ANALGEZICE OPIOIDE

ANALGEZICE OPIOIDE
medicamente cu actiune depresiva pe SNC, care
determina:
analgezie
calmarea anxietatii
sedare
euforie

ANALGEZICE OPIOIDE
Nomenclatura
OPIACEE = substante obtinute din sucul de mac alb opiu
care determina efecte morfin-like.
Opiul contine 20 de alcaloizi :
- morfina
- codeina
se formeaza dupa ce se oxideaza opiu
- papaverina
- nosocapina, etc
OPIOIZII = substante cu propietati asemanatoare opiaceelor, dar
cu alta structura
OPIACEE sinonim cu OPIOIZI
(OPIACEE = OPIOIZI)

Tipuri de opioizi
opioizi endogeni
opioizi exogeni extrasi din opiu sau
produsi prin sinteza

OPIOIZII ENDOGENI
Rol = neuromodulatori
1. ENKEFALINE
2. ENDORFINE
3. DINORFINE
4. NOCICEPTINE

OPIOIZII ENDOGENI
Rol = neuromodulatori
Distributie: - centrala SNC
- periferica intestin

1. ENKEFALINE = pentapeptide :
Actioneaza pe receptorii miu si delta
2. ENDORFINE = polipetide

Precursori = proopiomelanocortina (POMC)

POMC => endorfine, ACTH, MSH
Actioneaza pe receptorii miu si delta

OPIOIZII ENDOGENI
3. DINORFINE = polipeptide
Actioneaza pe rec. Kappa
4. NOCICEPTINE = polipeptide
Au efect ALGEZIC
Actioneaza pe receptorii ORL (opioid
receptor like) numiti receptori orfani pt. c
ca atunci cind au fost descoperiti nu se stia ce
opioid actioneaza asupra lor

Tipuri de receptori opioizi

(miu)

(kappa) (delta)

Receptorii (sigma) care provoaca analgezie, midriaza, stimulare

respiratorie, uneori delir, sunt receptori pentru fenciclidina care nu este
un opioid

Mecanismul de aciune al
receptorilor opioizi
Receptorii opioizi
receptori cuplati cu proteina Gi
1. inhiba adenilciclaza => scaderea concentratiei
intracelulare de AMPc
2. deschid canale de K+ => hiperpolarizare
3. inchid canale de Ca2+ voltj dependente =>
impidicarea eliberarii de mediatori

RECEPTORII OPIOIZI si EFECTELE STIMULARII

RECEPTORIILOR OPIOIZI

(miu)

(kappa)

(delta)

Analgezie supraspinala

Analgezie spinala

Sedare/Euforie

Sedare/Disforie

Favorizeaza actiunea
si

Mioza
Deprimare respiratorie

Mioza

Dependenta
Constipatie
Hipotermie

Clasificarea opioizilor
1. Agonisti (enkefalomimetice)
2. Agonisti k - antagonisti
3. Antagonisti

AGONISTI OPIOIZI

1. Agonisti ai opioizilor
(enkefalomimetice)

Agonisti puternici

Morfina
Heroina
Hidromorfona
Petidina (Meperidina)
Fentanil
Metadona

Agonisti moderati
Codeina
Propoxifen
Dextrometorfanul
Tramadolul

Morfina
EFECTE FARMACOLOGICE
1. Efecte la nivelul SNC
2. Efecte la nivel digestiv
3. Efecte la nivel genitourinar
4. Efecte la nivel cardiovascular
5. Efecte la nivel pulmonar
6. Efecte la nivelul ochiului
7. Efecte la nivelul termoreglarii
8. Efecte neurohormonale
9. Toleranta si dependenta

Morfina

1. Efecte la nivelul SNC

a. Analgezie intensa

creste pragul perceptiei dureroase

scade reactiile la durere : strigate, frica

modifica perceptia durerii detasare fata de durere

- durata analgeziei = 4 - 6 ore
- locul de actiune : central, maduva, periferic (poate fi administrata
de exemplu intro articulatie si determina analgezie locala)
b. Deprimare respiratorie
- se instaleaza paralel cu analgezia
- se produce prin scaderea sensibiltatii centrilor respiratori la
CO2
c. Deprimare a centrului tusei
d. Modificare comportamentala
- euforie, sedare, stare de bine
e. Voma - provoaca voma la doze mici

Morfina
2. Efecte la nivel digestiv
1. scade peristaltismul digestiv
2. scade secretiile digestive
1+2
constipatie
efect antidiareic
3. spasm pe caile biliare si sfincterul lui Odi =>
in colici se asociaza cu antispastice

Morfina
3. Efecte la nivel genitourinar
- creste contractia ureterelor => in colica renala se

asociaza cu antispastice
- creste tonusul detrusorului vezicii urinare
- creste tonusul sfincter vezicii
mictiune dificila

Morfina
4. Efecte la nivel cardiovascular
a.
vasodilatatie
1. arteriala si venoasa => indicatie in edemul
pulmonar acut
2. vase cerebrale => creste presiunea LCR =>
contraindicata in traumatismele cerebrale
3. cutanata => congestie, transpiratii

b. deprima reflexele circulatorii =>

hipotensiune ortostatica

Morfina
5. Efecte la nivel pulmonar
- bronhospasm prin eliberarea de histamina
6. Efecte la nivelul ochilui
- mioza
7. Efecte la nivelul termoreglarii
- deprimare
8.Efecte neurohormonale
- scade secretia de ACTH, FSH, LH
- creste secretia de prolactina .

Morfina
9. Toleranta si dependenta

Farmacocinetica morfinei
Administrare

iv in dureri acute de obicei 10 mg

- oral in dureri cronice 20mg maxim 60 mg
Biodisponibiltatea dupa administrarea orala este mica
sub 25% - prin absorbtie slaba si metabolizare la primul pasaj
hepatic
T/2 = 2 - 3 ore
Durata actiunii = 4 6 ore
Distributie
-

- in tot organismul inclusiv in placenta si la fat

- patrunde putin prin bariera hematoencefalica ( fata de heroina si
fentanil care sunt mai liposolubile)

Metabolizare prin conjugare => metaboliti activi si inactivi

Eliminare urina 90% in primele 24 ore

Indicatiile morfinei
1. Analgezie
cind nu exista raspuns la alte analgezicele
in cancer
pre si postoperator
2.
3.
4.
5.

EPA
Colici asociata cu antispastice
Diaree mai bine insa loperamida
Tuse mai bine insa codeina sau dextrometorfan

Morfina - efecte adverse si contraindicatii

dependenta => contraindicata administrarea abuziva
deprimare respiratorie => contraindicata la bolnavi cu
insuficienta respiratorie
3. sedare
4. voma
5. hipotensiune
6. cresterea presiunii intracraniene => contraindicata la
traumatizati cranieni
7. constipatie
8. retentie de urina => contraindicata la bolnavi cu adenom de
prostata
9. contraindicata in travaliu in administrae iv => asfixie nou
nascut
10. contraindicata la alergici pentru ca determina eliberarea de
histamina
1.
2.

Heroina
- este un opiaceu de sinteza produs prin acetilarea morfinei
- este mai liposolubila decit morfina = > traverseaza mai bine
bariera hematoencefalica => se transforma in morfina
- are o potenta de 2-3x mai mare decit morfina
(10 mg morfina = 5 mg heriona)
- durata de actiune aprox. 2 ore ( din durata de actiune a
morfinei)
- nu este utilizata in terapie
- folosita de toxocomani

Petidina (Meperidina) Mialgin

- opioid de sinteza (primul)
-Efecte farmacologice
1. analgezie
1. de 10 ori mai mica decit morfina ( 10 mg morfina =
100 mg petidina)
2. durata mai scurta de actiune 2-4 ore
2. sedare/euforie mai accentuate fata de morfina
3. depresie respiratorie mai mica sau egala cu morfina
4. midriaza nu mioza ca morfina efect atropin-like
Indicatii
- la fel ca morfina
- nu pentru tuse si diaree

Metadona
- opioid de sinteza cu administrare orala
Efecte farmacologice
Analgezie
similara cu a morfinei dupa administrarea parenterala, dar
mult mai mare dupa administrarea orala pentru ca se
absoarbe mai bine
durata de actiune lunga (3 5 ORE)

Indicatii
1. cura de dezintoxicare ca substituent al morfinei

pentru ca determina in sindrom de abstinenta mai incet

instalat si mai blnd fata de morfina datorit T/2 lung (35
ore vs. 2-3 ore morfina)
2. analgezic - oral in dureri cronice 5-15 mg

- sc. 5-10mg

Fentanil
- inrudit cu petidina dpdv. al structurii
- actiuneaza predominant pe receptorii miu
Efecte farmacologice
Analgezie
de 100 ori mai mare ca morfina
actiune imediata dupa adm. iv si scurta ora
Efecte parasimpatomimetice => bradicardie
Indicatii
- anestezie disociativa impreuna cu droperidol
- tratamentul durerilor neoplazice dispozitive
transdermice (72 ore)

1. Agonisti ai opioizilor
(enkefalomimetice)

Agonisti puternici

Morfina
Heroina
Hidromorfona
Petidina (Meperidina)
Fentanil
Metadona

Agonisti moderati
Codeina
Propoxifen
Dextrometorfanul
Tramadolul

Clasificarea opioizilor
1. Agonisti (enkefalomimetice)
2. Agonisti k - antagonisti
3. Antagonisti

AGONISTI ANTAGONISTI
OPIOIZI

Agonisti k - antagonisti
Pentazocina
Buprenorfina
Nalorfina
Nalbufina

Pentazocina (Fortral)
- agonist kappa + antagonist miu
Efecte farmacologice
actiune analgezica mai mic dect morfina
risc de dependenta mic (poate determina sindrom
de abstinenta la morfinomani)
deprima respiratia mai putin ca morfina
sedativ marcant
ATENTIE: la doze mari disforie, halucinaii
(prin stimulare kappa)

Indicatii
- dureri acute si cronice

Doze echivalente de opiacee

INJECTABIL
(mg)

ORAL
(mg)

MORFINA

10

60
(30)

HIDROMORFONA

1,5

HEROINA

METADONA

10

PETIDINA
(Meperidina)

100

FENTANIL

0,1

PENTAZOCINA

50

10

ANTAGONISTI OPIOIZI

Antagonisti opioizi
Naloxona
Indicaii:

Intoxicatia acuta cu opioizi

Deprimarea respiratorie determinata de

opioizi

Naltrexona
Indicatii

Tratamentul toxicomanilor dupa

dezintoxicare