SNDROME DE

CHDIAK-HIGASHI

SNDROME DE CHDIAK-HIGASHI
INTRODUCCIN
En 1943, el pediatra cubano Antonio Bguez
Csar describi un conjunto de manifestaciones
clnicas y biolgicas, que llevan el nombre en
honor a Moises Chediak y Ototaka Higashi.
Es un desorden autosmico recesivo
poco comn (<200 casos) de todos
los grnulos lisosomales contenidos
en las clulas.
En la actualidad se describen 3 tipos
de sndrome:
La forma INFANTIL (85%)
La forma adolescente
La forma adulta

ETIOLOGA
Se origina por mutaciones en el brazo largo del
cromosoma 1, en su gen CHS1 entre los locus 1q41 y
1q42, es aqu donde se codifica la protena
LYST_HUMAN (regulador del trfico lisosomal), a la
cual se le atribuye un papel importante en la biosntesis y
funciones de los lisosomas.

LISOSOMAS
Organelos formados en el RER y empaquetadas por el Ap. Golgi
Contienen enzimas hidrolticas y proteolticas (lipasas, nucleasas, etc).
Su funcin es la digestin celular.
Puede generar el proceso de Autofagia

EFECTOS GENERALES DEL Sx DE

CHDIAK -HIGASHI
1) Defecto funcional en los lisosomas de los
granulocitos, macrfagos y linfocitos NK.

2) Alteraciones en la respuesta inmune

innata ante la exposicin a antgenos.

3) Grnulos gigantes en el resto de clulas

del organismo, principalmente melanocitos,
plaquetas y clulas de Schwann.

DEFECTO FUNCIONAL EN LOS LISOSOMAS DE LOS

GRANULOCITOS Y LINFOCITOS NK
La mutacin del gen LYST regulador del trfico lisosomal altera
el tamao, estructura y funcin de los lisosomas y estructuras
relacionadas todo el cuerpo. Aqu se muestran algunos Frotis de
sangre de stos pacientes:

Granulacin azurfola
anmala en neutrfilos

Fusin de
grnulos de
linfocitos

Frotis que muestra granulacin

atpica heterognea en mdula
sea

ALTERACIONES EN LA FAGOCITOSIS CELULAR

ALTERACIN
DE LA R.
INMUNE
INNATA
La mutacin
del gen Lyst_Human
impedir
el transporte
de las enzimas de
los grnulos de las clulas de la respuesta inmune en procesos de
Fagocitosis ante antgenos extracelulares.
Algunas veces, no se puede formar el Fagosoma, lo cual deja proliferar a los
microorganismos con mayor facilidad en el cuerpo.

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Adems se piensa que las enzimas de los grnulos (elastasa, catepsina G) se

forman en poca cantidad con poca capacidad ltica.
Al no unirse los grnulos con el Fagosoma, impide la formacin del
Fagolisosoma, lo cual ni matar ni expulsar al antgeno fagocitado, provocando
que actu dentro de las clulas del sistema inmune.

Elastasa
Elastasa
Catepsina
Catepsina G
G

Elastasa
Elastasa
Catepsina
Catepsina G
G

 La va exgena, endoctica de los Endolisosomas se ve totalmente alterada.

Cualquier Ag peptdico (30aa >) captado por fagocitosis, pinocitosis endocitosis no podr
ser reconocido por los linfocitos TCD4+ debido a que las molculas del MHC del clase II no
podrn unir nada a su hendidura.

El proceso de AUTOFAGIA tambin deja de funcionar, las clulas

no pueden renovar sus componentes citoslicos y esto puede llevar
tambin a muerte celular.

 El resultado final es un ataque a todo el organismo por cualquier

antgeno que entre al organismo, ya que nuestra respuesta inmune
innata est prcticamente apagada por la simple mutacin de un gen.
El promedio de vida de los pacientes es corto.

DEFICIENCIA DE LISOSOMAS EN OTRAS CLULAS

Los melanosomas (relacionados con los lisosomas) de los melanocitos son
anormalmente grandes. Los pacientes con C-H tienen atrapada melanina, su falta
de expulsin causa el albinismo oculocutneo y pelo plateado.
Su anormalidad en plaquetas causa hematomas y hemorragias.
Su anormalidad en clulas de Schwann causa los daos neurolgicos.
Albinismo
oculocutneo

Hemorragias &
hematomas

Daos
neurolgicos

TRATAMIENTO
Los Isotransplantes de mdula sea son el mejor tratamiento para
el Sndrome de Chdiak-Higashi.
Tambin Alotransplantes de hermanos compatibles.
Trasplante de Clulas madre hematopoytica.
En fases iniciales, dar tratamiento preventivo, higinico y sintomtico.
En fases aceleradas, la mayora de los pacientes fallecen a causa de
infecciones no controladas por el sistema inmune o por hemorragias
en la primera dcada de vida.