PRODUCCIN INDUSTRIAL DE

ANTIBITICOS

BioqumicayMicrobiologaIndustrial
UniversidaddeZaragoza

Antibiticos
Sustancias qumicas, producidas por microorganismos,
que matan o inhiben el crecimiento de otros organismos.
Son productos del metabolismo secundario y su
rendimiento es relativamente bajo.
La sntesis qumica no puede competir
Producidos por hongos filamentosos y bacterias de grupo
de los actinomicetos.
Se conocen mas de 8.000 sustancias antibiticas, la
mayora producidas por unos pocos gneros:
Streptomyces, Penicillium y Bacillus.

Algunosantibiticosproducidoscomercialmente
Antibitico

Microorganismoproductor

Bacitracina
Cefalosporina
Chloranfenicol

Bacilluslicheniformis
Cephalosporiumsp.
Streptomycesvenezuelae
(hoysntesisqumica)
Streptomycesgriseus
Streptomycesorchidaceus
Streptomyceserytreus
Penicilliumgriseofulvin
StreptomycesKanamyceticus
StreptomycesLincolnesis
Streptomycesfradiae
Streptomycesnoursei
Penicillumchrysogenum
Bacilluspolymyxa
Streptomycesgriseus
Streptomycesrimosus

Cicloheximida
Cicloserina
Eritromicina
Griseofulvina
Kanamicina
Lincomicina
Neomicina
Nistatina
Penicilina
PolimixinaB
Estreptomicina
Tetraciclina

Tipodemicroorganismo
Bacteriaesporulada
Hongo
Actinomiceto
Actinomiceto
Actinomiceto
Actinomiceto
Hongo
Actinomiceto
Actinomiceto
Actinomiceto
Actinomiceto
Hongo
Bacteriaesporulada
Actinomiceto
Actinomiceto

Tipos de accin
de agentes
antimicrobianos
Los antibiticos
matan o inhiben el
crecimiento de otros
organismos

Espectro de accin de algunos agentes

teraputicos

Vancomicina

Clasificacin de
los antibiticos
segn su
estructura qumica

Clasificacin de los antibiticos segn su

modo de accin
Elongacin del RNA
Actinomicina

RNA polimerasa
Rifampicina
Estreptovaricinas

Ejemplos de Antibiticos

PRODUCCIN MUNDIAL ANUAL

Y CONSUMO DE ANTIBITICOS
Cefalosporinas
Macrlidos
Quinolonas
Penicilinas
Aminoglicsidos
Tetraciclinas
Otros

Cadaaosemanofacturanmsde500
toneladasdeagentesquimioterapeticos

PRODUCCIN INDUSTRIAL DE
ANTIBITICOS
lactmicos
Uno de los grupos de antibiticos ms importante tanto
histricamente como clnicamente.
Incluyen: las penicilinas, cefalosporinas y cefamicinas

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Estructura de
algunas penicilinas
importantes

Modo de accin de la penicilina

Tipos de lactmicos

Penicilinas Biosintticas y
Semisintticas

Fermentacin de la
penicilina
Fermentacin sumergida
Tanques de 40.000 a 200.000
litros
Producida como metabolito
secundario
Medio:
Licor de maceracin de maz
Lactosa
Fenilactico

Purificacin de la Penicilina

PRODUCCIN INDUSTRIAL DE
ANTIBITICOS
AMINOGLICSIDOS
Contienenaminoazcaresunidosporenlaces
glucosdicos.
Paracombatirbacteriasgramnegativas.
Actaninhibiendolasntesisdeprotenasinterfiriendo
conlanidad30Sdelribosoma.
Causangravesefectossecundariosysedesarrolla
facilmentelaresistienciadelosmicroorganismosalos
mismos.
Suusocontragramnegativasadisminuidodesdequese
desarrollaronlaspenicilinassemisitticasylastetraciclinas.
Clnicamentetiles:
1.Estreptomicina(tuberculosis)
2.Kanamicina
3.Gentamicina
4.Neomicina
Seconsideranhoyantibiticosdesegundaeleccin
cuandootrosantibiticossonineficaces.

Kanamicina
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Sntesis de la
Estreptomicina
Streptomycesgriseus
Tresrutasbioqumicas
Tpicometabolitosecundario

Factor A de S. griseus

1gdeFactorApuroaadidoacultivosdeunacepamutanteincapazde
producirFactorApuedeconduciralaproduccindemasde1gde
estreptomicina

PRODUCCIN INDUSTRIAL DE
ANTIBITICOS MACRLIDOS
Contienengrandesanilloslactnicosunidosaunaparte
glucdica.
Varantantoenelanillocomoenlaparteglucdica.
Actaninhibiendolasntesisdeprotenasinterfiriendo
conlaunidad50Sdelribosoma.
Elmacrlidomsconocidoeslaeritromicina.
Seusaenlugardelapenicilinaenpacientesalrgicosa
estayaotroslactmicos.
Otrosmacrlidos:
1.Oleandomicina
2.Espiramicina
3.Tylosina
Laeritromicinaharesultadoespecialmentevaliosapara
eltratamientodelalegionelosisporlasensibilidadalamisma
delaLegionellapneumophila.

Eritromicina

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PRODUCCIN INDUSTRIAL DE
ANTIBITICOS TETRACICLINAS
Suestructurabsicaconstadeunsistemaconunanillo
denaftaceno.Aesteanilloseunenalgunosdelosdiversos
componentes
Actaninhibiendolasntesisdeprotenasinterfiriendo
conlafuncindelasubunidad30Sdelribosoma.
Fueronlosprimerosantibiticosdeamplioespectro.
Atacanabacteriasgrampositivasygramnegativas.
Latetracilina,laaureomicinaylaterramicinason
producidospormicroorganismos,peroexistentambin
tetraciclinassemisintticas
Lastetraciclinassonjuntoaloslactmicoslos
antibiticosmsimportantesdeaplicacinmdica.
Latetraciclinasseutilizantambenenenmedicina
veterinaria,y,enalgunospases,comosuplemento
alimentarioparalaavesyloscerdos.

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Fermentacin de
tetraciclinas
Labiosntesisimplicaungrannmerode
pasosenzimticosysuregulacinesmuy
compleja.
Enlaclorotetraciclinahasta72productos
intermediosimplicandomasde300genesen
Streptomycesaureofaciens.
Laglucosayelfosfatoproducenrepresin
delasntesisdeclorotetraciclina.
Ensuproduccinseutilizasacarosaen
lugardeglucosa,paraevitarlarepresin.

Antivricos
Dado que el hospedador y el virus utilizan la
maquinaria metablica y de reproduccion, y las
estructuras del hospedador, los esfuerzos por
controlarlosvirusconfrmacosfrecuentementeson
txicosparaelhospedador

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Compuesto quimioteraputicos antivricos

Quimoterpicos antivricos
Anlogosdenuclesidos:
Zidovudina(AZT)
Inhibidoresnonuclesido:
Nevirapina
cidofosfonofrmico
Rifamicina
Inhibidoresdelaproteasa:
Saquinavir
Ritonavir
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Interfern
Sustancias antivricas producidas por muchas
clulas animales en respuesta a la infeccin por
ciertosvirus:
IFN:leucocitos
IFN:fibroblastos
IFN:linfocitos

Los interferones de las clulas infectadas por

virusinteraccionanconlosreceptoresdelasclulas
no infectadas y promueven la sntesis de las
protenas antivricas que impide la posterior
infeccindelvirus.
Sonespecficosdeespecie
Usocomoagentesteraputicos
Laproduccinendgenaesestimulable

Resistencia a antibiticos
Capacidadadquiridadeunmicroorganismopara
resistir los efectos de un antibitico al cual es
normalmentesusceptible

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De donde y por qu surgen

genes de resistencia?
Probablemente se adquieren de los propios
productores de antibiticos, a travs de un proceso
deintercambiogentico.
Estos los desarrollaron para protegerse de los
antibiticosqueellosproducen.
La existencia de estos gnes implica que, en
condiciones adecuadas, es posible trasferir la
resistenciaaotrosmicroorganismos.
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Mecanismos de resistencia
1.Secarecedelaestructuradiana:
Losmicoplasmasnoposeenunaparedcelulartpica.
2.Impermeablealantibitico:

Las bacterias gram negativas son impermeables a la penicilina

G.

3. El organismo es capaz de alterar el antibitico

inactivndolo:
lactamasas.

4.Elorganismomodificaladianadelantibitico.

Resistencia a aminoglicosidos y cloramfenicol por mutaciones

enelRNAribosmico

5.Alteracin de la va metablica bloqueada por el

antibitico.
6.Bombeoeficientedelantibiticohaciaelexterior
(eflujo)
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Mecanismos de resistencia bacteriana a los antibiticos

La resistencia a los antibiticos puede estar codificada
genticamente por el microorganismo, bien en el cromosoma o en los
plsmidos,losllamadosplsmidosderesistenciaofactoresR
Mecanismo de resistencia

Ejemplo de antibitico

Base gentica de la resistencia

Mecanismo presente en

Permeabilidad reducida

Penicilinas

Cromosmica

Pseudomonas areuginosa
Bacterias entricas

Inactivacin del antibitico

(por ejemplo la penicilinasa; enzimas
modificadoras como metilasas,
acetilasas y fosforilasas)

Penicilinas

Plasmdica
Cromosmica

Cloranfenicol

Plasmdica
Cromosmica
Plasmdica

Staphylococcus aureus
Bacterias entricas
Neisseria gonorrhoeae
Staphylococcus aureus
Bacterias entricas
Staphylococcus aureus

Aminoglicsidos
Alteraciones de la diana

Eritromicina
Rifampicina
Estreptomicina
Norfloxacina

Cromosmica

Staphylococcus aureus
Bacterias entricas
Bacterias entricas
Bacterias entricas
Staphylococcus aureus

Desarrollo de una va bioqumica

resistente

Sulfonamidas

Cromosmica

Bacterias entricas
Staphylococcus aureus

Eflujo

Tetraciclinas
Cloranfenicol

Plasmdica
Cromosmica

Bacterias entricas
Staphylococcus aureus
Bacillus subtilis

Mecanismos de resistencia bacteriana a los

antibiticos mediados por plsmidos R

La resistencia a antibiticos: un
problema sanitario

La resistencia a antibiticos:
El caso de Neisseria gonorrhoeae
La penicilina ha dejado de ser un
antibitico til.
Un nmero cada vez mayor de
cpas productores de -lactamasas
Las cepas resistentes se han
desarrollado a partir de 1980.
Aunque los patgenos sigan siendo
sensibles, se necesita mas dosis de
antibitico: Staphylococcus pyrogenes.
Agente causante de la escarlatina y
la fiebre reumtica

La resistencia a antibiticos: un
problema sanitario

Otros usos peligrosos de los

antibiticos
Como estimulador del crecimiento en piensos
animales.
50mgdepenicilina/kgdepolloalimentadoahorra
106 kg de pienso por ao porque el aumento de peso
es ms rpido y la eficiencia de la alimentacin
mayor.
Razones:
Inhibicinde infeccionesleves y reduccin de la inflamacin
delepiteliointestinal.
Paredintestinalmsfinayconmayorcapacidaddeabsorcin.

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COMBATIR LA
RESISTENCIA
1.Usoracionalcontrolado
2.Desarrollodenuevosagentes

a)Anlogosalosexistentes

Ensayosinformticos

Qumicacombinatoria

Genticacombinatoria

3.Nuevasclasesdeantibiticos:

a)Nuevosaislamientos.
b)Oxizolidionas

Interfieren en la interaccin
aminoaciltRNAyelribosoma

Inhibidoresdeaminoacilacin
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del

CAUSAS PRINCIPALES DE
MUERTE
Africa
Otras
7%

Amrica

Otras
18%

Bsqueda de antibiticos: Rastreo