Galactosemia

Qu es la
galactosemia?
El

Galactosemia es un desorden gentico raro

que causa una incapacidad para digerir la
galactosa, que es un producto de
descomposicin de la lactosa.
La

Lactosa es uno de los hidratos de carbono

principales en leche. En el intestino infantil,
esta lactosa se analiza en la glucosa y la
galactosa, que entonces se utilizan como
fuente de energa. La galactosa se convierte
ms a fondo a la glucosa va una serie de
reacciones enzimticas.

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Etiologa

La galactosemia est causada por mutaciones en el gen GALT

que codifica para la enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa.
Las mutaciones que alteran gravemente la actividad de la
enzima conducen a un fenotipo de galactosemia clsica. Las
denominadas variantes son mutaciones asociadas a una mayor
actividad residual de la enzima que resultan en rasgos ms leves
o ausentes de galactosemia, como es el caso de la variante
Duarte (mutacin en el gen GALT).

Ruta metablica afectada

Patologa

La vulnerabilidad de los tejidos a la disfuncin homeosttica de la galactosemia parece ser mayor en los primeros momentos de la
vida y algunas manifestaciones de la enfermedad (cataratas, bajo peso) pueden tener inicio intrauterino. La morbilidad y mortalidad
neonatal guardan relacin con el momento de la eliminacin de la galactosa de la dieta; pero no parece existir buena correlacin
entre el momento inicio del tratamiento y las manifestaciones tardas, neurolgicas, esquelticas y gonadales de la enfermedad
(2,4,8,9,10). La deficiencia de GALK impide la fosforilacin de galactosa a Gal-1-P, lo que supone un acmulo de galactosa en sangre,
y la consiguiente produccin de galactonato y galactitol. El primero puede ser utilizado para la produccin de energa y parece que
no interviene en la patogenia de la enfermedad. El acmulo de galactitol produce edema de las fibras del cristalino, y una
desnaturalizacin de las protenas, responsable probablemente del desarrollo de la catarata. En el dficit GALE existe un fallo en la
reaccin reversible que transforma la UDPGal en UDPGlu y viceversa. Como consecuencia de ello, se produce un acmulo de UDPGal
e incluso de Gal-1-P, y simultneamente un dficit en la sntesis endgena de galactosa y en la produccin de galactolpidos y
galactoprotenas. De acuerdo con estas alteraciones metablicas y en fun- 157 Protocolo de diagnstico y tratamiento de los errores
congnitos del metabolismo de la galactosa Tabla I. Errores Congnitos del Metabolismo de la Galactosa LOCUS Dficit Frecuencia
Sndrome GNICO Enzimtico estimada clnico caracterstico 17q24 GALK 1/150.000 Cataratas 1/1000.000 r.n. 1/ 2.500 en
Pseudotumor etnia gitana ? cerebri 9p13 GALT 1/50.000 r.n. Galactosemia clsica 1p36 GALE ? Gran variedad de fenotipos . forma
perifrica . forma sistmica P7 17/5/07 17:57 Pgina 157 cin de los tejidos en los que se expresa el dficit enzimtico se produce la
gran variabilidad en las manifestaciones clnicas de la enfermedad. El dficit GALT impide la adecuada oxidacin de la galactosa
previa transformacin en glucosa ya que bloquea la transformacin de Gal-1-P en Glu-1-P; y la sntesis de UDPGal. Como
consecuencia de ello, se produce un aumento de Gal-1-P eritrocitaria y de la galactosa plasmtica con la consiguiente galactosuria.
La galactosa en exceso en el plasma es convertida en galactonato, y en galactitol. El primero puede ser en parte oxidado y en parte
eliminado por la orina. El galactitol no puede ser metabolizado, y en parte es eliminado por la orina, pero el resto tiene seguramente
efectos txicos importantes para el organismo. En esta deficiencia enzimtica se mantiene a travs de la va de la pirofosforilasa,
una produccin endgena significativa de galactosa (que tiene gran trascendencia en los mecanismos patognicos de la
enfermedad) y de UDPGal necesaria para la sntesis de macromolculas glicosiladas. Seguramente la concurrencia simultnea de
niveles elevados de galactosa-1-fosfato y de galactitol, el dficit de UDPGal y la consiguiente alteracin de la sntesis de compuestos
galactosilados, junto a trastornos de la apoptosis celular, son los principales responsables del dao neurolgico, heptico, renal,
esqueltico y gonadal de los pacientes.

Signos y sntomas
Convulsiones
Irritabilidad
Alimentacin

deficiente (en los bebs.

Estos se niegan a tomar frmula que
contenga leche).
Poco

aumento de peso

Coloracin

amarillenta de la piel y de
la esclertica (es una membrana de
color blanco, gruesa, resistente y rica
en fibras de colgeno que constituye la
capa ms externa del globo ocular).

Vmitos

Diagnstico

El diagnstico de confirmacin es la demostracin de una

ausencia o dficit de la GALT eritrocitaria.

Puede hacerse tambin diagnstico prenatal, mediante

determinacin de la actividad enzimtica en cultivo de clulas de
amniocentesis o detectando un aumento del galactitol en el
lquido amnitico.

Tratamiento

El tratamiento consiste en una

dieta libre de galactosa, sin leche
ni productos lcteos, con la que
se normalizan los sntomas
agudos. Las complicaciones a
largo plazo, como el dficit
intelectual y el fallo ovrico
suelen permanecer, en la
mayora de los pacientes.

El tratamiento debe instaurarse antes del

primer mes de vida y mantenerse
indefinidamente o como mnimo hasta que
se haya alcanzado un desarrollo fsico y
neurolgico adecuado. El pronstico
cuando la galactosemia es transitoria es
casi siempre favorable, pero los pacientes
deben seguirse al menos durante un ao,
para vigilar la posible aparicin de
complicaciones hepticas a largo plazo
que ocurren en aproximadamente un 6%
de los casos.

En algn caso aislado, se ha utilizado el

metilfenidato (10 mg dos veces al da)
para el tratamiento de la hiperactividad y
dficit de la atencin, pero no hay estudios
clnicos controlados que apoyen este
tratamiento.

Referencias

Nancy D. Leslie: Insights into the pathogenesis of

galactosemia.Annu. Rev. Nutr.2003. 23:5980

Tammy J. Brazeal and Janet E. Farmer. Natural Course and

Treatment of Neuropsychological Deficits in a Child with Earlytreated Galactosemia.Child Neuropsychology1999, Vol. 5, No.
3, pp. 197-209.