Revisin del estado actual y

posibilidades de las
aproximaciones ms
importantes al transporte
especfico de agentes
quimiterpicos a las clulas
tumorales
Departamento de farmacia y
tecnologa farmacutica,
Universidad de Granada

Equipo 6
Castro Len Juan David
Hernndez Galvn Alma Neri
Ramrez Martnez Daniel
Rodrguez Prez Ana Deysi
Villalobos lvarez Mara Fernanda

Introduccin
Esta investigacin se da principalmente
porque algunos de los sistemas tradicionales
utilizados en el tratamiento de tumores
cancergenos fracasan.
Para solucionar estos problemas se busca
que a travs de un sistema coloidal se pueda
volver ms eficaz el tratamiento.

 Con estos nuevos tratamientos en desarrollo

se busca asociar medicamentos a sistemas
coloidales modificados que permitan
concentrar el medicamente especficamente
en la reas donde se encuentre el tumor.
Estos sistemas van a buscar aprovechar los
medios naturales de transporte celular en el
cuerpo sin que este lo rechace.

Estrategias de transporte activo de

frmacos al lugar de accin
En la actualidad, se ha propuesto un
nuevo tipo de estrategias para lograr
que sistemas transportadores
convencionales se concentren
selectivamente en la regin
cancerosa.

Estas estrategias de transporte activo

persiguen que coloides de diferente
origen (p.ej., polimrico o lipdico)
incorporen en su superficie ligandos
especficos de receptores tpicamente
sobre-expresados por las clulas
tumorales.

 Una estrategia innovadora es la

aplicacin de este tipo de tcnica
utilizando diseos de nanopartculas
con capacidad para responder a
estmulos externos. En ambos casos
la accin del frmaco cumple con su
funcin

Transporte activo de frmacos mediante

interacciones ligando-receptor
La aplicacin de esta estrategias
permiten la liberacin selectiva del
frmaco en la regin diana,
minimizando las reacciones adversas
asociadas. La unin especfica del
sistema coloidal a la clula diana se
logra eficientemente mediante
mecanismos de reconocimiento
molecular

Transporte mediado por anticuerpos

monoclonales
Los anticuerpos monoclonales
son molculas diseadas para su
interaccin especfica y unin
con antgenos y receptores de las
clulas cancerosas.
Se ha propuesto recientemente
el
diseo
de
liposomas
modificados superficialmente con
el
factor
de
crecimiento
sobreexpresado es decir que se
hereda por muchas lneas de
clulas tumorales, esto permitira
mejorar el tratamiento del cncer
de mama invasivo metastsico

Transporte mediado por pptidos

La existencia de la secuencia
RGD existen en determinado
pptido
y
macromolculas.
Donde se dice que el tipo de
macromolcula peptdica que se
utiliza
en
este
transporte
depender de la clase de
integrina que se encuentra en
la superficie de la clula
tumoral.

 Por lo que existe una interaccin coloideclula tumoral que se introduce en un

proceso
de
endocitosis
del
sistema
transportador .
Numerosos estudios han sido demostrado
que la utilizacin de sistemas coloidales
modificados con macromolculas de tipo
peptdico permiten aumentar la eficiencia del
proceso de transfeccion de genes en clulas

Transporte mediado por

aptmeros
Los aptmeros son secuencias de
cidos nucleicos capaces de
unirse
selectivamente
a
determinados antgenos que se
localizan en la superficie de
clulas
tumorales.
En
el
tratamiento del cncer, pueden
acoplarse
a
sistemas
de
transporte de frmacos para
aumentar su especificidad por

Transporte mediado por acido

flico y derivados
Los receptores de folato se encuentra de
forma muy abundante en las clulas
cancerosas, ya que esta tienen unos
requerimientos muy importantes de acido
flico para la sntesis de ADN. La interaccin
de molculas de acido flico con el receptor
de folato en las clulas tumorales conduce
generalmente a un proceso de endocitosis.

 Diversos estudios demuestran que los

liposomas con restos de folato localizados a
nivel superficial logran aumentar la
acumulacin del frmaco antitumoral
vehiculado en el interior de las celulas
tumorales y a si su citotoxicidad.

Transporte mediado por transferencia

La transferrina tiene gran cantidad de
receptores y debido a esto se ha sugerido la
administracin
directa
del
sistema
transportador de frmaco o utilizar anticuerpos
mononucleares especficos.
Un estudio reciente in vitro revelo una gran
estrategia para el transporte activo de frmacos
permite mejorar los tratamientos fototerpicos
de tumores y diagnostico del cncer.

Transporte activo de frmacos

basado en sistemas coloidales
sensibles a estmulos

Los sistemas transportadores sensibles a

estmulos son fundamentalmente de origen
polimrico.
Su diseo pretende hacerlos sensibles a
pequeas
modificaciones
de
entorno
biolgico, lo que provoca cambios muy
rpidos en su estructura y propiedades fsicas
y con esto hacer que el estimulo se localice
en una cierta regin(diana).

Transporte activo por cambio de pH

Es una de las estrategias de transporte activo de
frmacos ms prometedoras en la actualidad.
Se basa en utilizar materiales sensibles a pequeos
cambios de pH al natural de la sangre (pH=7.4)
Se demostr que las partculas se unen a clulas
tumorales por receptores folato y ocurre un
proceso de endocitosis y degradacin lisosomal con
la consiguiente liberacin intracelular del frmaco.

 Tambin se demostr que los sistemas

liposmicos sensibles a cambios de pH
permiten un mayor transporte de agentes
quimioterpicos a la zona diana, gracias a
sus propiedades fusognicas.
Todos estos avances han formado una
nanoplataforma
interesante
para
el
tratamiento de la leucemia mieloide aguda.

Transporte activo controlado

por cambios de temperatura
Los coloides elaborados con materiales
termo sensibles sufren un proceso de
desestabilizacin ante ligeros cambios
de temperatura
El polmero ms empleado en el diseo
de este tipo de sistemas transportadores
es la poli (N-isopropilacrilamida)

 La principal razn que

motive su extensa
utilizacin es que la
temperatura que
provoca su
descomposicin se
encuentra muy
prxima a la
temperatura fisiolgica
(ajuste a 42 C)

 Se han diseado nanopartculas

magnticas constituidas por un
ncleo de magnetita (Fe3O4) y
recubiertas por dextrano-g-poli(Nisopropilacrilamida
N,Ndimetilacrilamida) para la
liberacin selectiva del antitumoral
doxorrubicina en la masa tumoral.
Este sistema transportador tiene la
capacidad de acumularse
especficamente en el lugar de

Transporte activo controlado

por campos magnticos
Por su capacidad de respuesta a campos
magnticos, los coloides magnticos son
capaces de llevar a los agentes
quimioterpicos de manera especfica al
lugar de accin
Incluso se puede lograr mantener el
coloide magntico en el interior de la
masa tumoral durante el tiempo preciso
para que todo el frmaco vehiculizado

 Para solucionar estos posibles problemas

y asegurar la acumulacin selectiva del
coloide magntico en estructuras internas
del organismo, se investiga la
implantacin de pequeos imanes
magnticos en el interior o las
proximidades del lugar diana mediante
ciruga menor
La principal limitacin de esta estrategia
es la intensidad del campo magntico
necesaria para controlar la permanencia

3.2.4. Transporte activo

controlado por la luz
El diseo de materiales capaces de
responder a estmulos luminosos (luz
ultravioleta o visible) es una de las
estrategias de transporte activo de
frmacos que menos inters ha
suscitado en los ltimos aos.
Son capaces de degradarse ante un
estmulo de luz visible (liberando as el
frmaco transportado) son realmente
interesantes por su seguridad, bajo costo

Adems el estmulo luminoso puede ser administrado de

forma controlada y precisa
Son necesarias ms investigaciones en este sentido para
demostrar la eficacia del transporte y de la liberacin de
agentes quimioteraputicos en el lugar de accin mediante
esta estrategia.

3.2.5. Transporte activo

controlado por ultrasonidos

Se trata de una estrategia de transporte activo

de frmacos no invasiva que permite lograr
simultneamente la localizacin selectiva del
coloide en la regin tumoral (expuesta a los
ultrasonidos) y su destruccin (con la
consiguiente liberacin del frmaco en esta
zona).
La aplicacin de ultrasonidos en la regin
tumoral provoca un incremento en la
permeabilidad de los capilares sanguneos que
irrigan el tumor, la generacin de energa
trmica y la alteracin de las membranas de las
clulas malignas.

3.2.6. Transporte activo

controlado por sistemas
enzimticos

Representacin esquemtica del

bloqueo de la expansin de las clulas

cancergenas a travs de nutrientes
celulares: Las enzimas que digieren el
colgeno seccionan el tejido conjuntivo
colindante (comecocos de color rojo).
La lisina (un aminocido) y otros
nutrientes esenciales pueden bloquear
estas enzimas y evitar de esta manera
la proliferacin del cncer (cua de color
verde).

Esta estrategia de transporte activo de

frmacos se basa en la existencia de enzimas
naturales de la regin tumoral que tienen la
capacidad para provocar la liberacin del
frmaco mediante la destruccin/degradacin
del sistema transportador. Esta estrategia ha
recibido especial inters en el tratamiento del
cncer de colon.
En un reciente estudio se ha comprobado que
nanopartculas de albmina transportan
eficientemente el antitumoral doxorrubicina
hasta la masa cancerosa. En este lugar diana
son degradadas especficamente por la enzima
2-metaloproteasa, liberando el principio activo

 Se ha propuesto tambin la
utilizacin de liposomas en el
desarrollo de esta estrategia, ya que
son especialmente susceptibles a la
enzima fosfolipasa A2. Esta enzima
se encuentra en gran cantidad en el
espacio intersticial del tumor, y tiene
la enorme capacidad de hidrolizar
los lpidos de la membrana de los
liposomas

Conclusiones:
Uno de los principales problemas asociados con el desarrollo de
la nanomedicina en el tratamiento del cncer es la dificultad
que se encuentra para dar el paso definitivo hacia la extensa
utilizacin de estos sistemas coloidales en clnica.
Todava existe una gran demanda de nuevos materiales que
permitan el diseo de coloides con mejores propiedades para el
transporte de frmacos. En la actualidad se ha logrado poner
en marcha una amplia gama de estrategias para el transporte
especfico del frmaco antitumoral al lugar de accin, la
mayora de los ensayos realizados hasta el momento se
refieren a experiencias in vitro.