Universidad Tcnica de Machala

Unidad Acadmica de Ciencias Qumicas y de la

Salud
Escuela de Ciencias Mdicas

INMUNOLOG
A

ENFERMEDADES RESPIRATORIAS

Curso: 4 Semestre B

Docente:
Dr. Angel Ch Lee

SINDROME DE
GOODPASTURE
Es
una
enfermedad
autoinmune
que
se
caracteriza por el depsito
lineal de membrana basal
anti
glomerular
en
membrana basal glomerular
y alveolar, resultando en
hemorragia
alveolar
y
glomerulonefritis
progresiva.

Dr. William Ernest Goodpasture

Enfermedad inmunolgicamente
mediada causada por anticuerpos
que se unen a la pulmonar
alveolar, as como los capilares
glomerulares de la membrana
basal.

SINDROME DE
GOODPASTURE
Enfermedad auto inmunitaria
Los anticuerpos se unen al dominio no
colgeno de la cadena alfa-3 de la colgena
tipo IV
El mayor tipo de colgena en la membrana
basal del glomrulo y del pulmn

 Hemorragia pulmonar
Glomerulonefritis proliferativa
Anticuperpos antimembrana basal glomerular
(anti-GMB)

 Incidencia 0.1 casos por un millon. Se presenta

ms en hombres jvenes entre 18 y 35 aos.
En el 60-80% de los casos, la enfermedad
pulmonar y renal aparece simultneamente
Tienen una mortalidad del 80% a 6 meses; la
mitad muere por hemorragia alveolar difusa y
el resto por insuficiencia renal.

ETIOPATOGENIA
o Hipersensibilidad
de
etiologa
desconocida
o Factores ambientales
o El tabaco, las infecciones, los disolventes
orgnicos y los hidrocarburos pueden
aumentar la lesin tisular y poner de
manifiesto la enfermedad
o La
hemorragia
alveolar
difusa
se
presenta ms en pacientes que fuman y
los
que
tienen
exposicin
a
hidrocarbonos voltiles

Los diagnsticos diferenciales de

este sndrome son:
Lupus eritematoso sistmico
Granulomatosis de Wegener,
Sndrome de Henoch-Schnlein
Poliarteritis nodosa
Crioglobulinemia

FISIOPATOLOGIA
Se caracteriza por la presencia en sangre de
anticuerpos circulantes contra la membrana basal
alveolar y glomerular (MBG) con un depsito lineal
de inmunoglobulinas
Principalmente IgG y complemento a lo largo de
estas membranas
Est ligada directamente con el desarrollo de
autoinmunidad contra el dominio 1 de la protena
no colgeno carboxiterminal (NC1) de la cadena
alfa 3 del colgeno tipo IV.
El gen que codifica el antgeno de Goodpasture o
gen COL4A3 se localiza en la regin q35-37 del
cromosoma 2

CARACTERSTICAS
CLNICAS
Sntomas ms comunes son:

Hemoptisis(minima o masiva)
Disnea(continua o episdica)
Fatiga
Tos(aguda)
Hematuria
Edema

DIAGNSTICO
Para el diagnstico clnico se
necesita que estn presentes las
manifestaciones
renales
y
pulmonares.
La exploracin fsica generalmente
es normal
Aveces se pueden escuchar ruidos
subcrepitantes, un soplo sistlico
que sugiere estenosis mitral o
evidencia
de
hipertensin
pulmonar.

TRATAMIENTO

Plamaferesis
Coricostereoides
IECA

FIBROSIS PULMONAR
IDEOPATICA

DEFINICIN:
La Fibrosis Pulmonar Idioptica (FPI)
es un desorden progresivo asociado
con
muy
poca
sobrevida
y
caracterizada por disnea invalidante,
extensa
fibrosis
intersticial
e
inadecuado intercambio gaseoso.
En la actualidad, un consenso establecido por la American
Thoracic Society y la European Respiratory Society propuso y
public en febrero de 2000 que la nica entidad respiratoria
que se acepta como fibrosis pulmonar idioptica es la
neumona intersticial usual, debindose diferenciar a esta de
las otras neumonas intersticiales idiopticas.

INJURIA

INJURIA

INFLAMACIN

RECONOCIMIENT
O

FORMACIN
DE TEJIDO DE
GRANULACIN

RECLUTAMIENTO
REMOCIN

RESTAURACI
N
RESOLUCIN Y
REPARACIN

 FASE DE RECONOCIMIENTO: No se sabe aun cual es la

injuria que desencadena el proceso, pero a partir de las
mismas ya en etapas tempranas se van liberando
citoquinas como la Interleukina 1, factor de necrosis
tumoral (TNF), quimoquinas y molculas de adhesin de
trfico de leucocitos que son los que ponen en marcha los
fenmenos inflamatorios.
FASE DE RECLUTAMIENTO: Las substancias liberadas
atraen ciertas clulas, siendo las ms importantes los
neutrfilos, macrfagos y linfocitos los cuales liberan
citoquinas que son las que producen la injuria pulmonar.
FASE DE REMOCIN: Se acepta que en un proceso
inmune la iniciacin, perpetuacin y resolucin del mismo
est gobernada por citoquinas especficas. Lo que pudo
comprobarse in vitro son las distintas citoquinas por los T
Helper y como juegan en estos procesos.

Th 1
LIBERAN

INTERVIENE
N

PROMUEVE
N

IFN
IL 2
IL 12
IL - 18

Inmunidad
mediada
por clulas

Restauraci
n celular

Th 2
LIBERAN

IL
IL
IL
IL

4
5
10
13

INTERVIENE
N

PROMUEVE
N

Inmunidad
mediada
por
anticuerpos

Activacin
fibroblasto
s

FIBROSI

Th 1
IFN -

Th 2
IL 4 IL
13

Inhibicin
de fibrosis

Promocin
de fibrosis

METODOLOGA DIAGNSTICA:

Historia y examen fsico

Pruebas serolgicas y de laboratorio
Radiografa de trax
TAC de alta resolucin
Otras tcnicas de imagen
Lavado bronco-alveolar
Biopsia de pulmn

METODOLOGA DIAGNSTICA:
Pruebas de funcin pulmonar:

Espirometra.
Capacidad de difusin.
Volmenes pulmonares.
Mecnica de la va rea.
Gases en sangre.
Hallazgo hemodinmico.
Disturbios del sueo.

Evolucin Clnica

Lentamente Progresiva
Evolucin acelerada
Exacerbacin aguda
Asociacin:
Enfisema.
Hipertensin Pulmonar.
Cncer de pulmn.

TRATAMIENTO:

Considerar:

Trasplante de pulmn.
Tratamiento con clulas
madre.
Sildenafil.
Tratamiento reflujo.
Rehabilitacin pulmonar.
Oxigenoterapia.

Fibrosis pulmonar
idioptica.
A: radiografa de trax.

Fibrosis pulmonar
idioptica.
B: tomografa computarizada
de alta resolucin torcica.

Imagen 1 6: Tomografa multislice de trax demuestra

alteracin del intersticio pulmonar (distorsin de la arquitectura
pulmonar) dado por el engrosamiento de septos interlobares y
subpleurales asociados a bronquiectasias y bronquioloectasias
por traccin y presencia de imgenes areas. (Panalizacin)

Imagen
1

Imagen
5

NEUMONITIS POR
HIPERSENSIBILIDAD
NEUMONITIS ALRGICA
EXTRNSECA

NEUMONITIS ALRGICA EXTRNSECA

La
neumonitis
porhipersensibilidad(NH)
o
neumonitis alrgica extrnseca es
una inflamacin inmunitaria del
parnquima pulmonar que afecta a
las paredes alveolares y a las vas
areas terminales, secundaria a la
inhalacin repetida de diversos
polvos orgnicos por un husped
susceptible.

PATOGENIA
Linfocitos citotxicos CD8+
Produccin de anticuerpos IgG,
debida a la proliferacin de cl.
Plasmticas estimuladas por L. CD4+
Th1
Respuesta Inflamatoria Inespecfica

PATOGENIA
FASE AGUDA:
Se forman inmunocomplejos antgeno-IgG que
activan la cascada del complemento,
liberndose C5 que a su vez activa a los
macrfagos
citoquinas y quimoquinas
(MIP-1a, IL-12)
linfocitos CD4+ Th0 a
Th1
IFN-g.
La IL-6 promueve la diferenciacin de linfocitos
B a clulas plasmticas y la maduracin de
las clulas CD8+ a citotxicas.

PATOGENIA
FASE SUBAGUDA:
Los macrfagos activados sufren la
transformacin a clulas epitelioides
y posteriormente clulas gigantes
multinucleadas.
-

Folculos
plasmaticas

linfoides

clulas

Forma AGUDA
6 a 8 horas despus
exposicin al antgeno

de

la

Forma SUBAGUDA
Se presenta de manera gradual a
lo largo de un perido de
semanas

Forma CRONICA
Clnicamente indistinguible de la
Fibrosis Pulmonar.

Diagnstico

eritrocitaria

Velocidad de sedimentacin
Protena C reactiva
Factor Reumatoide
Inmunoglobulinas sricas

Diagnstico
Radiografa de Torax: Infiltrados
nodulares, focales o difusos.
Infiltrados reticulonodular
Panal de Abejas

difuso.

Pruebas de Funcin Pulmonar: Patrn

restrictivo u obstructivo,
volumenes
pulmonares,
distensibilidad

Diagnstico
Lavado Broncoalveolar y Biopsia
Pulmonar:

Diagnstico Diferencial

Sarcoidosis
Fibrosis Pulmonar Idioptica
Enfermedad Pulmonar inducida por Frmacos
Neumona Eosinfila
Aspergilosis Broncopulmonar Alrgica

Tratamiento
EVITAR EL ANTIGENO!
Glucocorticoides

SARCOIDOSIS
Definicin
Linfogranulomatosis benigna o
Enfermedad de Besnier, Boeck y
Schaumann
Trastorno multisistmico, etiologa
desconocida, granuloma no caseoso.

SARCOIDOSIS
Epidemiologa
Enfermedad de carcter universal.
Prevalencia: 20/100,000 habitantes.
Afecta a mujeres jvenes de raza
negra (20-40 aos de edad) relacin
10/1. Se observa ms en Gran
bretaa y USA. El pulmn: rgano
ms afectado.

SARCOIDOSIS
Etiopatogenia
Etiologa desconocida.
Posibles causas: agentes
infecciosos, sustancias qumicas,
frmacos, factores genticos, etc.
Anormalidades inmunolgicas:
disminucin del SIC e hiperactividad
del SIH.

SARCOIDOSIS
Antigeno aun desconocidoActiva
LTh en el pulmon
LTh activan, atraen y estimulan
macrofagos
Migran al pulmon y forman grupos
celulares: granuloma
epitelioidefibrosis c/destruccion
LTh estimula a las celulas B del
SIHIg

SARCOIDOSIS
Anatoma patolgica
Granuloma no caseoso (vasos o
linfticos)
Alveolitis (cl. Mononucleares)
Localizacion preferente: pulmon
Puede permanecer inalterado
Puede proliferar, extenderse y
fusionarse
En su etapa final: fibrosis

SARCOIDOSIS
Clnica
Carcter multisistmico. Manifestaciones
clnicas muy variadas.
Dos formas de presentacin:
S. Aguda: jvenes, benigno, resolucin
espontnea. En la tele de trax:
adenopatas hiliares bilaterales con
eritema nudoso y uvetis aguda.
S. crnica: adultos, afecta varios rganos
a la vez.

SARCOIDOSIS

SARCOIDOSIS
Diagnstico:
Historia clnica
Datos radiolgicos
Estudio histolgicos (granuloma no
caseoso).
La BPT es positivo en casi el 90% de
los casos.

Diagnstico diferencial:
TB, micosis, neumoconiosis,

SARCOIDOSIS
Pronostico y Evolucion:

Muy variable. En general bueno

Enfermedad autolimitada
La forma aguda remite en un ao
La forma cronica tiene peor pronostico
Mortalidad directa 1-10%:
insuficiencia
respiratoria, hemoptisis masiva o recurrente
Sarcoidosis:
Remitir espontaneamente 30-50%
Estabilizarse 20-30%
Progresar hacia IR o ICVD 30%

SARCOIDOSIS
Tratamiento:
Corticosteroides:
Prednisona 40-60 mg/da VO. Dosis nica
matinal por 2 meses, reducir 5 mg c/15 das

Inmunosupresores:
Metotrexato 10 mg/semana

Evolucion y respuesta al tratamiento:

Pruebas de funcion pulmonar
Radiografia de torax