FARMAKOLOGI II

MEKANISME TOKSISITAS
ISONIAZID (INH)
OLEH :
MUH. SAOFI ANSORI
NIM
: 1340914030
SMT
: IV
PRODI : D3 FARMASI

PENGERTIAN
Tuberkulosis (TBC)

Penyakit spesifik yang di sebabkan

Mycobacterium tuberculosis,dapat
menghinggapi semua alat,yang tersering ialah
paru.

Obat Anti Tuberkulosis (OAT)

Jenis obat utama
(lini 1) :
Isoniazid (INH)
Rifampisin
Pirazinamid
Streptomisin
Etambutol

Jenis obat kedua

(lini 2):
Kanamisin
Amikasin
Kuinolon

ISONIAZID (INH)
Isoniazid atau isonikotinil hidrazid yang sering

disingkat dengan INH. Hanya satu derivatnya

yang diketahui menghambat pembelahan
kuman tuberculosis, yakni iproniazid, tetapi
obat ini terlalu toksis untuk manusia.
Efek Antibakteri
Isoniazid bersifat tuberkulostatik(menahan
perkembangan bakteri) dan tuberkulosid
(membunuh
bakteri).
( Farmakologi
dan Terapi UI edisi V )

Mekanisme Kerja
Mekanisme kerja isoniazid belum tentu
diketahui, tetapi ada beberapa
hipotesis(dugaan blum di buktikan) yang
diajukan, di antaranya efek pada lemak,
biosintesis asam nukleat dan glikolisis. Ada
pendapat bahwa efek utamanya ialah
menghambat asam mikolat (mycolicic acid)
yang merupakan unsur penting dinding
dinding sel mikrobacterium.
( Farmakologi dan Terapi UI edisi V )

Resistensi
Petunjuk yang ada memberikan kesan
bahwa mekanisme terjadinya resistensi
berhubungan dengan kegagalan obat
( Farmakologi
mencapai kuman atau kuman
tidakdan Terapi UI edisi V )
menyerap obat.
Resistensi masih merupakan persoalan dan
tantangan. resistensi terjadi akibat
kurangnya kepatuhan pasien dalam
meminum obat. Waktu terapi yang cukup
lama yaitu antara 69 bulan sehingga
pasien banyak yang tidak patuh minum
obat selama menjalani terapi.

Efek Nonterapi
Reaksi hipersensitivitas mengakibatkan

demam, berbagai kelainan kulit, urtikaria,dan

Neuritis perifer.
mencetuskan terjadinya kejang pada pasien
dengan riwayat kejang
menimbulkan ikterus(penyakit hati) dan
kerusakan hati
mulut terasa kering, rasa tertekan pada ulu
hati

Status Dalam Pengobatan

Isoniazid masih tetap merupakan obat yang

sangat penting untuk mengobati semua tipe

tuberculosis. Efek nonterapi dapat dicegah
dengan pemberian piridoksin dan
pengawasan yang cermat pada penderita.
( Farmakologi dan Terapi UI edisi V )

Perhatian:
Obat TBC di minum
berdasarkan resep dokter dan
harus sesuai dengan dosisnya.
Penghentian penggunaan obat
TBC harus dilakukan atas
seizin dokter.

Indikasi :
Tuberkulosis (TBC), digunakan kombinasi
dengan obat lain, terapi pencegahan
(profilaksis) tuberculosis.

Farmakologi
Isoniazid atau INH bekerja dengan
menghambat sintesa asam mikolinat yang
merupakan unsur penting pembentukan dindis
sel mikobakterium tuberkulosis.
Isoniazid aktif terhadap bakteri M. tuberculosis,
M. bovis, dan beberapa strain M. kansasii.

PERINGATAN
Hati-hati penggunaan Isoniazid pada penderita dengan

gangguan fungsi ginjal dan hati.

Hati-hati penggunaan isoniazid pada penderita dengan
riwayat psikosis, penderita dengan risiko neuropati
(seperti diabetes melitus), alkoholisme, malnutrisi, dan
penderita HIV.
Perlu dilakukan pemeriksaan fungsi hati sebelum
memulai terapi dan selama terapi perlu dilakukan
monitor fungsi hati secara berkala.
Hati-hati penggunaan isoniazid pada ibu hamil dan ibu
menyusui. Isoniazid diberikan bila manfaat pengobatan
lebih besar dari pada risiko bagi ibu dan bayi.

Kontraindikasi :
Perhatian : gangguan hati, malnutrisi, pecandu

alcohol, gagal ginjal kronik, DM, infeksi HIV,

epilepsy, riwayat psikosis.
Kehamilan : tidak diketahui efeknya pada wanita
hamil.
Menyusui : perlu monitor pada bayi terhadap
bahaya kejang dan gangguan saraf, baik ibu
dan bayi perlu mendapatkan tambahan vitamin
B6.
Ajari pasien mengenali tanda-tanda gangguan
hati : mual, muntah, lemas, kuning.

Efek samping
Mual, muntah, anoreksia(berkurangnya nafsu

makan), letih, malaise, lemah, gangguan

saluran pencernaan, neuritis perifer, demam,
ruam,ikterus(penyakit hati), diskrasia darah,
psikosis(kelainan jiwa), kejang, sakit kepala,
mengantuk, pusing, mulut kering, gangguan
BAK, kekurangan vitamin B6, hiperglikemia,
ginekomastia,dan Efek samping yang
berpotensi fatal adalah hepatotoksisitas
(gangguan dan kerusakan sel hati).

Dosis, Cara Pemberian dan Lama

Pemberian
Anak-anak :
10 20 mg/kg/hari dalam 1 2 dosis terbagi (maksimal
300 mg/hari) atau 20 40 mg/kg dua kali seminggu
selama 9 bulan
Dewasa :
300 mg/hari dua kali seminggu selama 6-9 bulan pada
pasien yang tidak menderita HIV (terapi 9 bulan optimal,
terapi 6 bulan berkaitan dengan penurunan biaya terapi)
9 bulan pada pasien yang Pengobatan infeksi TB aktif
:Terapi harian 5 mg/kg/hari diberikan setiap hari (dosis
lazim : 300 mg/hari);
10 mg/kg/hari dalam 1 2 dosis terbagi pada pasien
dengan penyakit yang telah menyebar.

Farmakokinetik(ADME)
Absorpsi : cepat dan lengkap; kecepatan absorpsi

dapat berkurang dengan adanya makanan

Distribusi : terdistribusi pada semua jaringan
tubuh dan cairan tubuh termasuk cairan
serebrospinal; menembus plasenta; masuk ke
dalam air susu
Metabolisme : Melalui hati dengan penurunan
kecepatan metabolisme tergantung pada tipe
asetilator
Ekskresi : urin ( 75% sampai 95%); melalui feses
dan saliva(liur)

Sediaan
tablet 50mg, 100mg, 300 mg.400 mg, serta sirup 10

mg/ml
(Farmakologi dan Terapi UI edisi V )
tersedia sediaan bermerek yang kombinasi dengan
piridoksin.
Ex:
Suprazid
TB Vit 6
Pyravit
Pehadoxin
INH Ciba
dll...(ISO Indonesia VOL.49)

Interaksi obat :
Anestesi : meningkatkan efek kerusakan hati.
Antacid : menurunkan penyerapan isoniazid
Sikloserin : meningkatkan risiko kerusakan otak
Antiepilepsi : isoniazid meningkatkan risiko keracunan

oleh obat-obat antiepilepsi karena isonizid

menghambat metabolismee obat-obat tersebut.
Ketokonazole : isoniazid menurunkan kadar
ketokonazole dalam darah.
Isoniazid menghambat metabolismee diazepam
Kortikosteroid menurunkan kadar isoniazid dalam darah
Estrogen : isoniazid dapat menurunkan efektivitas
kontrasepsi yang mengandung estrogen.
Teofilin : isoniazid meningkatkan kadar teofilin dalam
darah.
Vaksin : isoniazid menginaktifkan vaksin tifoid oral

( Olson,1999 )
MEKANISME TOKSISITAS

a.

Overdosis Akut
Isoniazid menghasilkan efek toksik akut dengan
mengurangi brain piridoksal 5-fosfat , yang
merupakan bentuk aktif dari vitamin B6 dan
merupakan kofaktor penting bagi enzim asam
glutamat dekarboksilase. Hal ini menunjukan
level yang rendah dari SSP gamma-aminobutyric
acid (GABA), yang merupakan inhibitor
neurotransmitter (menghambat zat kimia yang di
lepaskan ujung akson ke celah sinaps), yang
menyebabkan terjadinya kejang.

b.
Toksisitas Kronis
Neuritis perifer/Pheripheralneuritis (radang
saraf tepi) dengan penggunaan kronis
diperkirakan terkait dengan piridoksin.
c.
Farmakokinetik
Kadar puncak isoniazid tercapai satu sampai
dua jam setelah konsumsi, meskipun efek
toksik dapat mulai muncul lebih cepat. Obat
mudah berdifusi ke seluruh cairan tubuh dan
jaringan, dengan konsentrasi terbesar terjadi
di hati dan mengakibatkan aktivitas kejang.

( Olson,1999 )
MANAJEMEN TOKSISITAS

Manajemen Toksisitas Akut

Manajemen awal memerlukan penghentian
aktivitas kejang, resusitasi cairan, dan
stabilisasi dan koreksi tanda-tanda vital (TTV)
dengan pemeliharaan jalan napas yang baik.
Manajemen Toksisitas Kronis
Hepatitis (didefinisikan sebagai konsentrasi
aminotransferase 2-3 kali level dasar) yang
dihasilkan dari terapi akhir INH

Refrensi
Farmakologi dan Terapi Edisi,5
ISO Indonesia Vol.49
Web/blogs
Olson, et.al. 1999. Poisoning and overdose

drug. Appleton & lange stamford, connecticut

THANKS FOR ATTION...

Lanjutan pembahasan mekanisme

toksisitas INH...
Pendahuluan Mekanisme Efek Toksik

Bahan asing yang berasal dari luar tubuh

khususnya zat kimia dapat menimbulkan efek toksik
ketika masuk ke dalam tubuh.
Mekanisme Toksik Melalui 2 Cara :
A. Toksik Intra sel(secara langsung):toksisitas yang
dimulai dengan intraksi langsung antara zat kimia
atau metabolitnya dengan reseptornya.
B. Toksik Ekstra sel(tidak langsung):terjadi secara
tidak langsung dengan mempengaruhi lingkungan
sel sasaran tetapi dapat di pengaruhi pada sel
sasaran.

 Mekanisme Efek Toksik Intra Sel

Terjadi secara langsung di mana zat

beracun (baik berbentuk zat kimia induk
maupun produk metabolit) akan langsung
berintraksi dengan target molekuler yang
khas maupun tidak melalui salah satu
mekanisme reaksi (misalnya ikatan kovalen
dan substitusi) di dalam sel.
(membran sel.DNA,Protein dan Energi)
Mekanisme Efek Toksik Ekstra Sel
Terjadi tidak secara langsung di mana zat
beracun akan berintraksi di lingkungan luar.
(sistem Syaraf dan sistem Imun)

Pertanyaan...
S: Bagaimana Mekanisme Toksisitas INH ?
Jawab:

Mekanisme Toksisitas INH :

Isoniazid(INH) menginduksi terjadinya
sitotoksisitas lewat apoptosis(program
kematian sel)pada sel lymphoma dan
hepatoma.induksi apoptosis terjadi dengan
menghancurkan membran mitokondria dan
menghancurkan untaian DNA
(Mekanisme Efek Toksik Intra Sel)