UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Per; Decana de Amrica)

Facultad de Farmacia y Bioqumica

E.A.P Farmacia y Bioqumica
DEPARTAMENTO ACADEMICO DE FARMACOTECNIA Y
ADMINISTRACIN FARMACUTICA

Frmula Cuali-cuantitativa y Proceso

de Fabricacin de tableta de
Alprazolam 1 mg/tableta
Docente: Q.F Denis Garca Mayta.
Integrantes:

Gutirrez Serrano, David Gustavo.

Ramirez Garibay, Deidy Sheila.
Salvador Villanueva, Magaly Ljubisa.
Santamara Chumpitaz, Walmer Daniel.
Lima - 2016

FRMULA CUALI-CUANTITATIVA
COMPONENTE
Principio activo
ALPRAZOLAM
Lactosa
monohidrato

CANTIDAD

UNIDAD

PORCENTAJE

FUNCIN
Principio
activo

1.000

mg

1.00 %

90.000

mg

90.00 %

Povidona K30

3.000

mg

3.00 %

Aglutinante

Almidn glicolato
de sodio

5.000

mg

5.00 %

Desintegrant
e

Dixido de silicio

0.500

mg

0.50 %

Deslizante

Estearato de
magnesio

0.500

mg

0.50%

Lubricante

30.000

mg

30.00 %

100.000

mg

100.00 %

Agua purificada (*)

TOTAL

El agua purificada se evapora durante el proceso

Diluyente

Solvente

FRMULA DEL LOTE INDUSTRIAL DEL PRODUCTO

ALPRAZOLAM 200 000 TABLETAS
COMPONENTE
Principio activo
ALPRAZOLAM
Lactosa
monohidrato

CANTIDAD

UNIDAD

0.200

Kg

18.000

Kg

Povidona K30

0.600

Kg

Almidn glicolato
de sodio

1.000

Kg

Dixido de silicio

0.100

Kg

Estearato de
magnesio

0.100

Kg

Agua purificada (*)

6.000

Kg

20.000

Kg

TOTAL

(*) El agua purificada se evapora durante el proceso

COMPONENTES

Principio activo
Alprazolam
1
Lactosa
monohidrato
Principio activo
2 Alprazolam
Lactosa monohidrato
Material del paso N
2
3 (Pre-mezclado I)
Lactosa monohidrato

Material del paso

N 3
(Pre-mezclado II)
Lactosa
monohidrato

CANTID
AD
0.200

UNIDA
D

EQUIPO

TAMIZAR

Granulador
oscilante

Kg

18.00
0

Kg

0.200

Kg

0.800

Kg

1.000

Kg

4.000

Kg

5.000

Kg

13.200

OPERACI
N

Kg

PARMETRO
Tipo de malla: 200
Velocidad del equipo: 50
rpm.

PREMEZCLAR I

Mezclador- Tiempo: 5 min

amasador
Velocidad del agitador: 250
High - Shear
rpm

PREMEZCLAR
II

Mezclador- Tiempo: 5 min

amasador
Velocidad del agitador: 250
High - Shear
rpm

MEZCLAR

Mezclador- Tiempo: 5 min

Velocidad del agitador: 250
amasador
High - Shear
rpm

COMPONENTES
Material del paso N
4
Material del paso
N5

Materiales del paso

7
N 6

Material del paso N

8
7

Material del paso N

9
8

CANTID
AD
18.200
6.600

24.800

24.800

18.800

UNID
AD

OPERACI
N

Kg

Kg

Kg

PARMETRO

Velocidad del agitador: 250 rpm

Velocidad del chopper: 1250
rpm
Tiempo de amasado: 15
Capacidad de mezcladorgranulador: 70%

AMASAR

Mezclador
amasador
High- shear

TAMIZAR

Granulador
oscilante

Tipo de malla: 5
Velocidad del equipo:
50 rpm

SECADO

Secador de
lecho
esttico

Temperatura: 50C
Tiempo: 12 horas

TAMIZAR

Granulador
oscilante

Tipo de malla: 40
Velocidad del equipo: 50
rpm

Kg

Kg

EQUIPO

11

12

COMPONENTES
Material del paso
N 9

4.400

UNIDA
D
Kg

Material del paso

N 10 (tamizado)

1.100

Kg

Material del paso

N 9

14.400

Kg

Material del paso

N 11

5.500

Estearato de
13
Magnesio

Material del paso

N 12
14

CANTIDA
D

Material del paso

N 13

OPERACI
N

EQUIPO

PARMETRO

PREMEZCLAR

Manual

-------

MEZCLAR

Mezclador
amasador Tiempo: 2 minutos
High- shear

TAMIZAR

Tipo de malla: 140

Granulador
Velocidad del equipo: 50
Oscilante
rpm

Kg

0.100

Kg

19.900

Kg
MEZCLAR

0.100

Kg

Mezclador
en V

Tiempo de mezclado: 2
min
Velocidad de mezclado:
10 rpm
Capacidad de mezclador:

ESPECIFICACIONES O ATRIBUTOS DE
CALIDAD DE LA FORMULACIN TABLETA DE
ALPRAZOLAM
1mg/tab
Especificacin o atributo de
calidad

Objetivo

Aspecto

Tableta ovalado biconvexa de color

blanco

Peso promedio

92.5 mg a 107.5 mg

Tiempo de desintegracin

Menor a 15 minutos

Disolucin

No menos de 80% (Q) de la cantidad

declarada

Dureza

Mnimo: 4.0 Kp

Forma farmacutica

Tableta

Friabilidad

Menor a 1.00 %

Identificacin

El tiempo de retencin de la Solucin

muestra corresponda al de la Solucin
estndar, segn se obtienen en la
Valoracin.

Impurezas

No aplica

Uniformidad de contenido

AV menor o igual a 15 %

ESPECIFICACIONES O ATRIBUTOS DE CALIDAD DE

LOS EXCIPIENTES

Especificacin o atributo de
calidad de los excipientes

Potencial impacto en el
atributo

Explicacin

Tamao de partcula del

diluyente Lactosa
monohidrato

Uniformidad de contenido de
tableta

Un tamao mas grande o pequeo que

del principio activo se produce una
segregacin, lo que baja la
homogeneidad de la mezcla.

Concentracin del aglutinante

Povidona K30

Dureza de la tableta
Tiempo de desintegracin de
tableta
Prueba de disolucin de tableta

Exceso va a generar que se produzcan

elevadas fuerzas de compresin para
obtener la tableta, por lo que se
formarn comprimidos duros y esto
afectar el tiempo de desintegracin y
por tanto la prueba de disolucin

Concentracin del desintegrante Tiempo de desintegracin de

Almidn glicolato de sodio
tableta
Prueba de disolucin de tableta

Esto es debido a que se incrementa su

rea especfica, pues al desintegrarse el
tamao de partcula decrece, y por
consiguiente el rea expuesta aumenta
y la solubilidad tambin.

Concentracin del glidante

Dixido de silicio coloidal

Uniformidad de contenido de
tableta
Peso promedio de tableta

Deficiencia de concentracin de
glidantes, los grnulos no fluirn de la
manera adecuada dentro de la tolva y no
llenar homogneamente las matrices
por lo que se obtendrn tabletas con
diferente contenido de principio activo

Concentracin de lubricante
Estearato de magnesio

Tiempo de desintegracin de la
tableta

El revestimiento hidrfobo interfiere con

la "humectacin" lo que conduce a

PARMETROS DEL PROCESO POTENCIAL IMPACTO

EN LAS ESPECIFICACIONES O ATRIBUTOS DE
CALIDAD DE LA FORMA FARMACUTICA (TABLETA)
Parmetros del proceso

Potencial impacto en el
atributo

Explicacin

Realizar Pre mezclas del

principio activo y el diluyente

Problemas de uniformidad de
contenido de tableta

Es necesario una pre-mezcla

en los casos de tener bajas
dosis de principio activo. por
ello se realiza una pre-mezcla
para aumentar la
homogeneidad de la mezcla
entre el principio activo y el
diluyente total.

Velocidad del impulsor, la

proporcin de llenado del
equipo High Shear.

Uniformidad de contenido de
tableta

Un incremento en la proporcin
de llenado produce una
disminucin del espacio libre,
causando que el movimiento
de las partculas en la parte
superior del recipiente sea
lenta, lo cual impide que la
operacin de mezclado sea

Parmetros del proceso

Potencial impacto en el
atributo

Tiempo de secado en Secador

de lecho esttico

Friabilidad de la tableta
Dureza de la tableta

Capacidad del mezclador en V.

Ocasionar segregacin o se
llega a mezclar.
Uniformidad de contenido de
tableta

Explicacin
Si al final del secado existiera
un exceso de humedad
provocara rotura de
comprimidos, adhesin al
punzn, problemas de
estabilidad del principio activo.
Si hay un exceso de secado se
obtendra
comprimidos
friables
Si el llenado
del contenedor
es
y
pocano
dureza.
encon
exceso
se lograra que se
realice los mecanismos de
mezclado (difusin,
cizallamiento) con lo cual solo
giraran junto con el
contenedor mas no se
mezclara. Si el llenado es
insuficiente hace que el lecho
de polvo no se mueva con de
la forma adecuada dentro del
contenedor o que sea
necesario mas operaciones de

Parmetros del
proceso

Potencial impacto en el
atributo

Explicacin

Tiempo de mezclado
del granulado con el
lubricante Estearato
de magnesio

Tiempo de desintegracin
de tableta
Velocidad de disolucin de
tableta

Si aumenta el tiempo de mezclado, el

lubricante se introduce formando una
capa impermeable al agua debido a la
exposicin de los hidrocarburos hacia la
superficie; la friabilidad se debe a la
formacin de uniones lubricantelubricante en vez de sustrato-sustrato.

Fuerza de compresin y
velocidad de la platina
de la tableteadora
rotativa de alta
velocidad

Tiempo de desintegracin
de tableta
Uniformidad de contenido
de tableta
Peso promedio de tableta

Al aumentar la fuerza de compresin, la

velocidad de desintegracin aumenta,
hasta llegar al caso de que nuestro
comprimido con una dureza muy alta sea
prcticamente insoluble; esto debido a
que el agua no puede penetrar para
desintegrar al comprimido. La variacin
de peso se debe a la falta de uniformidad
de los grnulos ya que el llenado siempre
es volumtrico y a la capacidad del flujo
del granulado.

BIBLIOGRAFA
LOZANO, M.C., CRDOBA, D. y CRDOBA, M. Manual de
Tecnologa Farmacutica. Elsevier Espaa, S.L. Barcelona, 2012.
Zheng J.Formulation and analytical development for low dose
oral drug products. John Wiley.2000
Photostability of Drugs and Drug Formulations 2nd Ed. Edited
by Hanne Hjorth Tonnesen. CRC Press. 2004.
Vila Jato JL.Tecnologa Farmacetica Vol II. Formas
Farmaceticas. Madrid:Sntesis.1997
Rowe R., Sheskey P., Quinn M. Handbook and Pharmaceutical
Excipients:Sixth Edition. Washington DC: Pharmaceutical
Press;2009.364-855