COLANGITIS BILIAR PRIMARIA

DR JOSE G. LOPEZ FUENTES R1 GE

HRLALM

EPIDEMIOLOGIA

Relacin 9-1

Diagnostico (3060 aos)

Prevalencias:

Incidencia
anual: 0-7-49
casos por
milln

19 casos /
1000000
Israel
402
casos /
1000000
EUA

Tendencia al incremento de incidencia y prevalencia

PATOGENESIS:

Sugieren
condicione
s
autoinmun
es

Respuesta humoral-celular
Sexo femenino
Asociacin a enfermedades autoinmunes
Gatillo (1 o mas autoantigenos)
Perfil inmunolgicos de la enfermedad
ICAM 1 VCAM
Afeccin a mas tejidos glandulares

PATOGENESIS:

Criterios de
witebsky:

1-La evidencia directa de la transferencia de

anticuerpos patgenos o clulas T patognicas
2-La evidencia indirecta basada en la
reproduccin de la enfermedad autoinmune en
animales de experimentacin
3-La evidencia circunstancial de indicios clnicos

PATOGENESIS:

Criterios de
witebsky:

A FAVOR DE AUTOINMUNIDAD:

1. Anticuerpos sricos especficos

EN CONTRA DE AUTOINMUNIDAD:
2. Clulas T autorreactivas

1. Ausencia de enfermedad despus de

transferencia anticuerpos (en ratones)

2. Ausencia de correlacin entre el titulo de

anticuerpos anti mitocondriales y la
severidad de la enfermedad

3. Falla a la respuesta con inmunosupresores

3. Transferencia adaptativa de
colangitis usando ceulas T Cdb+
(modelos murinos)
4. Defectos funcionales regulatorios
de Celulas T

5. Predominio femenino

6. Comorbilidades autoinmunes

PATOGENESIS:

FISIOPATOLOGIA:

PATOGENESIS:
ENTENDIMIENTO DE LA PATOGENIA

1) Presencia de AMA previa a enfermedad heptica clnica sugiere una perdida de la

tolerancia de autoantigenos mitocondriales como un evento temprano independiente
para el desarrollo de la enfermedad
2) A pesar de que el Autoantgeno se encuentra presente en todas las clulas nucleadas, la
respuesta inmune solo esta restringida a clulas epiteliales de la va biliar intraheptica y en
cierto grado a glndulas salivales y lacrimales

3) La recurrencia de Cirrosis Biliar Primaria en pacientes postrasplantados

apoya la idea de que las clulas epiteliales de los conductos biliares es un
objetivo genrico y no el nico

PATOGENESIS:
AUTOANTICUERPOS

PATOGENESIS:
AUTOANTICUERPOS

Predominantemente IgG1 e IgG3

Elevacin de IgM

(PDC-E2)
(BCOADC-E2)
(OGDC-E2)
(PCD E1a)
(E3BP de PDC)

MAS COMUNES ENCONTRADOS SON.

PDC-E2 en 90-95% de CBP

Presencia de ANAs (50% de CBP y en

>85% de AMA -)
ANAs anti-MND (anti- multiple nuclear dots)
PATRON EN ANILLO Y MEMBRANA

NO SON CITOTOXICOS:
1-persisiten despus de trasplante
2-Severidad no relaciona con ttulos de
AMA
3-no siempre presentes

PATOGENESIS:
FACTORES GENETICOS:

Asociaci
n
gentica

alta concordancia entre gemelos

monocigoticos y dicigoticos
20 locus
identificados
:

diferenciaci
n de clulas
T

receptores
tipo Toll

sealizacin
de FNT

IL-12

citosinas de
vas de
sealizacin

PATOGENESIS:
APOPTOSIS:

Disregulacin de la
apoptosis
Deterioro del aclaramiento
Incremento de la respuesta
inflamatoria
Acumulacin de fragmentos

Perdida de la
tolerancia
Defectos genticos de apoptosis
con interferencia de tolerancia
inmunolgica

Presentacin anmala de
autoantigenos resultando en
AUTOINMUNDAD

PATOGENESIS:
MIMETISMO MOLECULAR:

Reacciones inmunes a
antgenos extraos de
microorganismos
infecciosos

Echerichia Coli / virus

Carbohidratos

Pptidos que
mimetizan epitopes a
clulas T de protenas
de microorganismos
anormalmente
expresados en
molculas clase II
CMH

PDC-E2

Lpidos

Protenas

dominio lipoil interno altamente conservado en bacterias y

mamferos

PATOGENESIS:

XENOBIOTICOS / OTROS

XENOBIOTICO: compuesto que puede alterar protenas

induciendo cambios en estructura molecular

RESPUESTA INMUNE

REACCION
AN CON
PDC-E2

Acido 2 octinoico
Acido 2 noninoico
CBP LIKE EN ANIMALES

HISTORIA NATURAL DE LA
ENFERMEDAD:
Progresin a 5 aos a
sintomtico de 76 %

Rpida progresin a
ESLD

Media de vida 11.7 aos

PEOR PRONOSTICO

HISTORIA NATURAL DE LA
ENFERMEDAD:

(http://www.mayoclinic .org/gi-rst/mayomodel2.html)

CUADRO CLINICO:

CUADRO CLINICO:

SIGNO O SINTOMA

FRECUENCIA (%)

Fatiga

21-85 %

Prurito

19-55 %

Hiperpigmentacin

25 %

Hepatomegalia

25 %

Esplenomegalia

15 %

Xantelasma

10 %

Ictericia

3-10 %

Dolor CSD abdomen

8%

asintomtica

26-61 %

ENFERMEDADES ASOCIADAS A CIRROSIS BILIAR PRIMARIA

ENFERMEDAD

FRECUENCIA (%)

KERATOCONJUNTIVITIS SICCA

72-100 %

ATR

50-60 %

ARTRITIS / ARTROPATIA

4-42 %

COLELITIASIS

33 %

TIROIDITIS AUTOINMUNE

15-20 %

PSS Y VARIANTES

15-19 %

ENF CUTANEAS (LIQUEN PLANO,

LES DISCOIDE, PENFIGOIDE)

11 %

ENF CELIACA

1-7 %

HCC

1-3 %

DIAGNOSTICO:

2 DE 3 DE LOS SIGUENTES:

1- PATRON BIOQUIMICO COLESTASICO (FA

>1.5 LSN)
2- AMA elevados en suero (> 1:40)
3.- BIOPSIA HEPATICA sugestiva de CBP

DIAGNOSTICO:

CARACTERISTICAS BIOQUIMICAS

Patrn
colestasico

Aminotransfera
sas levemente
elevadas

Bilirrubinas
sricas

Inmunoglobulin
as

cidos biliares

DIAGNOSTICO:

SEROLOGIA:

OTROS
anticuerpos:

factor reumatide (70

%)
antimusculo liso (66
%)
ANA (50 %)
antitiroideos (41 %)

Canalculos biliares
(canales de Hering)

Colangiolos (conductos
biliares Intralobulares)

Conductos biliares
Interlobulares

DIAGNOSTICO:

DIAGNOSTICO:

DIAGNOSTICO:

1.LESIN DUCTAL FLORIDA

Infiltrado inflamatorio: linfocitos, eosinofilos, clulas plasmticas, puede haber
hepatitis de interfase.
Lesin de las vas biliares: Ncleo de tamao irregular, pseudoestratificacdo,
citoplasma vacuolar, infiltrado linfocitico en el epitelio de los conductos biliares.
Presencia variable de granulomas no caseificantes.

2.PROLIFERACIN DE LOS CONDUCTILLOS BILIARES (ductular) con tendencia

a la ductopenia y reemplazo por fibrosis de los espacios porta, suele haber
necrosis de interfase; cuerpos de Mallory periportal.
3.FIBROSIS EN PUENTE, DUCTOPENIA y presencia de gran nmero de vasos
arteriales y capilares
4.CIRROSIS CON COLESTASIS CENTRAL Y PERIFRICA.
La biopsia no es necesaria si la clnica y el
laboratorio son concluyentes.

Teru Kumagi and E. Jenny Heathcote. Primary Biliary Cirrhosis. Orphanet Journal of Rare Diseases 2008,
3:1

DIAGNOSTICO:

Teru Kumagi and E. Jenny Heathcote. Primary Biliary Cirrhosis. Orphanet Journal of Rare Diseases 2008, 3:1

Clnicamente similares con misma patognesis

CONCLUSIONES: