Lipoprotenas

Lipoprotenas: generalidades
Los lpidos prcticamente insolubles en agua
deben ser transportados desde el tejido de origen
hasta los tejidos donde sern almacenados o
consumidos, a travs del plasma sanguneo en
forma de lipoprotenas plasmticas.
Las lipoprotenas garantizan la solubilidad de las
grasas hidrofbicas en un medio acuoso.
Las lipoprotenas contienen: triacilglicridos,
colesterol, fosfolpidos y protenas.

Lpidos que constituyen las

lipoprotenas

CARACTERISTICAS DE LAS
LIPOPROTEINAS
Quilomicrones, VLDL, IDL, LDL y HDL
Se diferencian por:

Movilidad electrofortica
Tamao
Densidad
Tipo de protenas y lpidos que la conforman
Lugar de sntesis
Funcin

Principales clases de
Lipoprotenas
Movilidad
Eletroforti
ca

QUILOMI VLDL
CRONES

IDL

LDL

HDL

Origen

Beta pre
beta

Beta

alfa

Pre beta

Existen cuatro tipos fundamentales de lipoprotena. De acuerdo

a la electroforesis : quilomicrones, pre beta, beta, y alfa
lipoprotenas.
En funcin de la separacin por ultracentrifugacin :
quilomicrones, VLDL (de muy baja densidad), LDL (de baja
densidad), y HDL (de alta densidad).

Movilidad electrofortica de las

lipoprotenas

Principales clases de
Lipoprotenas
QUILOMI VLDL
CRONES

IDL

LDL

HDL

Movilidad
Eletroforti
ca

Origen

Pre beta

Beta pre
beta

Beta

Alfa

Dimetro

70

25 -70

22 24

19 23

4 - 10

DIAMETRO

La Densidad es inversamente proporcional

a la relacin lpido/Protena
QUILOMIC VLDL
RONES

IDL

LDL

HDL

Movilidad
Electrofortica

Origen

Pre beta

Beta
pre beta

Beta

Alfa

Dimetro

70

25 -70

22 24

19 23

4 10

Lpido/Protena

99:1

90:10

85:15

80:20

50:50

La constitucin lipdica es una de las

caractersticas de las lipoprotenas
QUILOMIC VLDL
RONES

IDL

LDL

HDL

Movilidad
Electrofortica

Origen

Pre beta

Beta
pre beta

Beta

Alfa

Dimetro

70

25 -70

22 24

19 23

4 10

Lpido/Protena

99:1

90:10

85:15

80:20

50:50

Lpidos
predominantes

TG exgenos TG
endgenos,
CE

TG
endgen
os

CE y C L

FL y CE

La constitucin lipdica es
caracterstica de cada lipoprotena
Lipoprotena

Composicin lipdica (%)

Fosfolpidos

Colesterol

TAG

Quilomicrones

85

VLDL

18

22

50

LDL

20

60

10

HDL

24

65

Rol de las Apolipoprotenas

Son componentes estructurales de las
lipoprotenas
Cofactores enzimticos
La Apo CII activa la lipoproten lipasa (LPL)
La Apo AI activa a la lecitina-colesterol
aciltransferasa (LCAT)

Ligando de receptores para lipoprotenas

Apo B100 y Apo E son los ligandos del
receptor de LDL

Apolipoprotenas
PM
(kDa)

Lipoprotena

Funcin

APO AI

28

HDL

Activa la LCAT
Ligando del ABC

APO B48

270

QM

Apo B100

513

VLDL, IDL,LDL

Ligando del
Receptor de LDL

Apo CII

HDL, QM, VLDL

Activa la LPL

Apo CIII

HDL, QM, VLDL

Inhibe la LPL

Apo E

34

HDL, QM, VLDL

Ligando del
receptor del LDL
Remocin de
remanentes

Origen y funcin de las Lipoprotenas

Quilomicrones
Origen intestinal
Transporte de los lpidos de la dieta

VLDL
Origen heptico
Transporte de los lpidos endgenos, fundamentalmente TG

IDL
Surge de las VLDL por accin de la LPL

LDL
Surge de las IDL
Transporte de colesterol del hgado a los tejidos

HDL
Orgen intestinal y heptico
Transporte reverso de colesterol y metabolismo de QM

ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN EL

METABOLISMO DE LAS
LIPOPROTEINAS

Lipoprotena lipasa (LPL)

Los TAG de los QM son hidrolizados por la LPL de los
capilares
Se encuentra en msculo esqueltico y cardaco, tejido adiposo, glndula
mamaria, y otros tejidos, pero no en hgado.
Esta anclada a los proteoglicanos de la superficie de las clulas
endoteliales

Su actividad requiere fosfolpidos y Apo C- II

Forma glicerol y cidos grasos libres (AG) a partir de TAG.
Los cidos grasos son incorporados por los tejidos.
La LPL de corazn tiene un Km bajo para los TAG, en cambio
la de tejido adiposo tiene un Km alto.
En tejido adiposo, la insulina aumenta la concentracin de
lipoprotena lipasa en los capilares.

Lipasa Hepatica (LH)

Sintetizada en el hgado
Anclada al endotelio vascular local
No requiere de Apo C-II para su actividad
Disminuye su actividad en presencia de
Apo C-III, A-I y A-II
Acta sobre: TAG, DAG, MAG, FL,
grasoacil CoA.

Lecitin Colesterol Acil

Transferasa (LCAT)
La LCAT se sintetiza en el hgado y se une
en la circulacin a HDL
Requiere de la ApoAI para su actividad
Apo CII, CI y AII la inhiben al desplazar a
la Apo AI
Es la principal fuente de colesterol
esterificado del plasma

Funcin de las lipoprotenas

Lipoprotena
Quilomicrn
VLDL
IDL
LDL
HDL

Origen
Intestino
Hgado
VLDL
IDL
Hgado e intestino

Apoprotenas
B-48, C-II y E
B-100, C-II y E
B-100, C-II y E
B-100
A,C,E

Funcin
Transporta grasa diettica a los tejidos
Transporta grasa endgena a los tejidos
Transporta TG y es precursor de LDL
Transporta colesterol a los tejidos
Reservorio de apoprotenas y transporte reverso de colesterol de los tejidos

Quilomicrones (QM)
Los QM nacientes contienen Apo B48
Producto del mismo gen que Apo B-100, al cual le falta
la fraccin C-terminal que contiene el dominio de
unin al receptor C- terminal que contiene el dominio
de unin al receptor de LDL (Apo B-100/E)

Desde el intestino pasan a la circulacin linftica y

luego a la sangunea.
En la circulacin adquieren
Apo CII y Apo E de la HDL

Los cidos grasos de cadena corta y media pasan

directamente a la circulacin sangunea (portal),
donde se transportan unidos a la albmina.

Quilomicrones Remanentes (QR)

Por la accin de la LPL se pierde 90% de los TAG
de los QM, que se transforman en QR.
La Apo CII es transferida nuevamente a la HDL.
Los QR estn relativamente enriquecidos en
colesterol y steres de colesterilo.
En el hgado, la Lipasa Heptica (enzima de la
superficie de las clulas) hidroliza los TAG que
quedan fosfolpidos.
Los remanentes son captados por el hgado
mediante un proceso de endocitosis mediada por
receptor a expensas del receptor LDL (Apo B100/E), que reconoce a la Apo E.

Destino metablico de Quilomicrones

Lipoprotena de muy baja

densidad (VLDL)
El hgado empaquetan los lpidos de sntesis endgena
en forma de VLDL
La VLDL naciente contiene Apo B100
En la circulacin, incorpora Apo CII y Apo E de las
HDL.
Las VLDL se encarga de transportar TAG del hgado a
los tejidos extrahepticos (msculo, tejido adiposo,
etc).
El metabolismo de la VLDL es similar al de los QM
La LPL de los capilares extrahepticos, activada por la
Apo CII, hidroliza los TAG y convierte a la VLDL en
IDL, y a sta en LDL.

Destino metablico del VLDL y

produccin de LDL

VLDL se transforma en IDL y sta

en LDL por accin de la LPL
La LDL es el remanente de la VLDL
La LPL degrada los TAG del interior de la VLDL, dando como
resultado AG que ingresan a los tejidos mas IDL y LDL
sucesivamente.

La IDL puede ser captada por el hgado va el receptor del

LDL (Apo B-100/E), o puede convertirse en LDL.
LDL slo presenta una apolipoprotena, la Apo B-100
La Apo B-100 es el sitio de reconocimiento en LDL para el
receptor de LDL
LDL al unirse al receptor es internalizada y degradada

Triacilglicridos
Asociados con alto riesgo de eventos cardacos
que pueden estar relacionados a:
Bajos niveles de HDL
Formas de LDL-coresterol altamente aterognicas
Hiperinsulinemia/resistencia a insulina
Estado procoagulante
HTA
Obesidad abdominal

Dislipidemias asociadas
Triglicridos normales < 150 mg/dl
Triglicridos muy elevados (>1000 mg/dl)
aumentan riesgo de pancreatitis

Lipoprotena de baja densidad

(LDL)
La LDL es rica en colesterol y steres de colesterol.
Es captada por el hgado y tejidos extrahepticos que
tienen el receptor de LDL (Apo B100/E)
Este receptor es especfico para Apo B100 y no reconoce Apo B48
Es saturable
Defectuoso en la hipercolesterolemia familiar

30% de la LDL se degrada en tejidos extrahepticos

(corteza adrenal, gnadas) y 70% en el hgado
El colesterol que ingresa a las clulas puede ser
utilizado para las membranas o para la sntesis de
compuestos derivados (hormonas esteroideas, etc.).

LDL- Colesterol
Fuertemente asociado con aterosclerosis y
eventos coronarios
10% elevacin produce un 20% de aumento
en riesgo cardiovascular
Riesgo asociado con LDLc aumentado por
otros factores de riesgo:
HDL-colesterol bajo
Tabaquismo
Hipertensin
diabetes

Endocitosis mediada por receptor

El ingreso de la LDL a las clulas por el
receptor de LDL (Apo B100/E) ocurre por
un proceso de endocitosis
Luego de endocitada la LDL, las vesculas
endocticas se fusionan con los lisosomas, y
el colesterol se desesterifica por la
colesterol ster hidrolasa (CEH)
El colesterol se reesterifica con la enzima
ACAT (acil-CoA colesterol acil transferasa)
dentro de la clula.

Transporte reverso de colesterol

La HDL remueve el colesterol sobrante
de las clulas y lo lleva al hgado.
Esto es beneficioso para el sistema vascular
porque evita que se acumule colesterol
(aterosclerosis)

ABCA1 (ATP-binding cassette protein 1) es

la protena encargada del transporte de
colesterol al exterior de las clulas
expensas de ATP, en presencia de Apo A-I

En la medida que la HDL

recoje colesterol de la periferia,
va madurando gracias a la
accin de la lecitina colesterol
acil transferasa

Metabolismo de la HDL
La mayor parte de las HDL se sintetizan en el hgado.
Pequeas cantidades en el intestino.
Las HDL sirven de depsito de apoprotenas A, C y E.
Tres protenas son fundamentales en el proceso de
transporte reverso de colesterol:
Apo A1 que media la unin del HDL a la superficie celular.
LCAT que esterifica al colesterol libre transfiriendo un cido
graso insaturado de la posicin 2 de la lecitina.
CETP o protena de transferencia del ster de colesterol que lo
transfiere a un remanente o a una LDL.

Metabolismo de HDLc

TAG

TAG

TAG

Dislipidemias