MECANISMOS

DE ACCION

POLIENOS
Molculas macrlidas con cadenas

insaturadas
Escasa biodisponibilidad digestiva, baja
solubilidad en agua, y toxicidad
Se unen a los esteroles (ergosterol)que forma
parte de la membrana fngica genera
canales por los que la clula fngica pierde
iones y molculas. Tambin genera dao
intracelular.

ANFOTERICINA B
Es un producto natural ,sintetizado por un

microorganismo (streptomyces nodosus)

Se mezcla con deoxicolato acuoso, que le da
estabilidad y homogeneidad a la solucin.
La dosis diaria de Anfo B oscila entre 0,31mg/kg/da con una dosis acumulada
recomendada mxima de 4 g. La dosis diaria de
ABCL es de 5mg/kg y de ABL 1-5mg/kg.
> 90% se une a protenas y penetra en tejidos,
en especial hgado y bazo, en menor cantidad a
riones y los pulmones.

Es activo frente Aspergillus s p p ., Blastomyces

dermatitidis, Candida spp ., Coccidioides immitis,

Cryptococcus neoformans, Histoplasma
capsulatum y Paracoccidioides brasiliensis.
Tambin es eficaz frente a Absidia spp., Mucor
spp. y Rhizopus spp. y aquellas especies
sensibles de los gneros de Conidiobolus,
Basiodiobolus y Sporothrix
Como excepciones algunas especies de C a n d i
d a como Candida lusitaniae, Candida
guilliermondii, Candida lipolytica o Candida
tropicalis; Pseudalescheria boydii y algunas cepas
de Fusarium y Trichosporon presentan resistencia
clnica y/o concentraciones inhibitorias mnimas
elevadas (CIM) frente a este frmaco.

Formulaciones lipdicas : reducen la toxicidad y

permitan aumentar la dosis.

Anfotericina B liposomal ( AmBisone)
Anfotericina B en complejo lipdico ( Abelcet)
Anfotericina b en dispersion coloidal( Amphocil)
Con estas formulaciones se pueden utilizar dosis
de 3-10 mg/kg/da

INDICACIONES
INFECCIONES SISTEMICAS POR CANDIDA
NEUTROPENIA FEBRIL
ASPERGILOSIS
MUCORMICOSIS
CRIPTOCOCOSIS GRAVE O DEL SNC
HISTOPLASMOSIS O MICOSIS PRIMARIAS EN

INMUNOCOMPROMETIDOS

ANFO LIPOSOMAL
dosis elevadas en aspergilosis
profilaxis de la infeccin fngica en

trasplantados de pulmn y ptes

hematolgicos ( presentacin en aerosol)

EFECTOS ADVERSOS
Infusin: fiebre, escalofros, hipotensin y

tromboflebitis (70 %) antihistamnicos, corticoides

y paracetamol, perfusin continua y calentamiento
de la mezcla.
Toxicidad renal limita la dosis total de Anfo b
CAUSA DESCENSO DEL FILTRADO GLOMERULAR:
efecto constrictor directo sobre las arteriolas
aferentes reduccin de flujo sanguneo glomerular
y tubular renal. Tb perdida de k+, magnesio y
bicarbonato y disminucin de eritropoyetina
Nauseas, vmitos y anorexia; anemia,
plaquetopenia, leucopenia leve; arritmias;
coagulopatias, acufenos, convulsiones, disestesias
en la planta del os pies.
Las formulaciones lipdicas reducen la toxicidad pero
no estn exentas de ella

AZOLES
MOLECULAS SINTETICAS ( anillo de 5

carbonos unido a una cadena aliftica que

tiene un grupo fenilo
TIENEN LA CAPACIDAD DE UNIRSE AL GRUPO
HEMO ENZIMA 14 ALFA DESMETILASA SE
INHIBE LA SINTESIS DE ERGOSTEROL
Dos flias de AZOLES:
IMIDAZOLES
TRIAZOLES

FLUCONAZOL
En LCR: concentracin del 70% del nivel plasmtico.

Tb alta en saliva, esputo, orina, y otros lquidos.

E.A: poco frecuentes: cefalea, alopecia anorexia
Indicaciones: activo frente a la mayora de especies
de Candida spp., sin embargo gran parte de cepas
de Candida glabrata y Candida krusei son
resistentes. Tiene buena actividad frente a C .
immitis, C. neoformans y P. brasiliensis. Carece de
actividad frente a Aspergillus s p p ., Fusarium s p
p ., Scedosporium spp. y Penicillium spp.
CANDIDIASIS
MENINGITIS CRIPTOCOCOCICA

ITRACONAZOL
via oral : 55% absorcion que mejora con alimentos o bebidas
cola
indicaciones:
la gran mayora de especies de Candida, includas aquellas
resistentes al fluconazol. Es activo frente a C. immitis, C.
neoformas, P. brasiliensis, H. capsulatum, Aspergillus
fumigatus, Aspergillus niger y Penicillium marneffei. No tiene
actividad frente a zigomicetos ni a Fusarium
aspergilosis invasiva
broncopulmonar alergica
blastomicosis
histoplasmosis
coccidioidomicosis meningea y no meningea
paracoccidioidomicosis
esporotricosis
feoifomicosis
profilaxis ante inf. fungicas en neutropenicos
dosis:200 mg/dia c/12 hs
ea: nauseas , diarrea, reaccion en piel

VORICONAZOL
Metabolismo heptico ( C-P450)
EA: alteracin visual: visin borrosa, cambio de la

visin cromtica o fotofobia. Tb alucinaciones ,

confusin.
dosis: 200 mg c/12 hs (adultos)
INDICACIONES:es el triazol con mayor espectro
antifngico. Es activo frente a todas las especies de
Candida, includas C. glabrata, C. krusei, Candida
parapsilosis y C. tropicalis, Cryptococcus,
Trichosporon spp., Aspergillus spp. (A. niger, A.
fumigatus, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus,
Aspergillus nidulans), Fusarium spp., S c e d o s p o
r i um spp., Histoplasma spp., Blastomyces y

Coccidioides

ASPERGILOSIS INVASIVA, FUSARIOSIS,

ESCEDOSPORIOSIS

POSACONAZOL
una potente actividad antifngica y un amplio

espectro. Es muy activo frente a Candida spp.,

Aspergillus spp., Cryptococcus spp., Histoplasma spp.,
Coccidioides spp. y zigomicetos.
solucin oral, mejora la absorcin con comidas grasas
alta unin a protenas, metabolismo heptico, difunde
bien a tejidos (cerebro)
candidiasis orofaringea grave, rescate de aspergilosis,
fusariosis , mucormicosis
profilaxis la inf. fngica invasora en pte
hematolgicos con enf injerto contra husped o
neutropenia prolongada en leucemia mieloide aguda

EQUINOCANDINAS
INHIBEN LA SINTESIS 1,3 BETA-D

GLUCANOREDUCE LA INTEGRIDAD DE LA
PARED MUERTE CELULAR
CASPOFUNGINA
MICAFUNGINA
ANIDULAFUNGINA
VIA PARENTERAL

CASPOFUNGINA
Alta unin a protenas, se distribuye en tejidos( >

hgado, bazo)
Metabolismo heptico, aparece en heces y orina
es activa frente a C a n d i d a spp., incluidas C. krusei,
C. glabrata, C. parapsilosis y C. tropicalis. Tambin es
activa frenta a Aspergillus spp., A l t e r n a r i a spp.,
Exophiala jeanselmei, S c e d o s p o r i u m
apiospermum, C. immitis, B. dermatitidis e H.
capsulatum.
No presenta actividad in vitro frente a C. neoformans,
Trichosporon asahii, Rhizopus s p p . y F u s a r i u m
spp.
Candidiasis orofarigea y esofagica, candidemia y
candidiasis sistemica 1 eleccion si hay resistencia al
fluconazol
En neutropenicos es tan eficaz como anfo B
Rescate en aspergilosis

ANIDULAFUNGINA
insoluble en agua, se reconstituye con etanol
alta unin a protenas
metabolismo es una lenta degradacin

qumica, que luego se excreta por va biliar

potente actividad frente a Candida spp. y
Aspergillus
candidemia y candidiasis invasivas

MICAFUNGINA
metabolismo heptico con eliminacin por va biliar,

alta unin a protenas

Es activa frente a C a n d i d a spp. y diferentes
ensayos clnicos prueban su eficacia y mayor
seguridad en candidiasis invasora con resultados
similares a fluconazol y anfotericina B. Es activa
frente a A. fumigatus, A. flavus, A. niger y A. terreus.
candidiasis sistmica, en neutropenicos o no ,

profilaxis de la inf por candida sp en ptes.

sometidos a transplante alogenico, en ptes. que
puedan presentar neutropenia por mas de 10 das
terapia de rescate en aspergilosis invasiva

TRATAMIENTO DE LAS CANDIDEMIAS Y

CANDIDIASIS DISEMINADA

NUEVOS ANTIFUNGICOS
TRIAZOLES: ISAVUCONAZOL: similar al voriconazol,

formulacin oral y ev, para tto de candidiasis y aspergilosis

R A V U C O N A Z O L:Posee capacidad fungicida superior al
itraconazol frente a C. neoformans . Inhibe a muchas especies
de Aspergillus (A. fumigatus, A. flavus y A. terreus) , Candida
spp., Trichophyton spp., Microsporum spp. e hifomicetos
hialinos, pero no es activo sobre Fusarium spp.,
Pseudallescheria spp., Sporothrix schenkii ni zigomicetos.
AMINOCANDINAS: mayor potencia y mejor perfil
farmacocintico que las candinas.
SORDARINAS Y AZASORDARINAS: inhiben el factor de
elongacin proteico n2
EFUNGUMAB: anticuerpo monoclonal recombinante contra una
protena de Candida albicans.
Icofungipen: es un derivado sinttico de una sustancia natural,
la cispentacina, que es un beta aminocido. Acta en la
isoleucil-tRNA sintetasa. No tiene resistencia cruzada con otros
antifngicos. Es activo frente a C. glabrata y C. krusei. Tiene
cierta actividad contra C. albicans y ninguna sobre C.
parapsilosis ni C. tropical i s. Presenta elevada
biodisponibilidad va oral.

Gracias por su atencin!