodesarrollo
alterado
Exposicin prenatal
esquizofrenia
Hiptesis de la neurotoxicidad.
Evidencias
Data postmortem
Data de neuroimgenes
Evolucin clnica deteriorante
Funciones
Estadios de la enfermedad
Salud
Severidad
signos y
sntomas
Cronicidad/Residual
Premrbido
Prodrmico Inicio Evolucin
Neurodesarrollo
anormal
Embarazo/nacimiento
Desregulacin
Neurodegeneracin ?
Neuroqumica
Pubertad
20
30
Aos
40
50
Neurotransmisores implicados en
la patofisiologa de las
Esquizofrenia
Dopamine
Acetylcholine
Nicotine
Serotonin
Norepinephrine
-Aminobutyric acid
Glutamate
Neuropeptides
(NT, Sub P, CCK)
Sntomas positivos
:
Social
ideas delirantes
alucinaciones
lenguaje desorganizado
catatonia
Sntomas
cognitivos
Laboral
Sntomas
negativos
Ocupacional aplanamiento afectivo
alogia
avolicin
anhedonia
Interpersonal
Atencin
Memoria
Funciones ejecutivas
abstraccin
Autocuidado
Sntomas
Afectivos
disforia
suicidio
desesperanza
B395Gorman14
Sntomas Positivos
Hiptesis
Hiptesis
Hiptesis
Hiptesis
Hiptesis
Dopaminrgica
Serotoninrgica
Glutamatrgica
de Stress oxidativo
Neurotensnica
[123I]IBZM Displacement by
Amphetamine (% of Baseline)
Controles
estables
40
30
20
10
0
p=.3
p <.001
p<.001
agudos
ARBORETUM
DE
SEROTONINA
RECEPTOR 5-HT
6y7
Antagonismo de 5-HT6
Receptores clonados humanos
120
100
80
60
40
20
0
-11
Olanzapine
Clozapine
Risperidone
-10
-9
Ziprasidone
Quetiapine
Haloperidol
-8
-7
-6
-5
-4
Y
NE
mPFC/Limbic CTX
5-HT
Filtered
Cortical
Input
DA
GLU
ACH
GLU
GABA
DA
Midbrain DA
Nuclei
GABA
Thalamus
Striatal
Complex
Sensory
Inflow
Normalized
Cortical
Outflow Across
Multiple Domains
BASAL
4 5 das
CASO O P
Inst. NEUROCIENCIAS
y SALUD MENTAL
MENDOZA
ARGENTINA
ESCUELA DE
MEDICINA NUCLEAR
Sntomas Negativos
Hiptesis Hipodopaminrgica Prefrontal
Hiptesis Hipoadrenrgica
Hiptesis Colecistoquininrgica
Hiptesis Degenerativa
Hiptesis de Hipoactividad
dopaminrgica crticoprefrontal
Similitud entre sndromes frontales
neurolgicos y sntomas negativos
Empeoramiento de sntomas negativos
por dosis altas de neurolpticos
Eficacia de L-Dopa sobre aplanamiento
afectivo, aislamiento emocional y apata
Posible mejora de sntomas negativos
con D-anfetamina
Comprobacin con estudios funcionales
con PET
Volmen Ventricular
Group by time: F=5.67, p=.005
22
20
18
16
14
12
Poor outcome
Good outcome
Control
10
Scan 1
Scan Time
Scan 2
CASO M J C
Inst. NEUROCIENCIAS
y SALUD MENTAL
MENDOZA
ARGENTINA
ESCUELA DE
MEDICINA NUCLEAR
Sntomas Cognitivos
Neurodesarrollo
Neurotoxicidad
siempre
disminuida en grado considerable. Los
pacientes estn distrados, desatentos,
cansados, torpes, no extraen placer del
trabajo, sus mentes divagan, pierden el
contacto...fracasan completamente tan
pronto se trate de una cuestin de
actividad mental independiente o de la
superacin de dificultades
TAC en esquizofrenia
Mapeo cerebral
Informe neuropsicolgico
Disimetra Cognitiva
Dismetra:
incapacidad cerebelosa de chequear
parmetros de movimiento.
Dismetra cognitiva:
incapacidad cerebelosa para captar
cognitivamente en forma correcta.
Relacin errada entre la realidad objetiva y
percibida. Intento fallido por parte del cerebelo
para corregir errores de percepcin,
pensamiento o conducta POR DISRUPCION DE
CIRCUIOS FRONTO-TALAMO-CEREBELOSOS
23 Aos
1 Episodio
29 Aos
4 Episodio
Courtesy of JA Lieberman
SPECT Cerebral
Lopez Mato 99
Estadios de la enfermedad
Salud
Severidad
signos y
sntomas
Cronicidad/Residual
Premrbido
Prodrmico Inicio Evolucin
Neurodesarrollo
anormal
Embarazo/nacimiento
Desregulacin
Neurodegeneracin ?
Neuroqumica
Pubertad
20
30
Aos
40
50
Neuroplasticidad
Rol en mitocondrias
200
*
*
150
Vehicle
Haloperidol 1 mg/kg
Olanzapine 2.7 mg/kg
*p<.05 vs vehicle
100
*
50
0
CA1
CA3
Dentate
Gyrus
Bai O, et al. J Neurosci Res. 2003;71(1):127-131.
Haloperidol
Risperidone
75
125
100
100
% Control
NADH Oxidized
100
125
NADH - CoQ1
50
25
75
NADH - CoQ1
50
25
0
50
100
Drug (M
150
200
75
50
NADH - CoQ1
25
0
0
% Control
NADH Oxidized
% Control
NADH Oxidized
125
Olanzapine
0
0
50
100
150
Drug (M
200
50
100
Drug (M
150
200
Citoarquitectura en SQZ
Densidad de espinas dendrticas (conos de
impulsos excitatorios) disminuida en capa III
de neuronas piramidales CPF DL
Disminucin de sinaptofisina (protena de
atracamiento) en CPF (A-9, A-10 y A-46)
Disrregulacin de genes de
mielinizacin en esquizofrnicos
crnicos
1.103 esquizofrnicos con ms de 40 aos de
enfermedad no respondientes a APS con declinacin
cognitiva severa
Disminucin en la expresin de ARNm para:
HER 3, relacionada a supervivencia de
oligodendrocitos
MAG, regula la mielinizacin, estimula el
crecimiento neuronal, compacta mielina
MOG (glicoprotena de mielina de oligodendrocito)
OLIG 2
PMP (protena de mielina perifrica)
Transferrina, interviene en la produccin de
Esquizofrenia como
enfermedad desmielinizante?
Esquizofrenia como
enfermedad inmune ?
Esquizofrenia como
enfermedad autoinmune ?
Inmunidad innata esta sobreactivada en SQZ no
medicados (incremento monocitos y clulas gammadelta)
Incremento IL-2 y IL-6 y activacin de SI sera la
Inmunidad celular disminuida (descenso de TH-1 in vivo e in vitro - dando un disbalance TH1-TH2,
tendiente a TH2)
Tratamiento
Interleuquinas y psicosis
*hiptesis genial o parafrenia?*
Citoquinas en
esquizofrenia
Interleukinas y Psicosis
Interleuquinas, indolaminas
y psicosis
Sntomas
negativos
Sntomas positivos
:
Social
ideas delirantes
alucinaciones
lenguaje desorganizado
catatonia
Sntomas
cognitivos
Laboral
Interpersonal
Atencin
Memoria
Funciones ejecutivas
abstraccin
Autocuidado
Sntomas
Afectivos
disforia
suicidio
desesperanza
B395Gorman14
Diabetes
Neurologic Side Effects
EPS + TD
Weight
Gain
QTc
Weight Gain
Hyper
Glycemia
CVD
Insulin
Resistance
Insulin
Resistance
Hyperglycemia
CVD
Hyperlipidemia
EPS
QTc
Dyslipidemia
LA CLINICA ES SOBERANA..
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PACIENTES
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