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MENOPAUSIA

Dr. Aldo Meneses Ros


Bilogo de la Reproduccin Humana
Ginecologa y Obstetricia
Director Mdico Inmater Santa Fe-Acoxpa

Nota de reconocimiento
Como base terica para fundamentar el Curso de
Preparacin para el Examen Nacional para Aspirantes a
Residencias Mdicas, se han retomado algunas partes de
captulos de las obras de diferentes autores, que han
hecho aportes al enfoque centrado en el aprendizaje. Sin
embargo, es necesario aclarar que la Universidad La Salle
A. C. no es responsable por el contenido de los textos de
los artculos que se publican.
Cabe mencionar que se destinar para fines educativos,
dando testimonio y los correspondientes crditos a las
obras seleccionadas. Se sugiere al lector, la adquisicin
de la obra completa por la riqueza de su contenido.

MENOPAUSIA
DEFINICIN: Es el cese permanente del
periodo menstrual determinado
retrospectivamente despus de una
amenorrea de 12 meses sin ninguna otra
causa fisiolgica o patolgica aparente
Secundario a una disminucin de la
funcin ovrica folicular generada por el
envejecimiento.
Casper R. Clinical manifestations and diagnosis of menopause.
Uptodate 2014

INSUFIENCIENCIA OVRICA
PRIMARIA (Falla ovrica
prematura)

DEFINICIN:
Presencia de
menopausia antes
de los 40 aos
Casper R. Clinical manifestations and diagnosis of menopause.
Uptodate 2014

DATOS DEMOGRFICOS

7 de cada 10 presentarn algn sntoma


asociado pero solo 3 acudirn a consulta.

Se espera que para el 2035, una de cada


tres mujeres mexicanas estar en la etapa
de transicin o en la posmenopausia.

Atencin del Climaterio y Menopausia, Mxico: Secretara de Salud 2009


CEPAL.- Comisin Econmica Para Amrica Latina y el Caribe 2014

DECLINACIN FOLICULAR CON LA


EDAD

Block E. Quantitative morphological investigations of the follicular system in women; variations at different
ages. Acta Anat 1952; 14:108
Gougeon A. Caractres qualitatifs et quantitatifs de la population folliculaire dans lvaire humain adulte.
Contr Fert Sex 1984; 12:527

CLASIFICACIN DE STRAW+10

Envejecimiento ovrico
Estadios por STRAW
- 5 : Reproductivo temprano (ciclos
variables a regulares)

15 20 aos

- 4 : Pico de fecundabilidad (ciclos


regulares)

20 35 aos

- 3b : Reproductivo tardo (declinacin


de fecundabilidad)

35- 50 aos (ciclos irregulares cortos y


largos)

- 2 : Transicin menopusica temprana

35 50 aos con FSH elevada : ciclos


hipo-hiperestrgenicos (incremento de
ciclos anovulatorios)

-1 : Transicin menopasica tarda


0 : Fecha de ultima menstruacin (No
fecundabilidad)
+1 a,b : Postmenopausia temprana

Ausencia folicular : sntomas


vasomotores , incremento de FSH y LH

+ 1c y +2 : Postmenopausia tarda

Atrofia Urogenital FSH elevada estable


C.E. Finch / Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology
142 (2014) 132141

SNTOMAS DE LA MENOPAUSIA
40% : Transicin menopasica
80% : Postmenopausia temprana

Sintomas vasomotores
(bochornos)
Trastornos del sueo
Depresin
Resequedad vaginal
Dolor articular

Otros sntomas asociados : Dispareunia , trastornos


cognitivos, mastalgia , migraa menstrual
Casper R. Clinical manifestations and diagnosis of menopause.
Uptodate 2014

CONSECUENCIAS A LARGO
PLAZO POR
HIPOESTROGENISMO
Prdida sea

Enfermedad
Cardiovascular

Demencia

Artritis
Degenerativa

Cambios en
composicin
corporal

Cambios
Dermatolgicos

Casper R. Clinical manifestations and diagnosis of menopause.


Uptodate 2014

EVALUACIN DE LA MENOPAUSIA
EDAD
Mayor de 45 aos

No se recomienda ninguna evaluacin


diagnstica exhaustiva por la alta
probabilidad de estar en la transicin
menopasica (diagnstico por patrn
menstrual)
Valorar TSH y/o prolactina ante signos
o sntomas de sospecha
FSH en rangos pre-menopasicos no
descarta el diagnstico de TM

Entre 40 y 45 aos

Ciclos irregulares con o sin sntomas


de menopausia . Se requiere
evaluacin endocrinolgica : TSH,
prolactina y HGC

Menor de 40 aos

Protocolo de Falla ovrica prematura


Casper R. Clinical manifestations and diagnosis of menopause.
Uptodate 2014

SINTOMAS ATPICOS DE LA
MENOPAUSIA
Sntomas
vasomotores
atpicos o diaforesis
nocturnas

Diagnstico diferencial
1. Tumores carcinoides
2. Hipertiroidismo
3. Feocromocitoma
4. Reaccin insulinica
5. Epilepsia dienceflica
6. Deprivacin por alcohol
7. Medicamentos: ej:
nifedipino , vancomicina

Hemorragia uterina
anormal

Definicin: >80 ml o duracin > 7


das
- Prueba de embarazo
- Valorar si es una hemorragia
ovulatoria vs anovulatoria
- Descartar anomalas
anatmicas
Casper R. Clinical manifestations and diagnosis of menopause.
Uptodate 2014

DIAGNSTICO
> 45 aos

40- 45 aos

Mujer sana
< 40 aos
> 45 aos: CLNICO Basado en intervalo
menstrual con o sin sntomas menopasicos
(Niveles de FSH no son requeridos)
40- 45 aos : Mismos criterios que en > 45 aos
excluyendo otras causas de disfuncin menstrual
(TSH, prolactina, HGC)
< 40 aos : Protocolo de falla ovrica prematura

Casper R. Clinical manifestations and diagnosis of menopause.


Uptodate 2014

DIAGNSTICO (CASOS
ESPECIALES)
No existe un criterio para
definir el intervalo
menstrual
Las pruebas bioqumicas
y sntomas
menopasicos son
indispensables

Trastornos
menstruales preexistentes

Uso previo de
Hormonales orales
combinados

Ablacin
endometrial o posthisterectoma

Casper R. Clinical manifestations and diagnosis of menopause.


Uptodate 2014

TRASTORNOS ENDOCRINOS
VINCULADOS CON LA MENOPAUSIA
Hiperestrogenemia
Hemorragia Uterina disfuncional
Hiperplasia o cncer de endometrio
Diagnsticos diferenciales:
Tumores ovricos o adrenales secretores de E2 o andrgenos.
Obesidad
Hepatopatas
Hiperinsulinemia
Hipertiroidismo

Hipoestrogenemia
Sntomas vasomotores
Sintomas vulvo-vaginales
Osteoporosis

Problemas vinculados con la THR

Casper R. Clinical manifestations and diagnosis of menopause.


Uptodate 2014

SNTOMAS
VASOMOTORES
INDICACIN PRIMARIA DE THR
(Moderados a Severos)
CONTRAINDICACIN :
1. Cncer de mama o cualquier tumor E2 dependiente
2. Hemorragia Uterina Anormal de etiologa desconocida
3. Cardiopata isqumica
4. Evento vascular cerebral
5. Tromboembolismo arterial o venoso
6. Hepatopata activa
7. Tabaquismo
8. Trombofilias
9. Obesidad mrbida
Menopause: The Journal of The North American Menopause
10. Porfiria
Society

SNTOMAS
VASOMOTORES
Puntos claves
TERAPIA HORMONAL ESTROGNICA: Tratamiento mdico ms EFECTIVO
Duracin de tratamiento limitado : Hasta 3 aos a la menor dosis efectiva para THR combinada E+P y hasta 7 aos con THR
con E2 sin oposicin
CONTRAINDICADO:
1. MUJERES MAYORES DE 60 AOS
2. NO HAYA PASADO MS DE 10 AOS DEL INICIO DE LA MENOPAUSIA

Factores predictores de duracin


Edad de aparicin de sntomas ( a menor edad mayor tiempo de duracin )
Raza ( Mayor en la Afro-americana que la blanca )
Obesidad ( Mayor IMC mayor riesgo)
Trastornos de ansiedad

Hot flushes and the menopause. Mturitas 78 (2014) 153154

SNTOMAS
VASOMOTORES
Tratamiento ms
efectivo

Mejora calidad
de vida

Calidad de sueo
Irritabilidad
Concentracin
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, pp. 257/271

FISIOLOGA DE SNTOMAS
VASOMOTORES
Hipoestrogenismo
Hipotlamo

Disminucin de
endorfinas y
1. Aumento en la
catecolestrgenos secrecin de
circulantes
serotonina y
norepinefrina
2. Reduccin del
umbral de
termoregulacin

BOCHORNOS

Estrechamiento de
zona termoneutral
Freedman RR. Current best treatments for hot flashes. Menopause Management 2006.
Revista del climaterio Volumen 11, Nm. 64, mayo-junio, 2008

Factores que modifican el


umbral termorregulador

Freedman RR. Current best treatments for hot flashes. Menopause Management 2006.
Revista del climaterio Volumen 11, Nm. 64, mayo-junio, 2008

SNTOMAS VAGINALES
TE tratamiento ms efectivo

TE sistemtica y/o local


P4 no esta indicada con TE local ( Seguridad endometrial a 1
ao)

Menos dosis / administracin intermitente (2 veces por semana)


Administracin P4 ( Tratamientos > 1 ao) requieren proteccin
endometrial
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, pp. 257/271

FUNCIN SEXUAL
TE

Orgasmo
Libido
Persistencia de
la actividad
sexual

Evidencia
actual
insuficiente

Como
tratamiento
exclusivo

Mejora
satisfaccin
sexual

Lubricacin
Sensibilidad
vaginal
Irrigacin

Menopause: The Journal of The North American Menopause


Society
Vol. 19, No. 3, pp. 257/271

TRACTO URINARIO
No se ha aprobado para uso clnico exclusivo

TE local
No existen beneficios ni efectos
deletereos tanto en la IUE ni en la IUU
2 estudios reportan disminucin de IVU
de repeticin

TH sistmica
RCT: Incrementa riesgo de litiasis renal
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, pp. 257/271

OSTEOPOROSIS
TH
RCT: Reduce riesgo fracturas
(vertebrales y no vertebrales)
Mantiene estable DMO
( Preventivo)
Existe riesgo de fractura abrupta al
suspender TH
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, pp. 257/271

OSTEOPOROSIS

Menopausia
Prematura

Mejor tratamiento
THR o ACOs
Revaloracin a la
edad de la
menopausia
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Society
Vol. 19, No. 3, pp. 257/271

EFECTOS CARDIOVASCULARES

Cardiopata
isqumica

Tromboembolia
venosa

Depsito de
Calcio en
arterias
coronarias

EVC

Engrosamiento
capa ntima de
la cartida

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Society
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CARDIOPATA ISQUMICA
Beneficio potencial de TH
Estudios
sistmica
Observacionales

Ensayo Clnico
Aleatorizado

No beneficio
Diferencias demogrficas
y biolgicas pueden
influenciar el resultado

Menopause: The Journal of The North American Menopause


Society
Vol. 19, No. 3, pp. 257/271

CARDIOPATA ISQUMICA

Tiempo
de inicio
TE
TEP

En relacin a edad de la paciente


Tiempo desde la menopausia
> 10 aos: Incrementa riesgo
< 10aos tiende a disminuir riesgo (< de 60 aos)

Reduccin de riesgo cardiovascular con


RR 0.59

Efecto benfico relativo vs placebo


Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, pp. 257/271

EVENTO VASCULAR CEREBRAL

TEP y
TE
TEP
TE

Incremento en EVC isqumico sin impacto en EVC


hemorrgico (50 a 79 a)
Sin efecto en grupo de 50 a 59 aos
Disminuye riesgo posterior a la interrupcin de la TH

En ensayos clnicos no han encontrado un riesgo


significativo

Incremento de riesgo en el grupo de edad de 50 a 59


aos RR 1.58
Reduccin de riesgo a dosis bajas de estrgenos y
con administracin via transdrmica

Menopause: The Journal of The North American Menopause


Society
Vol. 19, No. 3, pp. 257/271

TROMBOEMBOLISMO
TH
TE y
TEP
TE

Incremento de riesgo tanto en estudios


observacionales como RCT
Incremento en los primeros 2 aos de uso con
decremento paulatino

Menor riesgo si se inicia TH antes de los 60 aos


Incremento de riesgo con factores pro-trombticos
concomitantes
TEP: Los progestgenos se sugieren que tienen
propiedades trombognicas

Va transdrmica vs la oral estudios


observaciones sugieren disminucin de
riesgo.

Menopause: The Journal of The North American Menopause


Society
Vol. 19, No. 3, pp. 257/271

CNCER DE MAMA

Proliferacin
celular de la
mama

Densidad
mamaria

Dificultad en
la
interpretacin
mastogrfica

Menopause: The Journal of The North American Menopause


Society
Vol. 19, No. 3, pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th
ed. 2011. Pags : 749-857

CNCER DE MAMA

TEP

Incrementa con el uso de 3 a 5 aos


Promocin de cncer pre-existente ?
Proliferacin de cncer incipiente ( no
clnico ni radiolgico)
97% Pre-existentes
3% Novo
Existe una disminucin de riesgo a 3 aos
de suspender tratamiento
No esta claro si con uso continuo o
secuencial
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th
ed. 2011. Pags : 749-857

CNCER DE MAMA
TE

Sin incremento de
riesgo a 7 aos de
uso ( 50 a 79 aos)
RR 0.77

2 RCT: 2 aos de
TH con
antecedente seguimiento con TH
se asocio a mayor
Cncer
riesgo de recurrencia
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th
ed. 2011. Pags : 749-857

CNCER DE MAMA
CONCLUSIONES
El riesgo incrementado se ha observado de forma
ms temprana con el uso TEP 3 aos vs 7 aos con
la TE
Es limitado a tumores RE (+) principalmente
lobulares
Se desconoce si la TH tiene un efecto promotor en
tumores pre-existentes o favorece la gnesis de novo
NO es recomendable en pacientes con antecedentes
familiares ni personales de cncer de mama
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th

CNCER DE MAMA
Conclusiones
Mujeres con TH tienen un riesgo reducido de muerte
por cncer de mama que las que no usan TH
Por incremento de la vigilancia y deteccin temprana
Efecto en el tumor pre-existente siendo ms
pequeos y diferenciados
Disminucin de riesgo a basal despus de 5 aos de
suspendido
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th
ed. 2011. Pags : 749-857

Cncer de
Pulmn

Estudios observacionales son confusos


50% incremento a 10 aos de uso con TEP
Se debe valorar la relacin de antecedente de
tabaquismo y tabaquismo activo con el uso TH ?

Depresin

Reportes contradictorios
TEP: Exacerba la sintomatologa con antecedente de SPM,
depresin y trastornos de ansiedad
Relacin de mejora del estado de animo por mejora de sntomas
vasomotores
Existe relacin de niveles de estradiol altos y estado de animo
Evidencia insuficiente para el uso en el tratamiento de la depresin

Menopause: The Journal of The North American Menopause


Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th
ed. 2011. Pags : 749-857

DM

Cncer de
Endometrio

RCT: reduce riesgo de diagnstico de novo


de DM2
21% : TEP
12% TE
No indicado para prevencin primaria por
evidencia insuficiente

TE sin oposicin en postmenopusicas


( relacionado a dosis y tiempo de exposicin)
TH contraindicada con antecedente personal
de cancer de endometrio
RR 9.5 a 10 aos de uso con persistencia de
riesgo posterior a suspensin
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th
ed. 2011. Pags : 749-857

Cncer
de
Ovario

Asociacin con TEP


a 5 aos de uso en
RCT con un riesgo
bajo de presentarlo
Existe una
disminucin del
riesgo a basal al
suspender la TH

Menopause: The Journal of The North American Menopause


Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th
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DEMENCIA

FOP

No han demostrado un efecto sustancial en


las habilidades cognitivas, en la memoria ni el
riesgo a largo plazo de demencia con el uso
ni en la menopausia quirrgica ni en el uso de
la postmenopausia temprana

Efecto protector cardiovascular, densidad


mineral sea y sntomas vasomotores
Recomienda el uso de TH con revaloracin a
la edad menopasica natural
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th
ed. 2011. Pags : 749-857

PREPARACIONES DE
ESTRGENOS
Oral

Transdrmica

Efecto de 1er paso heptico

Asociado a menor riesgo de


EVC o tromboembolismo

Incremento de produccin
heptica de globulinas
transportadoras

Menor impacto en perfil


lipdico y factores de
coagulacin

Incremento de triglicridos,
HDL , y factores de
coagulacin
Mayor saturacin de
colesterol en sales biliares

Casper R. Clinical manifestations and diagnosis of menopause.


Uptodate 2014

PREPARACIONES DE
ESTRGENOS

Estrgenos orales
Estrgenos equinos o sintticos conjugados
Estradiol micronizado
Estrgenos esterificados
Etinilestradiol o sulfato de estrona (ms potente)
0.625 mg de EEC,
estrgenos esterificados o
sulfato de estrona = 1 mg
estradiol micronizado 50
mcg estradiol transdrmico
o 5 mcg de etinilestradiol

Casper R. Clinical manifestations and diagnosis of


menopause. Uptodate 2014

PREPARACIONES DE
ESTRGENOS

Estrgeno transdrmico
Sustancia activa : 17-Beta estradiol
Opciones de 25 a 100 mcg cada tercer da
En pacientes con tero : agregar 14 das de

progestinas o usar parches combinados con


levornogestrel o noretindrona
Casper R. Clinical manifestations and diagnosis of menopause.
Uptodate 2014

FACTORES QUE AFECTAN EL


METABOLISMO ESTRGENICO
Anticonvulsivantes
(Fenitoinacarbamacepina)

Tratamiento con
Levotiroxina

Ingesta de Alcohol
(Incrementa [ ] de
estradiol)

Pacientes con
Falla Renal
Crnica

Tratamiento con
glucocorticoides

Casper R. Clinical manifestations and diagnosis of menopause.


Uptodate 2014

GENERALIDADES
Estrgenos y progestgenos
No existen RCT designados comparando
resultados clnicos con diferentes tipos,
dosis y vas de administracin
Se generaliza los resultados de los
estudios al momento
Tomar en cuenta la potencia del hormonal,
androgenicidad, efecto glucocorticoide,
biodisponibilidad y va de administracin
( Metabolismo heptico de 1er paso )
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th

PROGESTINAS
INDICACIN DE
PROGESTAGENOS
Reducir riesgo de cncer de endometrio
con la TE sistmica (Uso > a 6 meses)
Uso en terapia estrognica local para
atrofia vaginal > a 1 ao
Uso en forma intermitente en va
transdrmica > a 2 aos
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th
ed. 2011. Pags : 749-857

TIPOS DE PROGESTINAS
AMD
Dosis: 5 a 10
mg/da en
rgimen cclico y
2.5 mg/da en
rgimen
continuo

DIULevonorgestrel

P4 natural
Asociado a
menor SUD y
alteraciones del
perfil lipdico
Dosis 200
mg/da cclico o
continuo

Altas
concentraciones
intrauterinas
poca
concentracin
sistmica
Al parecer mejor
opcin

Casper R. Clinical manifestations and diagnosis of menopause.


Uptodate 2014

GENERALIDADES
Dosis y vas de administracin
TE: Inicial : CEE 0.3 mg a 0.45 mg o 0.5 mg de
estradiol micronizado o 15 a 35 mcg estradiol
transdrmico

Menor dosis
Ventajas
Mastalgia
SUD
Relacin riesgo:beneficio menor ( no
comprobado en RCT)
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th

GENERALIDADES
Dosis y vas de
administracin
TEP: 1.5 mg medroxiprogesterona,
0.1 mg noretindrona, 0.5 mg
drosperidona o 100 mcg
progesterona micronizada
TH no existe aprobacin el uso de
otras vas de administracin de la
P4 ( parches, crema, gel )
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271

GENERALIDADES
Duracin de tratamiento
Situaciones con TH se puede extender > 5 aos :
Mejora de sntomas menopasicos moderados a
severos que persisten despus de interrupcin de
la TH (50%)
Alto riesgo de fractura con tratamiento
inapropiado o con efectos adversos inaceptables

Cundo descontinuar tratamiento?


Decisin individualizada basado en la severidad de
los sntomas
Consideracin riesgo-beneficio
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271

TRATAMIENTOS
ALTERNATIVOS
SNTOMAS
VASOMOTORES

TRATAMIENTOS NO HORMONALES

EVIDENCIA DE BENEFICIO

Paroxetina 7.5mg/da
Desvenlafaxina 50 mg/da
Veraliprida 100 mg/dia 20 das con 10
das de descanso

Si

Clonidina 0.1 mg/da

Si

Gabapentina 600-900 mg/da

1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

No

Fitoestrgenos
Remedios herbalarios
Vitaminas
Ejercicio
Acupuntura
Reflexologa
Bloqueo de ganglio estela

Managment of menopausal symptoms.


ACOG Bulletin 2014. Vol 123 . No 1

Paroxetina- Desvenlafaxina
Efectos adversos

Nausea
Mareo
Resequedad bucal
Constipacin
Somnolencia
Diaforesis
Disfuncin sexual
Discinecias parkinsonianas (veraliprida)
Managment of menopausal symptoms.
ACOG Bulletin 2014. Vol 123 . No 1

Clonidina- Gabapentina

Clonidina (Antihipertensivo)
Alfa-2 agonista. Con seguridad y eficacia

limitada .

Gabapentina (Anticonvulsivante)
Reduccin 45% de sntomas vasomotores
TRATAMIENTOS ALTERNATIVOS MENOR EFICACIA QUE LA
TERAPIA HORMONAL CON ESTRGENOS EN ESTUDIOS
COMPARATIVOS
Managment of menopausal symptoms.
ACOG Bulletin 2014. Vol 123 . No 1

Manejo del Climaterio:


Esteroide derivado de la 19-nortestosterona.
Tiene accin estrognica, andrognica y
progestagnica.
Eficaz en manejo de bochornos, insomnio,
prdida de la libido, ansiedad o depresin.
Disminuye trigliceridos, VLDL, HDL, LDL.
Estimula fibrinolisis.
No efecto endometrial
Proteccin del hueso y apoptosis en celulas
mama

Tibolona.-

Manejo del Climaterio:


Tibolona.VENTAJAS FRENTE A
LOS ESTROGENOS
Escaso sangrado.
Comodidad.
Ausencia de mastodinia.
Mejoria del edo de animo y lbido.
Proteccin de hueso.
Tranquilidad en pacientes con
endometriosis y
miomas.
Disminuyen trigliceridos

Manejo del Climaterio:


Tibolona.CONTRAINDICACIONES.
Antecedentes tromboemblicos.
Gestacin y lactancia.
Tumor hormono dependiente.
Sangrado vaginal no identificado.
Alteraciones en el metabolismo de
los hidratos de carbono.

OSTEOPOROSIS

Diagnstico (DXA):
Normal
T-score mayor a -1

Osteopenia
T-score -1 y -2.5

Osteoporosis
T-score menor a -2.5

Osteoporosis severa (osteoporosis establecida)


T-score -2.5, una o ms fracturas por fragilidad.
National Osteoporosis Foundation. Clinicians Guide to Prevention and
Treatment of Osteoporosis. Washington, DC: National Osteoporosis
Foundation; 2010.

FISIOPATOLOGA
DEPRIVACIN ESTRGENICA
1. Activacin de la funcin osteoclstica ( incremento en nmero y vida media
del osteoclasto) efecto compensatorio ineficaz osteoblastognesis ( por
apoptosis temprano del osteoblasto)
2. Disminucin de la absorcin intestinal de calcio
3. Incremento en la excrecin renal de calcio
4. Incremento en la infusin de calcio srico
5. Disminucin de niveles de hormona paratiroidea
6. Incremento en la sntesis de citocinas inflamatorias por clulas T
principalmente TNF y IL-1 (inhiben apoptosis y estimulan al osteoclasto)

Papel fisiolgica de la remodelacin sea:


Renovacin sea ante un microdao estructural para
evitar la presencia clnica de una fractura
Endocrinol Metab Clin N Am 41 (2012) 475486

Activacin de la resorcin sea : Unin del RANKL


al receptor RANK del precursor del osteoclasto
Osteoclasto multinucleado: unin a superficie sea
con secrecin de acido clorhdrico (disolver el
mineral seo) y catepsina K (disolver la matriz
sea)
Endocrinol Metab Clin N Am 41 (2012) 475486

EFECTO DE LA REMODELACIN
SEA

Reparacin Preservacin Homeostasis


de
de integridad
del calcio
microdao
sea
plasmtico
seo
Marcadores
de Resorcin
Telopptidos Nterminal
Telopptidos C
de tipo I de
colgena

Marcadores de
Formacin
Osteocalcina
Propptido N
terminal
procolgeno tipo I
Fosfatasa
alcalina sea
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CALIDAD SEA
Propiedades intrnsecas del hueso
1. Alteraciones en la microestructura

Disminucin en el nmero y tamao de


trabculas.
Adelagazamiento trabecular
No existe un patrn estructural tpico de
la osteoporosis

2. Papel del hueso cortical


(Comprende el 80% de la masa
esqueltica)

Perdida sea cortical interna


(endostio)con reforzamiento parcial de
capa externa (periostio) compensado la
perdida sea

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FACTORES DE RIESGO
Hereditarios
Genes candidatos
TGF-B1
BMPs
Esclerostina
Factores de transcripcin:
Runx2,catepsina K,
Receptor Vit D, Receptor
estrgenico, canal de cloro
7

No hereditarios
Tabaquismo
Desnutricin
Incremento de riesgo de
cadas (por trastornos
visuales, de funcin
neuromuscular y tejidos
blandos)
Raza blanca

80% del pico sea mximo se alcanza al final del


desarrollo puberal, el cual este desarrollo se determina
genticamente
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TRATAMIENTO
Farmacoterapia
(Pacientes con alto de riesgo de
fractura)

Factores de estilo de vida


Ejercicio
Suspender tabaco
Uso de alcohol
Adecuada ingesta de calcio y
vitamina D
Asesora para prevencin de
cadas

Calcio
Vitamina D
Estrgenos
Raloxifeno
Calcitonina
Ranelato de estroncio
Bifosfonatos (primera lnea)
Teriparatide
Denosumab
Calcitriol
Tibolona

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Factor de
riesgo
clnico

Edad avanzada
Fractura previa
Terapia con glucocorticoide
Historia familiar de fractura de cadera
IMC bajo
Tabaquismo / Alcohol
Artritis reumatoide
Osteoporosis secundaria

FACTOR DE RIESGO
DE FRACTURA

Densidad
mineral
sea

Fundacin Nacional de Osteoporosis: Tratamiento


farmacolgico
1. Historia personal de fractura de cadera o vertebral
2. DMO < o igual aun T score 2.5
3. DMO Score T -1.0 entre -2.5 con factores de riesgo de
fractura por FRAX 3 % cadera a 10 aos o 20% en
fractura combinada a 10 aos
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FRAX (Herramienta de clculo de riesgo


de fractura)

TRATAMIENTO

Calcio Vitamina D
Ingesta:1000
-1200mg/da

Calcio
Queso Parmesano
Sardinas
Leche
Ajonjol - Almendras
Berros Espinaca
Higos secos

Requerimiento
da 800IU

Vitamina D
Sardina Atn - Salmn
Yema de Huevo
Germen de trigo
Championes
Lcteos

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Metabolismo de
Vitamina D

Sassan Pazirandeh, MD. Overview of vitamin


D.Uptodate . Jun 2014.

Generalidades
1. Afinidad por los cristales de
hidroxiapatita en sitios activos de
remodelacin sea
2. Administracin: oral o I.V
3. Absorcin va oral : 1% (50%
unin sea 50% excrecin
renal)
4. Reducen resorcin sea
osteoclstica
5. Aceleran la apoptosis inhibiendo
la farnesil pirofosfato sintasa
6. Incremento modesto de la DMO
7. Efecto persistente ~ 10 aos
8. Reduccin de fracturas
vertebrales y no vertebrales ~
50%
9. Evitar cirugas dento-alveolares
10. Contraindicacin absoluta:
Depuracin de creatinina
<35ml/min

Bifosfonatos

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506

Bifosfonatos
Compuestos con
contenido de Nitrgeno

Afinidad sea

Distribucin sea

Ibandronato

++

+++

Alendronato

+++

++

Risendronato

++++

Zolendronato

++++

INDICACIONES ACTUALES
1. Osteoporosis por deficiencia estrgenica
2. Prevencin de fracturas en mujeres con
osteoporosis post-menopusica
3. Osteoporosis por uso de glucocorticoides
Endocrinol Metab Clin N Am 41 (2012) 487
506

Bifosfonatos
VA ORAL
Sustancia
activa

Diario (mg)

Semanal (mg)

Mensual (mg)

Intravenoso
(mg)

Alendronato
(Fosamax)

5 o 10

35 o 70

-----

-----

Risedronato
(Actonel)

35

150

-----

Risedronato
(Atelvia)

-----

35

-----

-----

Ibandronato
(Bonviva)

2.5

-----

150

3 mg (cada 3
meses)

Zolendronato
(Aclasta)

-----

-----

-----

5 mg (anual)

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506

Bifosfonatos
EFECTOS ADVERSOS

Gastro-intestinales

ERGE
Esofagitis
lceras
esofgicas

Reaccin de fase
aguda

72 hrs postinfusin IV o
dosis altas va
oral
Fiebre., mialgias
y artralgias

Hipocalcemia
Fibrilacin auricular??
Dolor
musculoesqueltico??
Osteonecrosis maxilar
(raro con uso crnico)
Fracturas seas
atpicas (inhibicin del
remodelado seo) : uso
crnico

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Bifosfonatos
CONTRAINDICACIONES

Dismotilidades
esofgicas

Acalasia

Sntomas GI
del tracto
superior

Estenosis
esofgica

Cncer de
esfago
(controversial)

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Bifosfonatos
Riesgo de fractura

Duracin de tratamiento
sugerida

Tiempo de suspensin
sugerida

Bajo

No aplica

No aplica

Leve

3-5 aos

Suspender y solo
reiniciar si existe una
disminucin de DMO o
presencia de fractura

Moderado

5-10 aos

2 a 3 aos . Reiniciar
antes si existe una
disminucin de DMO o
presencia de fractura

Alto

10 aos

1 a 2 aos o antes si
existe una disminucin
de DMO o presencia de
fractura
Endocrinol Metab Clin N Am 41 (2012) 487506

Denosumab
Intolerancia o falla
de respuesta
teraputica con
bifosfonatos

Candidatos :
Presencia de falla
renal

Mecanismo de
accin: Inhibe la
osteoclastognesis

Reduce incidencia
de fracturas
vertebrales y no
vertebrales
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Raloxifeno

Modulador selectivo de receptores de


estrgeno
Beneficios : Disminucin de riesgo de

cncer de mama
Efectos adversos: Eventos trombo-

embolicos y sntomas vasomotores


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Ranelato de estroncio

Reduce el riesgo de
fracturas vertebrales y no
vertebrales por el deposito
de estroncio en el hueso

Contraindicado en
antecedente personal o
familiar de TVP o TEP

Efectos adversos :
tromboembolismo y
reacciones dermatologicas
hasta en 50%

Teriparatide

Mecanismo de accin: Agente


anablico: activa remodelacin sea y
formacin de hueso.

Candidatos : Osteoporosis severa con


falla teraputica a tratamiento de
primera lnea

Alto costo
Administracin subcutnea
Se desconoce su perfil de
seguridad a largo plazo

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Monitorizacin
teraputica

Seguimiento cada 2
aos por DXA

Espaciar
monitorizacin si
se estabiliza o
mejora la DMO

Monitorizacin de
marcadores de
recambio seo :
Medicin urinaria NTelopptido o CTX
srico (Reduccin del
50%= buena
respuesta)

Falla teraputica una


disminucin del 5% en
la DMO en control
anual

Condiciones que
afectan la absorcin o
eficacia. (Seguimiento
con tratamiento
antiresortivo)
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TRATAMIENTO POSTFRACTURA

Mayor susceptibilidad de fragilidad sea

Tratamiento con bifosfonatos (1 lnea):


Reduccin de riesgo de una segunda
fractura

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