Oxidative Stress in CancerProne Genetic Diseases in

Pediatric Age: The Role of

Mitochondrial Dysfunction
Rizki Nurhikmah (1510070100057)

Stres oksidatif adalah tanda khas di

beberapa kelainan genetik yang ditandai
oleh kecenderungan kanker, seperti
Ataxia-Telangiectasia
FanconiAnemia
sindrom Down
sindrom progeroid
sindrom Beckwith-Wiedemann
sindrom and
Costello

 stres oksidatif pada patogenesis,

dengan Khusus untuk disfungsi
mitokondria.
salah satu situs the major of ractive
oxygen species (ROS) production
juga sebagai salah satu target utama
aksi ini.
penyebab status prooksidan
mengidentifikasi target terapi baru

Introduction
ROS berperan dalam proses fisiologis
dan patologis
Keseimbangan oksidan dan
antioksidan perlu untuk fungsi
fisiologis
Apabila hilang menyebabkan
disfungsi dan kerusakan sel.

Teori Radikal Bebas dari

Penuaan
(Harman,1956)ketidakseimbangan redoks
dan surplus ROS terlibat dalam kerusakan
sel yang menyerta penuaan dan penyakit
yang berkaitan dengan usia seperti
penyakit neurodegenerative dan
kanker.
OS dalam penuaan dan karsinogenesis
Hubungan antara OS dan
pengembangan jenis kanker

 ROS pada DNA dengan merusak basa

nitrogen atau memproduksi breaks.

Mitokondria Disfungsi
dan
Pengembangan Kanker:
Mitochondrialtarget Antioksidan

 Kelainan fungsi dalam mitochondrial

di beberapa patologi manusia,
termasuk kardiologi,
hematologi,autoimun, neurologis,
dan gangguan kejiwaan.
peningkatan produksi ROS terkait
dengan mutasi mtDNA dan
perubahan dari bioenergetika dan
biosintesis sel kanker
Sel kanker menunjukkan perubahan
metabolik "efek Warburg"

Perubahan metabolik
Meningkatkan sintesis asam lemak
Glutamine metabolism
Glikolisis aerobik
Perubahan dari mitokondria protein yang
terlibat dalam disfungsi mitokondria
karakteristik dari sel.lebih dari kanker,
dysfunctionalmitochondria mampu
memodulasi siklus sel, ekspresi gen,
metabolisme,dan kelangsungan hidup sel.

 Mitokondria nutrisi adalah agen

mampu protectmitochondria
fromoxidative meningkatkan fungsi
mitokondria dengan mencegah
generasi ROS, radikal bebas, dan
mencegah teroksidasi protein aktif
akumulasi (memperbaiki kerusakan
oksidatif dengan meningkatkan
pertahanan antioksidan)

kofaktor mitokondria

alpha-lipoic acid(ALA),
koenzim Q10 (CoQ10), dan
L-karnitin.
ALA adalah Senyawa ditiol, berasal
asam fromoctanoic, yang diketahui
sebagai kofaktor penting untuk
bioenergetika mitokondria ' enzim

Stres oksidatif dan

Disfungsi mitokondria dalam
Kanker-Rawan Penyakit
Genetik

 Sekelompok penyakit genetik,

termasuk
sindrom Down (DS),
Ataksia-telangiectasia (AT),
Fanconi Anemia (FA),
Bloom Sindrom (BS), dan
sindrom Werner (WS)

Ataksia-telangiectasia (AT)
autosomal resesif gangguan yang
disebabkan oleh inaktivasi mutasi
gen ATM,
terletak pada lengan panjang
kromosom gen 11. ATM mengkode
protein milik PI3 / keluarga PI4kinase.

Fanconi Anemia (FA)

kegagalan sumsum terkemuka untuk
pansitopenia,
kelainan fisik (termasuk pendek
perawakannya, pigmentasi kulit yang tidak
normal, malformasi jempol, lengan,sistem
kerangka, mata, ginjal dan saluran kencing
saluran, telinga, jantung, sistem
pencernaan, dan saraf pusat sistem),
diabetes mellitus tipe 2, hipogonadisme,
dan keterlambatan perkembangan

 FA disebabkan oleh mutasi pada 15

gen yang diketahui yang fungsinya
terutama terkait dengan jalur
perbaikan DNA

Down Syndrome

Fitur utama dari sindrom adalah

gangguan kognitif,
dysmorphism kraniofasial,
kelainan pencernaan,
cacat jantung bawaan,
kelainan endokrin,
neuropatologi yang mengarah ke
demensia, dan
cacat imunologi

 ditandai oleh prooksidan kronis: berlangsung

OS dapat ditunjukkan dari kehidupan embrio
dan bukti disfungsi mitokondria telah,
termasuk perubahan dalam potensial
membran, kerusakan oksidatif mtDNA,
perubahan ultrastruktur seperti normal
berbentuk mitokondria, dan tingkat berkurang
dari mikrotubulus. Kromosom 21 mengandung
beberapa gen yang terlibat dalam OS, di atas
semua superoksida dismutase Cu / Zn
(defisiensi SOD-1).

Bloom Sindrom (BS)

fitur klinis termasuk

kepekaan terhadap sinar matahari,
retardasi pertumbuhan,
gangguan imunologi, dan
kecenderungan kanker.
Sel yang didirikan oleh pasien BS
menunjukkan kerusakan DNA berlebih
dengan glutathione menurun disulfate:
glutathione.

Stres oksidatif dan

Beckwith-Wiedemann,
Costello, dan Prader-Willi
Syndrome

Beckwith-Wiedemann
gangguan genomic imprinting
ditandai dengan cacat dinding perut,
macroglossia,
hipoglikemia neonatal,
visceromegaly, dan
peningkatan risiko kanker pada anakanak

 Dikaitkan dengan perubahan dalam 2

domain pencetakan yang berbeda
pada 11p15: domain telomeric
mengandung H19 dan IGF2 gen dan
domain centromeric

Costello
penyakit genetik langka yang ditandai oleh fasies
kasar,
perawakan pendek,
lipatan longgar kulit di tangan dan kaki,
kesulitan makan berat dan gagal tumbuh, anomali
jantung,
cacat perkembangan, dan
peningkatan risiko keganasan, terutama
rhabdomyosarcoma, dengan sekitar 15% risiko
seumur hidup.
Satu-satunya gen saat ini diketahui terkait
dengan sindrom ini Harvey tikus sarcoma virus
onkogen homolog (HRAS).

 hubungan fungsional antara RasMAPK dan fungsi mitokondria, dan

fungsional cacat pada respirasi
mitokondria dapat disebabkan oleh
HRAS transformasi onkogenik,
menunjukkan peran yang mungkin
disfungsi formitochondrial dalam
patogenesis.

 Potassiumascorbate ribosa (PAR), yang

bertindak sebagai antioksidan, ditentukan progresif
penurunan biomarker OS sampai normalisasi,
bersama-sama dengan peningkatan kondisi klinis
dari pasien.
Kalium askorbat adalah garam yang berasal dari
askorbat alamiAC id; itu benar-benar tidak beracun
dan memiliki efek antioksidan, menggabungkan
aksi antioksidan vitaminC dengan yang
menstabilkan efek intraseluler potassium
asam askorbat telah digunakan dalam
pencegahan kanker

Prader-Willi Syndrome
gangguan genomic imprinting fitur
penting adalah obesitas berat yang
mengarah ke aterosklerosis dan
diabetes mellitus tipe 2

 Tabel kodon E431K (asam amino E

jadi asam amino K)