Nota de reconocimiento
Como base terica para fundamentar el Curso de
Preparacin para el Examen Nacional para Aspirantes a
Residencias Mdicas, se han retomado algunas partes de
captulos de las obras de diferentes autores, que han
hecho aportes al enfoque centrado en el aprendizaje. Sin
embargo, es necesario aclarar que la Universidad La Salle
A. C. no es responsable por el contenido de los textos de
los artculos que se publican.
Cabe mencionar que se destinar para fines educativos,
dando testimonio y los correspondientes crditos a las
obras seleccionadas. Se sugiere al lector, la adquisicin
de la obra completa por la riqueza de su contenido.
MENOPAUSIA
DEFINICIN: Es el cese permanente del
periodo menstrual determinado
retrospectivamente despus de una
amenorrea de 12 meses sin ninguna otra
causa fisiolgica o patolgica aparente
Secundario a una disminucin de la
funcin ovrica folicular generada por el
envejecimiento.
Casper R. Clinical manifestations and diagnosis of menopause.
Uptodate 2014
INSUFIENCIENCIA OVRICA
PRIMARIA (Falla ovrica
prematura)
DEFINICIN:
Presencia de
menopausia antes
de los 40 aos
Casper R. Clinical manifestations and diagnosis of menopause.
Uptodate 2014
DATOS DEMOGRFICOS
Block E. Quantitative morphological investigations of the follicular system in women; variations at different
ages. Acta Anat 1952; 14:108
Gougeon A. Caractres qualitatifs et quantitatifs de la population folliculaire dans lvaire humain adulte.
Contr Fert Sex 1984; 12:527
CLASIFICACIN DE STRAW+10
Envejecimiento ovrico
Estadios por STRAW
- 5 : Reproductivo temprano (ciclos
variables a regulares)
15 20 aos
20 35 aos
+ 1c y +2 : Postmenopausia tarda
SNTOMAS DE LA MENOPAUSIA
40% : Transicin menopasica
80% : Postmenopausia temprana
Sintomas vasomotores
(bochornos)
Trastornos del sueo
Depresin
Resequedad vaginal
Dolor articular
CONSECUENCIAS A LARGO
PLAZO POR
HIPOESTROGENISMO
Prdida sea
Enfermedad
Cardiovascular
Demencia
Artritis
Degenerativa
Cambios en
composicin
corporal
Cambios
Dermatolgicos
EVALUACIN DE LA MENOPAUSIA
EDAD
Mayor de 45 aos
Entre 40 y 45 aos
Menor de 40 aos
SINTOMAS ATPICOS DE LA
MENOPAUSIA
Sntomas
vasomotores
atpicos o diaforesis
nocturnas
Diagnstico diferencial
1. Tumores carcinoides
2. Hipertiroidismo
3. Feocromocitoma
4. Reaccin insulinica
5. Epilepsia dienceflica
6. Deprivacin por alcohol
7. Medicamentos: ej:
nifedipino , vancomicina
Hemorragia uterina
anormal
DIAGNSTICO
> 45 aos
40- 45 aos
Mujer sana
< 40 aos
> 45 aos: CLNICO Basado en intervalo
menstrual con o sin sntomas menopasicos
(Niveles de FSH no son requeridos)
40- 45 aos : Mismos criterios que en > 45 aos
excluyendo otras causas de disfuncin menstrual
(TSH, prolactina, HGC)
< 40 aos : Protocolo de falla ovrica prematura
DIAGNSTICO (CASOS
ESPECIALES)
No existe un criterio para
definir el intervalo
menstrual
Las pruebas bioqumicas
y sntomas
menopasicos son
indispensables
Trastornos
menstruales preexistentes
Uso previo de
Hormonales orales
combinados
Ablacin
endometrial o posthisterectoma
TRASTORNOS ENDOCRINOS
VINCULADOS CON LA MENOPAUSIA
Hiperestrogenemia
Hemorragia Uterina disfuncional
Hiperplasia o cncer de endometrio
Diagnsticos diferenciales:
Tumores ovricos o adrenales secretores de E2 o andrgenos.
Obesidad
Hepatopatas
Hiperinsulinemia
Hipertiroidismo
Hipoestrogenemia
Sntomas vasomotores
Sintomas vulvo-vaginales
Osteoporosis
SNTOMAS
VASOMOTORES
INDICACIN PRIMARIA DE THR
(Moderados a Severos)
CONTRAINDICACIN :
1. Cncer de mama o cualquier tumor E2 dependiente
2. Hemorragia Uterina Anormal de etiologa desconocida
3. Cardiopata isqumica
4. Evento vascular cerebral
5. Tromboembolismo arterial o venoso
6. Hepatopata activa
7. Tabaquismo
8. Trombofilias
9. Obesidad mrbida
Menopause: The Journal of The North American Menopause
10. Porfiria
Society
SNTOMAS
VASOMOTORES
Puntos claves
TERAPIA HORMONAL ESTROGNICA: Tratamiento mdico ms EFECTIVO
Duracin de tratamiento limitado : Hasta 3 aos a la menor dosis efectiva para THR combinada E+P y hasta 7 aos con THR
con E2 sin oposicin
CONTRAINDICADO:
1. MUJERES MAYORES DE 60 AOS
2. NO HAYA PASADO MS DE 10 AOS DEL INICIO DE LA MENOPAUSIA
SNTOMAS
VASOMOTORES
Tratamiento ms
efectivo
Mejora calidad
de vida
Calidad de sueo
Irritabilidad
Concentracin
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, pp. 257/271
FISIOLOGA DE SNTOMAS
VASOMOTORES
Hipoestrogenismo
Hipotlamo
Disminucin de
endorfinas y
1. Aumento en la
catecolestrgenos secrecin de
circulantes
serotonina y
norepinefrina
2. Reduccin del
umbral de
termoregulacin
BOCHORNOS
Estrechamiento de
zona termoneutral
Freedman RR. Current best treatments for hot flashes. Menopause Management 2006.
Revista del climaterio Volumen 11, Nm. 64, mayo-junio, 2008
Freedman RR. Current best treatments for hot flashes. Menopause Management 2006.
Revista del climaterio Volumen 11, Nm. 64, mayo-junio, 2008
SNTOMAS VAGINALES
TE tratamiento ms efectivo
FUNCIN SEXUAL
TE
Orgasmo
Libido
Persistencia de
la actividad
sexual
Evidencia
actual
insuficiente
Como
tratamiento
exclusivo
Mejora
satisfaccin
sexual
Lubricacin
Sensibilidad
vaginal
Irrigacin
TRACTO URINARIO
No se ha aprobado para uso clnico exclusivo
TE local
No existen beneficios ni efectos
deletereos tanto en la IUE ni en la IUU
2 estudios reportan disminucin de IVU
de repeticin
TH sistmica
RCT: Incrementa riesgo de litiasis renal
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, pp. 257/271
OSTEOPOROSIS
TH
RCT: Reduce riesgo fracturas
(vertebrales y no vertebrales)
Mantiene estable DMO
( Preventivo)
Existe riesgo de fractura abrupta al
suspender TH
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, pp. 257/271
OSTEOPOROSIS
Menopausia
Prematura
Mejor tratamiento
THR o ACOs
Revaloracin a la
edad de la
menopausia
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, pp. 257/271
EFECTOS CARDIOVASCULARES
Cardiopata
isqumica
Tromboembolia
venosa
Depsito de
Calcio en
arterias
coronarias
EVC
Engrosamiento
capa ntima de
la cartida
CARDIOPATA ISQUMICA
Beneficio potencial de TH
Estudios
sistmica
Observacionales
Ensayo Clnico
Aleatorizado
No beneficio
Diferencias demogrficas
y biolgicas pueden
influenciar el resultado
CARDIOPATA ISQUMICA
Tiempo
de inicio
TE
TEP
TEP y
TE
TEP
TE
TROMBOEMBOLISMO
TH
TE y
TEP
TE
CNCER DE MAMA
Proliferacin
celular de la
mama
Densidad
mamaria
Dificultad en
la
interpretacin
mastogrfica
CNCER DE MAMA
TEP
CNCER DE MAMA
TE
Sin incremento de
riesgo a 7 aos de
uso ( 50 a 79 aos)
RR 0.77
2 RCT: 2 aos de
TH con
antecedente seguimiento con TH
se asocio a mayor
Cncer
riesgo de recurrencia
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th
ed. 2011. Pags : 749-857
CNCER DE MAMA
CONCLUSIONES
El riesgo incrementado se ha observado de forma
ms temprana con el uso TEP 3 aos vs 7 aos con
la TE
Es limitado a tumores RE (+) principalmente
lobulares
Se desconoce si la TH tiene un efecto promotor en
tumores pre-existentes o favorece la gnesis de novo
NO es recomendable en pacientes con antecedentes
familiares ni personales de cncer de mama
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th
CNCER DE MAMA
Conclusiones
Mujeres con TH tienen un riesgo reducido de muerte
por cncer de mama que las que no usan TH
Por incremento de la vigilancia y deteccin temprana
Efecto en el tumor pre-existente siendo ms
pequeos y diferenciados
Disminucin de riesgo a basal despus de 5 aos de
suspendido
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th
ed. 2011. Pags : 749-857
Cncer de
Pulmn
Depresin
Reportes contradictorios
TEP: Exacerba la sintomatologa con antecedente de SPM,
depresin y trastornos de ansiedad
Relacin de mejora del estado de animo por mejora de sntomas
vasomotores
Existe relacin de niveles de estradiol altos y estado de animo
Evidencia insuficiente para el uso en el tratamiento de la depresin
DM
Cncer de
Endometrio
Cncer
de
Ovario
DEMENCIA
FOP
PREPARACIONES DE
ESTRGENOS
Oral
Transdrmica
Incremento de produccin
heptica de globulinas
transportadoras
Incremento de triglicridos,
HDL , y factores de
coagulacin
Mayor saturacin de
colesterol en sales biliares
PREPARACIONES DE
ESTRGENOS
Estrgenos orales
Estrgenos equinos o sintticos conjugados
Estradiol micronizado
Estrgenos esterificados
Etinilestradiol o sulfato de estrona (ms potente)
0.625 mg de EEC,
estrgenos esterificados o
sulfato de estrona = 1 mg
estradiol micronizado 50
mcg estradiol transdrmico
o 5 mcg de etinilestradiol
PREPARACIONES DE
ESTRGENOS
Estrgeno transdrmico
Sustancia activa : 17-Beta estradiol
Opciones de 25 a 100 mcg cada tercer da
En pacientes con tero : agregar 14 das de
Tratamiento con
Levotiroxina
Ingesta de Alcohol
(Incrementa [ ] de
estradiol)
Pacientes con
Falla Renal
Crnica
Tratamiento con
glucocorticoides
GENERALIDADES
Estrgenos y progestgenos
No existen RCT designados comparando
resultados clnicos con diferentes tipos,
dosis y vas de administracin
Se generaliza los resultados de los
estudios al momento
Tomar en cuenta la potencia del hormonal,
androgenicidad, efecto glucocorticoide,
biodisponibilidad y va de administracin
( Metabolismo heptico de 1er paso )
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th
PROGESTINAS
INDICACIN DE
PROGESTAGENOS
Reducir riesgo de cncer de endometrio
con la TE sistmica (Uso > a 6 meses)
Uso en terapia estrognica local para
atrofia vaginal > a 1 ao
Uso en forma intermitente en va
transdrmica > a 2 aos
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th
ed. 2011. Pags : 749-857
TIPOS DE PROGESTINAS
AMD
Dosis: 5 a 10
mg/da en
rgimen cclico y
2.5 mg/da en
rgimen
continuo
DIULevonorgestrel
P4 natural
Asociado a
menor SUD y
alteraciones del
perfil lipdico
Dosis 200
mg/da cclico o
continuo
Altas
concentraciones
intrauterinas
poca
concentracin
sistmica
Al parecer mejor
opcin
GENERALIDADES
Dosis y vas de administracin
TE: Inicial : CEE 0.3 mg a 0.45 mg o 0.5 mg de
estradiol micronizado o 15 a 35 mcg estradiol
transdrmico
Menor dosis
Ventajas
Mastalgia
SUD
Relacin riesgo:beneficio menor ( no
comprobado en RCT)
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271
Speroff L. Clinical Ginecologic Endocrinology and Infertility.8th
GENERALIDADES
Dosis y vas de
administracin
TEP: 1.5 mg medroxiprogesterona,
0.1 mg noretindrona, 0.5 mg
drosperidona o 100 mcg
progesterona micronizada
TH no existe aprobacin el uso de
otras vas de administracin de la
P4 ( parches, crema, gel )
Menopause: The Journal of The North American Menopause
Society
Vol. 19, No. 3, 2012. pp. 257/271
GENERALIDADES
Duracin de tratamiento
Situaciones con TH se puede extender > 5 aos :
Mejora de sntomas menopasicos moderados a
severos que persisten despus de interrupcin de
la TH (50%)
Alto riesgo de fractura con tratamiento
inapropiado o con efectos adversos inaceptables
TRATAMIENTOS
ALTERNATIVOS
SNTOMAS
VASOMOTORES
TRATAMIENTOS NO HORMONALES
EVIDENCIA DE BENEFICIO
Paroxetina 7.5mg/da
Desvenlafaxina 50 mg/da
Veraliprida 100 mg/dia 20 das con 10
das de descanso
Si
Si
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
No
Fitoestrgenos
Remedios herbalarios
Vitaminas
Ejercicio
Acupuntura
Reflexologa
Bloqueo de ganglio estela
Paroxetina- Desvenlafaxina
Efectos adversos
Nausea
Mareo
Resequedad bucal
Constipacin
Somnolencia
Diaforesis
Disfuncin sexual
Discinecias parkinsonianas (veraliprida)
Managment of menopausal symptoms.
ACOG Bulletin 2014. Vol 123 . No 1
Clonidina- Gabapentina
Clonidina (Antihipertensivo)
Alfa-2 agonista. Con seguridad y eficacia
limitada .
Gabapentina (Anticonvulsivante)
Reduccin 45% de sntomas vasomotores
TRATAMIENTOS ALTERNATIVOS MENOR EFICACIA QUE LA
TERAPIA HORMONAL CON ESTRGENOS EN ESTUDIOS
COMPARATIVOS
Managment of menopausal symptoms.
ACOG Bulletin 2014. Vol 123 . No 1
Tibolona.-
OSTEOPOROSIS
Diagnstico (DXA):
Normal
T-score mayor a -1
Osteopenia
T-score -1 y -2.5
Osteoporosis
T-score menor a -2.5
FISIOPATOLOGA
DEPRIVACIN ESTRGENICA
1. Activacin de la funcin osteoclstica ( incremento en nmero y vida media
del osteoclasto) efecto compensatorio ineficaz osteoblastognesis ( por
apoptosis temprano del osteoblasto)
2. Disminucin de la absorcin intestinal de calcio
3. Incremento en la excrecin renal de calcio
4. Incremento en la infusin de calcio srico
5. Disminucin de niveles de hormona paratiroidea
6. Incremento en la sntesis de citocinas inflamatorias por clulas T
principalmente TNF y IL-1 (inhiben apoptosis y estimulan al osteoclasto)
EFECTO DE LA REMODELACIN
SEA
Marcadores de
Formacin
Osteocalcina
Propptido N
terminal
procolgeno tipo I
Fosfatasa
alcalina sea
Endocrinol Metab Clin N Am 41 (2012) 475486
CALIDAD SEA
Propiedades intrnsecas del hueso
1. Alteraciones en la microestructura
FACTORES DE RIESGO
Hereditarios
Genes candidatos
TGF-B1
BMPs
Esclerostina
Factores de transcripcin:
Runx2,catepsina K,
Receptor Vit D, Receptor
estrgenico, canal de cloro
7
No hereditarios
Tabaquismo
Desnutricin
Incremento de riesgo de
cadas (por trastornos
visuales, de funcin
neuromuscular y tejidos
blandos)
Raza blanca
TRATAMIENTO
Farmacoterapia
(Pacientes con alto de riesgo de
fractura)
Calcio
Vitamina D
Estrgenos
Raloxifeno
Calcitonina
Ranelato de estroncio
Bifosfonatos (primera lnea)
Teriparatide
Denosumab
Calcitriol
Tibolona
Factor de
riesgo
clnico
Edad avanzada
Fractura previa
Terapia con glucocorticoide
Historia familiar de fractura de cadera
IMC bajo
Tabaquismo / Alcohol
Artritis reumatoide
Osteoporosis secundaria
FACTOR DE RIESGO
DE FRACTURA
Densidad
mineral
sea
TRATAMIENTO
Calcio Vitamina D
Ingesta:1000
-1200mg/da
Calcio
Queso Parmesano
Sardinas
Leche
Ajonjol - Almendras
Berros Espinaca
Higos secos
Requerimiento
da 800IU
Vitamina D
Sardina Atn - Salmn
Yema de Huevo
Germen de trigo
Championes
Lcteos
Metabolismo de
Vitamina D
Generalidades
1. Afinidad por los cristales de
hidroxiapatita en sitios activos de
remodelacin sea
2. Administracin: oral o I.V
3. Absorcin va oral : 1% (50%
unin sea 50% excrecin
renal)
4. Reducen resorcin sea
osteoclstica
5. Aceleran la apoptosis inhibiendo
la farnesil pirofosfato sintasa
6. Incremento modesto de la DMO
7. Efecto persistente ~ 10 aos
8. Reduccin de fracturas
vertebrales y no vertebrales ~
50%
9. Evitar cirugas dento-alveolares
10. Contraindicacin absoluta:
Depuracin de creatinina
<35ml/min
Bifosfonatos
Bifosfonatos
Compuestos con
contenido de Nitrgeno
Afinidad sea
Distribucin sea
Ibandronato
++
+++
Alendronato
+++
++
Risendronato
++++
Zolendronato
++++
INDICACIONES ACTUALES
1. Osteoporosis por deficiencia estrgenica
2. Prevencin de fracturas en mujeres con
osteoporosis post-menopusica
3. Osteoporosis por uso de glucocorticoides
Endocrinol Metab Clin N Am 41 (2012) 487
506
Bifosfonatos
VA ORAL
Sustancia
activa
Diario (mg)
Semanal (mg)
Mensual (mg)
Intravenoso
(mg)
Alendronato
(Fosamax)
5 o 10
35 o 70
-----
-----
Risedronato
(Actonel)
35
150
-----
Risedronato
(Atelvia)
-----
35
-----
-----
Ibandronato
(Bonviva)
2.5
-----
150
3 mg (cada 3
meses)
Zolendronato
(Aclasta)
-----
-----
-----
5 mg (anual)
Bifosfonatos
EFECTOS ADVERSOS
Gastro-intestinales
ERGE
Esofagitis
lceras
esofgicas
Reaccin de fase
aguda
72 hrs postinfusin IV o
dosis altas va
oral
Fiebre., mialgias
y artralgias
Hipocalcemia
Fibrilacin auricular??
Dolor
musculoesqueltico??
Osteonecrosis maxilar
(raro con uso crnico)
Fracturas seas
atpicas (inhibicin del
remodelado seo) : uso
crnico
Bifosfonatos
CONTRAINDICACIONES
Dismotilidades
esofgicas
Acalasia
Sntomas GI
del tracto
superior
Estenosis
esofgica
Cncer de
esfago
(controversial)
Bifosfonatos
Riesgo de fractura
Duracin de tratamiento
sugerida
Tiempo de suspensin
sugerida
Bajo
No aplica
No aplica
Leve
3-5 aos
Suspender y solo
reiniciar si existe una
disminucin de DMO o
presencia de fractura
Moderado
5-10 aos
2 a 3 aos . Reiniciar
antes si existe una
disminucin de DMO o
presencia de fractura
Alto
10 aos
1 a 2 aos o antes si
existe una disminucin
de DMO o presencia de
fractura
Endocrinol Metab Clin N Am 41 (2012) 487506
Denosumab
Intolerancia o falla
de respuesta
teraputica con
bifosfonatos
Candidatos :
Presencia de falla
renal
Mecanismo de
accin: Inhibe la
osteoclastognesis
Reduce incidencia
de fracturas
vertebrales y no
vertebrales
Endocrinol Metab Clin N Am 41 (2012) 475486
Raloxifeno
cncer de mama
Efectos adversos: Eventos trombo-
Ranelato de estroncio
Reduce el riesgo de
fracturas vertebrales y no
vertebrales por el deposito
de estroncio en el hueso
Contraindicado en
antecedente personal o
familiar de TVP o TEP
Efectos adversos :
tromboembolismo y
reacciones dermatologicas
hasta en 50%
Teriparatide
Alto costo
Administracin subcutnea
Se desconoce su perfil de
seguridad a largo plazo
Monitorizacin
teraputica
Seguimiento cada 2
aos por DXA
Espaciar
monitorizacin si
se estabiliza o
mejora la DMO
Monitorizacin de
marcadores de
recambio seo :
Medicin urinaria NTelopptido o CTX
srico (Reduccin del
50%= buena
respuesta)
Condiciones que
afectan la absorcin o
eficacia. (Seguimiento
con tratamiento
antiresortivo)
Endocrinol Metab Clin N Am 41 (2012) 475486
TRATAMIENTO POSTFRACTURA