JURNAL READING

PENGARUH INSULIN GLARGINE PADA

SEKRESI INSULIN ENDOGEN DAN
FUNGSI SEL-BETA PADA PASIEN
DIABETES MELITUS TIPE 2 DENGAN
MENGGUNAKAN OBAT ANTIDIABETIK
ORAL DI JEPANG
Di Susun Oleh : Saras Eka Mardhanti Sabir
Pembimbing : dr. Andi Cahaya Tahir, Sp.PD

KEPANITERAAN KLINIK
BAGIAN-SMF ILMU PENYAKIT DALAM
RUMAH SAKIT UMUM BAHTERAMAS
PROVINSI SULAWESI TENGGARA
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS HALU OLEO

2015

PENDAHULUAN
DEFISIENSI INSULIN dan resistensi insulin
merupakan
penyebab
utama
diabetes
melitus tipe 2 (DMT2) [1].
Secara khusus, sekresi insulin postprandial
yang tertunda dan tidak memadai adalah
masalah yang signifikan untuk pasien DMT2
di Jepang [2].
Dari 2.021 subyek. Kami menemukan bahwa
bagian metode di bawah insulin plasma
kurva (AUC-Ins) dari 483 subyek dengan
yang baru didiagnosis diabetes melitus
meningkat seiring dengan peningkatan
glukosa
plasma
puasa
(FPG)
sampai
mencapai maksimum pada GDP dari 110
mg/dL, setelah AUC-Ins menurun sebagai

menunjukkan
bahwa
peningkatan
kompensasi dari
postprandial
sekresi insulin
dapat mencapai
GDP sekitar 110
mg/dL pada orang
Oleh karena itu,
Jepang.
Penelitian ini dilakukan
untuk mengevaluasi
gula darah puasa dan
2jam postprandial, Cpeptida (CPR), dan
proinsulin pada pasien
di Jepang dengan DMT2
sebelum dan setelah
memulai BOT dengan

apakah sekresi
insulin
postprandial
pasien terganggu
dengan kontrol
glikemik yang
buruk dan
GDP>110 mg/dL
bisa pulih jika GDP
< 110 mg/dL
dengan
penggunaan
insulin basal.

Bahan dan Metode

Subjek penelitian ini adalah 33 pasien DMT2 yang
menggunakan insulin ( 25 pria dan 8 wanita berusia
66,2 10,2 tahun, rata-rata SD ) yang tidak
terkontrol oleh sulfonilurea ( SU ) - berbasis OAD
monoterapi atau kombinasi terapi.
Mereka direkrut dari klinik rawat jalan St Marianna
University Hospital (Kawasaki, Jepang).

Kriteria eksklusi adalah kehamilan,

nyakit berat, anemia, gagal ginjal (serum
atinin >2,0 mg/dL) dan/atau proteinuria,
penyakit hati kronis, penyakit tiroid,
keganasan, hipoglikemia berat
membutuhkan bantuan dalam 6 bulan
ebelumnya, dan penggunaan obat yang
empengaruhi kontrol glikemik termasuk
kokortikoid sistemik. dilanjutkan Diet dan
olahraga selama periode penelitian.

Kriteria inklusi adalah 1) sta

tidak memadai, glikemik contr
140 mg/dL, HbA1c>7,4 % dan
dan variasi HbA1c < 0,5 % d
bulan sebelum perekrutan )
pengobatan dengan Tera
( glimepiride > 3mg/hari , gl
80mg /hari , atau glibencla
5.0mg/hari ) OADA lain k
inhibitor DPP4.

Semua subjek diberi petunjuk tentang

insulin injeksi dan tentang melakukan SMBG
dengan One Touch meteran glukosa darah
Ultra (Johnson dan Johnson, Tokyo, Jepang)
oleh perawat di klinik rawat jalan rumah
sakit.
Dosis dimulai dari Gla adalah 4-10 unit, dan
itu dititrasi untuk mencapai GDP dibawah
110 mg / dL sesuai dengan keputusan
mengikuti dokter
yang dianggap selfmonitoring
puasa,
postprandial,
dan
sesekali tengah malam (0-3 AM) tingkat
glukosa darah, serta pengukuran GDP
kunjungan di rumah sakit.
Kunjungan ke rumah sakit dilakukan setiap
2 minggu untuk 8 minggu pertama, dan
kemudian setiap 4 minggu sampai akhir
penelitian (24 minggu).

 Karakteristik klinis dasar ditunjukkan pada

Tabel 1.
Tabel 1 Karakteristik dasar pasien
Jenis kelamin (Pria: Wanita)
33 (25:8)
Usia (thn)
66,2 10,2
BMI (kg/m2)
24,2 2,9
Diperkirakan durasi diabetes (thn)
13,4 9,2
FPG (mg / dL)
176 52
HbA1c (%)
8,4 0,9
GA (%)
24,7 3,4
Obat antidiabetes oral (jumlah pasien)
Sulfonilurea: Glimepiride
26
Gliklazid
1
Glibenclamide
6
Met/-GI/TZD
13/11/10
Hasil dinyatakan sebagai mean SD, GA, glycoalbumin; Met,
Metformin, -GI, -glucosidase inhibitor, TZD, pioglitazone.

Lanjutan...

Tingkat GDP, serum puasa CPR (FCPR), HbA1c,

glycoalbumin (GA), dan plasma puasa lipid (bebas
asam lemak (FFA), HDL - kolesterol (HDL - C), LDLkolesterol (LDL-C) , dan trigliserida (TG) ), serta gula
darah 2 jam postprandial (2HPG) dan serum CPR
(2HCPR), diukur pada awal, 12 minggu, dan 24
minggu, saat puasa dan 2 jam postprandial proinsulin
(FPI dan 2HPI) diukur pada baseline dan 24 minggu
setelah memulai Gla dengan melakukan uji makanan
yang sama.

Sebuah tes makanan (konten kalori Total 460 kcal ; 31% lemak, 53%
karbohidrat, 16% protein, 2.5g garam) telah dimakan dalam waktu 15
menit. CPR serum diukur dengan immunoassay chemiluminescent
(CLIA), menggunakan kit yang tersedia secara komersial (ADVIA
Centaur C-Peptide, Siemens Healthcare Diagnostics, Tokyo, Jepang).
Plasma proinsulin utuh diukur oleh assay Immunometric (Invitron Utuh
proinsulin Assay kit, Invitron Limited, Monmouth, Inggris Raya).

Hasil dinyatakan sebagai mean SD. perbedaan antara data

yang diperoleh pada awal, 12 minggu, dan 24 minggu
ditentukan dengan ANOVA satu arah dan nilai P kurang dari
0,05 dianggap untuk menunjukkan statistik signifikansi. The 2
- tailed berpasangan t-test adalah digunakan untuk
perbandingan antara sub kelompok pasien.

Hasil

Tabel 2. Perubahan parameter

klinik
p
baseline

FPG
(mg/dL)
2HPG
(mg/dL)
FCPR
(ng/mL)
2HCPR
(ng/mL)
HbA1c (%)
GA (%)
LDL-C
(mg/dL)
HDL-C
(mg/dL)
TG
(mg/dL)

12 weeks

value(vs
.
baseline
)
<0.01
<0.01
<0.01
NS
<0.01

24 weeks

p value(vs.
baseline)

17652
11829
11727
<0.01
25753
20139
20227
<0.01
2.00.9
1.60.9
1.61.0
<0.01
3.71.5
3.41.8
3.51.7
NS
8.40.9
7.30.6
7.30.6
<0.01
24.73.4
20.72.8
20.82.4
<0.01
101.323.
102.423.2 <0.01
NS
8
52.014.3
NS
103.824.8
NS
50.713.7 112.566.3
NS
NS
114.669. 0.560.25
NS
51.616.1
0
<0.01
Hasil dinyatakan sebagai118.487.3
mean SD, 2HPG, 2 jam
0.680.30

glukosa plasma postprandial, FCPR, puasa

CPR, 2HCPR, 2 jam postprandial
CPR, LDL-C, LDL0.580.31
kolesterol, HDL-C, HDL-kolesterol, TG,
trigliserida, dan FFA, asam lemak bebas. NS, tidak

Tabel 3. Perbandingan
parameter antara kedua
kelompok attained not attained
group(n=1
5)
Gender
(Male:Female)
Age (yrs)
BMI (kg/m2)
estimated duration
of diabetes (yrs)
glargine dose at 24
weeks (unit/day)
FPG at baseline
(mg/dL)
FPG at 24 weeks
(mg/dL)
FCPR at baseline
(ng/mL)
FCPR at 24 weeks
(ng/mL)
2HCPR at baseline
(ng/mL)
2HCPR at 24 weeks
(ng/mL)
HbA1c at baseline

11:4
69.96.5
23.32.8
17.010.3
9.64.7
17240
10115**
1.60.7
1.20.9
3.31.2
2.91.6
8.30.8
7.10.5**
24.73.4
20.02.0**
0.730.34
0.490.18**

group(n=18)
14:4
65.19.5
24.83.0
12.37.9
11.28.1
18063
13330**
2.31.0
1.90.8
4.11.7
4.11.6
8.41.0
7.40.7**
25.23.6
21.42.5**
0.650.28
0.630.38

p value
between the
two groups
NS
NS
NS
NS
NS
<0.01
<0.05
<0.05
NS
<0.05
NS
NS
NS
NS
NS
NS

Hasil dinyatakan sebagai mean SD, * p

<0,05 dan ** p <0,01 vs awal. NS, tidak

Alasan utama mengapa GDP pada kelompok tidak

tercapai karena tidak bisa mencapai di bawah 110
mg/dL mungkin karena keputusan mengikuti dokter.
Mereka sering menahan diri untuk meningkatkan
dosis GLA meskipun GDP > 110 mg/dL ketika SMBG
data pasien menunjukkan dekat 70 mg/dL pada
tengah malam atau sebelum makan siang atau
makan malam, karena mereka takut kemungkinan
hipoglikemia . sementara dosis harian rata-rata dari
GLA dan karakteristik klinis dari kedua kelompok
tidak berbeda secara signifikan,

DISKUSI

Ada tiga temuan utama dari penelitian ini.

1. Pada 24 minggu dengan menambahkan injeksi
GLA terapi OAD SU berbasis tanpa DPP-4
inhibitor
pada
pasien
dengan
DMT2
meningkatkan kontrol glukosa darah dan
penurunan FCPR, sedangkan tingkat 2HCPR tidak
berubah, setidaknya menunjukkan adanya
peningkatan sekresi insulin postprandial.
2. rasio 2HPI/2HCPR menunjukkan penurunan
signifikan dari awal pada 24 minggu dalam
mencapai kelompok.
3. puasa FFA menunjukkan penurunan yang
signifikan dari awal pada 24 minggu pada
kelompok dicapai.

Penelitian yang relevan

Studi ALOHA
Penelitian meier dan kawankawan
Penelitian hanefeld dan
kawan kawan
Penelitian pfutzner dan
kawan kawan

penelitian
1. jumlah subjek penelitian kecil dan masa
pengobatan tidak terlalu lama.
2. tidak semua pasien mencapai tingkat target
FPG <110 mg/dL.
3. kami hanya mengukur glukosa, CPR, dan
tingkat proinsulin saat puasa dan pada 2 jam
postprandially selama tes makan.
Dengan demikian, sebuah studi jangka
panjang skala besar diperlukan untuk
konfirmasi hasil ini, dan studi tersebut dapat
membantu untuk memperjelas hubungan
suplemen insulin basal untuk fungsi sel beta dan perlindungan masa depan.

TERIMA
KASIH