Pablo Chuna
Mogolln
Profesor Asociado T.C.
Area Biologa
Departamento Acadmico de
Ciencias - UPAO
CICLO
CELULAR
CICLO
CELULAR
CLASIFICACIN
DE LAS CLULAS
DE ACUERDO A
SU CAPACIDAD
DE
PROLIFERACIN
Lbiles
Epitelios:
piel
tracto
digestivo,
respiratorio,
genito-urinario.
Tejido hematopoytico
Quiescentes
Clulas de: hgado, rin,
pncreas, ms-culo liso y
fibroblastos.
Permanentes
Clulas
nerviosas
musculares cardiacas.
PROLIFERACIN
CELULAR
CICLINAS
1.
Dianas del
CDK1/Ciclina B
(FPM)
PROTONCOGENES
TRANSLOCACION EN PROTONCOGENES
PROTONCOGENES
PROTONCOGENES
GENES
SUPRESORES
DE TUMORES
p53
p53
19
p53
Thymidylate synthase
DNA polymerase
pRb, c-myc
RETINOBLASTOMA (RB)
BRCA
INHIBIDORES DE KINASAS
26
CONTROL DEL
CICLO CELULAR
Se ha producido dao
en el DNA?
Entorno
Crecimiento celular
CONTROL DE LA
FASE G2
CONTROL DE LA
METAFASE
Maquinaria de
replicacin del DNA
Maquinaria de la
mitosis
Se ha replicado todo el DNA?
Es el entorno favorable?
Tiene la clula el
tamao adecuado?
COMENZAR
MITOSIS!
Se ha producido
dao en el DNA?
CONTROL DE LA
FASE G1
ENTRAR EN
CICLO!
Tiene la clula
tamao adecuado?
el
Es el entorno favorable?
Se ha producido dao
en el DNA?
Crecimiento
celular
Entorno
CONTROL DEL
CICLO CELULAR
Puntos de control
del ciclo celular y
de dao en DNA
REGULACIN POR
FACTORES DE
CRECIMIENTO
Apoptosis
INSERCIN VIRAL:
VPH
Bax
+
P15,
p16
p18, p27
Ciclina B
cdk 2,4,5,6
MDM
Bcl-2
P21
HPV E6
P53
Ciclinas
D1,D2, D3 A
HPV E7
Alto riesgo
cdk 1
E2F
G1
Rb
Transcipcin
Ciclina E
Ciclina A
cdk 1
cdk 2
P21
P21
G2
S
P21
Ciclina A
PCNA - DNA
polymerase
cdk 2
P21
Rb
E2F
Checkpoint unin
al huso mittico
Mad2
Seales externas
Ciclina B
- CDK1
(Factores de crecimiento,
integrinas)
HER2
EGFR
cdc14
Cncer
de mama
cdc20 - APC
Telofase
Anafase
ATM/ATR
Check
point
Dao
ADN
E2F
MITOSIS
Cariocines y
citocinesis
p53
p21
Crecimiento
Sntesis
proteica
Crecimiento
Duplicacin
de organelos
Sntesis proteica
Sntesis de
ADN
Sntesis de
histonas
Checkpoint
Replicacin
ADN
Chk1
ATR
p21
Cdc25
Rb
Raf
Mek
p16
Cdc25
p53
Chk1/2
Jun
Myc
Stat1
p21
Sndrome de
Li- Fraumeni
HPV
E6
ATM/ATR
Fos
Checkpoint
Dao ADN
Cdc25
Ciclina A - Cdk2
HPVE7
Ciclina E
Ciclina D
- CDK2 CDK4/CDK6
p21
Ras
Cncer
cervical
Ciclina A, ciclina E,
DHFR, DNA Pol,
TK, TS, Rb, c-myc
Cncer
de
colon
p53
PUMA
Bax
Bcl-2
ATM/ATR
BRCA1
Cncer de mama
Apoptosis
a.1
a.3
a.4
42
Cromosomas
1
mutacin
Clula normal
2
mutacin
3
mutacin
4
mutacin
Clula malignal
Colon
1 Loss
of tumorsuppressor
gene APC
(or other)
2 Activation
of ras
oncogene
Colon wall
Normal colon
epithelial cells
4 Loss
of tumorsuppressor
gene p53
Small benign
growth
(polyp)
3 Loss
of tumorsuppressor
gene DCC
Larger
benign growth
(adenoma)
5 Additional
mutations
Malignant
tumor
(carcinoma)
CAMBIOS EN
CNCER DE MAMA
TELMEROS
CLULAS CANCEROSAS
CLULAS CANCEROSAS SE DIVIDEN INDEFINIDAMENTE
Las clulas normales pueden dividirse un nmero finito de veces.
Las clulas cancerosas nunca pierden su capacidad para
dividirse, y continuan hacindolo indefinidamente.
Clula normal
Clula
cancerosa
ANGIOGENESIS Y METSTASIS