NEUROBIOLOGI SIKLUS TIDUR

Peranan Neurotransmiter
Keadaan jaga atau bangun sangat
dipengaruhi oleh sistim ARAS (Ascending
Reticulary Activity System). Bila aktifitas
ARAS ini meningkat orang tersebut dalam
keadaan tidur. Aktifitas ARAS menurun,
orang tersebut akan dalam keadaan tidur.
Aktifitas ARAS ini sangat dipengaruhi oleh
aktifitas neurotransmiter.

Sistem serotonergik
Pada nucleus raphe batang otak, neuron serotonergik
memiliki proyeksi ascending dan mempengaruhi
kontrol siklus tidur bangun . Neuron Serotonin dorsal
raphe sangat aktif bekerja selama keadaan sadar ,
berkurang selama fase tidur NREM , dan tidak aktif
selama fase tidur REM.
Lebih jauh, beberapa neuron dorsal raphe memiliki
alat pacu dan mengubah laju kerjanya mempengaruhi
perilaku . Misalnya, pada akhir periode tidur REM ,
neuron dorsal raphe meningkat sebelum peningkatan
tonus otot dan penghentian sinyal
pontine geniculate - oksipital pada akhir REM period

Sistem Adrenergik
Neuron-neuron
yang
terbanyak
mengandung norepineprin terletak di badan
sel nukleus cereleus di batang otak.
Kerusakan sel neuron pada lokus cereleus
sangat mempengaruhi penurunan atau
hilangnya REM tidur. neuron noradrenergik
yang berasal dari lokus seruleus ( LC )
hampir terus-menerus aktif selama terjaga ,
dan kurang aktif selama fase tidur NREM ,
dan hampir tidak bekerja selama tidur REM.

Sistem Kholinergik
Stimulasi
jalur
kholihergik
ini,
mengakibatkan aktifitas gambaran
EEG seperti dalam keadaan terjaga.
Muscarinic
dan
nikotinik
agonis
kolinergik dapat menginduksi aktivasi
kortikal
dan
keadaan
terjaga.Mayoritas neuron kolinergik
batang otak lebih aktif dalam terjaga
dibandingkan tidur NREM

Sistem histaminergik
Pengaruh histamin sangat sedikit mempengaruhi tidur.
Histamin berperan dalam mempertahankan terjaga.

Dopamine
Neuron dopamin yang berada di tegmentum ventral
terlibat dalam gairah dan pemeliharaan tetap terjaga,
sedangkan sistem nigrostriatal terlibat terutama
dalam mengontrol sistem motorik dan umumnya
Lima subtipe reseptor dopamin telah diidentifikasi, dan
ligan selektif ada tiga yaitu Dl, D2, dan D3.
Desinkronisasi EEG yang disebabkan oleh dopamine
dapat diblokir oleh Dl antagonis. Hal ini menunjukkan
bahwa reseptor ini memediasi pengaktifan korteks.
Dopamin D2 autoreseptor mungkin memainkan peran
dalam mediasi tidur melalui autoinhibisi dari ventral
tegmental neurons dopamine.

Peranan Hormon
Pengaruh hormon terhadap siklus tidur
dipengaruhi oleh beberapa hormon seperti
ACTH, GH, TSH, dan LH. Hormon hormon ini
masing-masing disekresi secara teratur oleh
kelenjar pituitary anterior melalui hipotalamus
patway.
Sistem
ini
secara
teratur
mempengaruhi pengeluaran neurotransmiter
norepinefrin,
dopamin,
serotonin
yang
bertugas menagtur mekanisme tidur dan
bangun.

Sitokin
Beberapa sitokin , termasuk interleukin 1 ( IL - 1 ) ,
tumor necrosis factor , beberapa interferon, dan
growth factor , memiliki komponen somnogenik .
Penelitian menunjukkan bahwa efek tidur sitokin
dimediasi terutama oleh IL - 1 , yang dilepaskan dari
makrofag dan memberikan kontribusi untuk aktivasi
sel T . Produksinya meningkat pada saat kurang
tidur , dan administrasi dari proteinnya
meningkatkan fase tidur NREM. Inhibitor IL - 1
mengurangi waktu tidur , dan peningkatan tidur
yang diinduksi oleh IL - 1 dapat diblokir dengan
pemberian suatu reseptor IL-1 Antagonist .

Prostaglandin
Prostaglandin dalam bentuk CSF-PGIX dan
PGE2 memiliki efek pada siklus tidur. PGE2
bekerja menghambat tidur, mungkin bekerja
di atau dekat hipotalamus posterior. Kadar
PGE2 endogen yang rendah saat tidur, akan
mulai naik sebelum keadaan terjaga. Di sisi
lain, PGE2 dimasukkan ke CSF untuk
mendukung
tidur,
tampakny
dengan
mengeksitasi
neuron
sleep-active
dan
menghambat neuron wake-active di bagian
basal lobus frontalis dan area preoptik.

Adenosin
Administrasi adenosin , prekursor adenosine , dan agonis
reseptor adenosin meningkatkan fase REM dan fase tidur
NREM , mungkin sebagian karena efek adenosin pada
neuron kolinergik tegmental ; efek sleep disrupting dari
kafein mungkin sebagian akibat dari blokade reseptor
adenosin . Reseptor adenosin berperan dalam efek sleeppromoting PGD2

Peptida
Beberapa peptida di otak memiliki efek pada tidur NREM
dan tidur REM, termasuk delta sleep-inducing peptide,
growth hormone-releasing hormone , arginin-vasotocin,
vasoactive intestinal peptide, dan cortistatin. Delta sleep
inducing peptide (DSIP) , sebuah nonapeptide endogen,
meningkatkan SWS ketika diaplikasikan intraventrikuler
atau sistematis. Pada manusia, terdapat irama sirkadian
dengan puncak kadar plasma pada pertengahan sore dan
tingkat minimal pada tengah malam.

Benzodiazepines and Endogenous

Benzodiazepine-Receptor Agonists
Benzodiazepin , yang memiliki efek relaksan otot ,
antikonvulsan,
dan
sifat
anxiolytic
,juga
merupakan hipnotik yang kuat .Efek hipnotis
imediasi oleh kompleks reseptor benzodiazepine ,
yang berhubungan dengan reseptor GABA dan
saluran klorida . Aktivasi reseptor benzodiazepine
memfasilitasi transmisi GABAergic , meningkatkan
aliran
ion
klorida,
dan
mengakibatkan
hiperpolarisasi
membran.
Efek
hipnotis
benzodiazepin merupakan efek inhibisi dari
peningkatan transmisi GABAergic pada neuron
dalam ARAS .