Ruta de las Pentosas fosfato

Es otra ruta de oxidacin de la Glucosa pero NO acta

en lugar de la Gliclisis y CK sino que funciona
paralelamente a ellas para producir: poder reductor
pentosas

No genera ATP

Lugar en la clula: Citosol

Productos principales:
-- NADPH
-- Ribosa 5 P

Tiene importancia mnima en el msculo

Se produce en 2 fases: Oxidativa y No-oxidativa

 Tres Funciones de la Via Pentosa P

Generacin de NADPH para reacciones

biosinteticas reducidas

Generacion de Ribosa 5 fosfato para

biosintesis de nucleotidos

Interconversiones de los CHO de la dieta

en intermediarios -pentosas (no hexosas)-
para la sntesis de nucletidos y otros
intermediarios glicoliticos/gluconeognicos
 Fase Oxidativa:

Glucosa 6P
6fosfo Lactonasa 6fosfo
deshidrogenasa
Glucosa 6P gluconolactona gluconato

6fosfogluconat
deshidrogenasa

La hexosa se descarboxila a Pentosa

Ribulosa5P
G6P + 2NADP+ Ribosa 5P + CO2 + 2NADPH + 2H+

Es irreversible
Enzima Clave: Glucosa 6Pdeshidrogenasa
Produccin de 2 molculas de NADPH (potente antioxidante,
requerido en procesos reductores)
 Fase No Oxidativa:
-- Isomerizaciones y condensacin de varias molculas de
monosacridos diferentes.

Ribulosa 5P
Fase NO-oxidativa

Xilulosa 5-P Ribosa 5-P (5 carbonos)

Transcetolasa
Gliceraldehido 3-P Transcetolasa
Gliceraldehido 3-P Sedoheptulosa 7-P (7 carbonos)
Transaldolasa
Fructosa 6-P
Eritrosa 4-P Fructosa 6-P

Produce 3 intermediarios, utiles para otras rutas:

1 - Ribosa 5 P ATP, CoA, NAD, FAD, ARN y AND

2-Gliceraldehido-3-P
Gliclisis
3-Fructosa-6-P
 Fase No Oxidativa:
Cont

2 enzimas: Trancetolasas: - transfieren 1 unidad de 2C

- requiere Mg+2 y TPP (Vit B1)

Transaldolasas - transfieren 1 unidad de 3C

Ribulosa 5P
epimerasa isomerasa
Fase NO-oxidativa

Xilulosa 5-P Ribosa 5-P (5 carbonos)

Transcetolasa
Gliceraldehido 3-P Transcetolasa
Gliceraldehido 3-P Sedoheptulosa 7-P (7 carbonos)

Transaldolasa
Fructosa 6-P
Eritrosa 4-P Fructosa 6-P

Transfieren un pequeo fragmento de carbono de una cetosa

donadora a una aldosa aceptora para producir:
- Una nueva cetosa de > longitud de cadena
- Una nueva aldosa de < longitud de cadena
 Ruta de las Pentosas - P

Dependiendo de las necesidades de la

clula se determinara la direccin del

flujo de la Ruta de las Pentosas -Fosfato

 Fase Oxidativa

Glucosa-6-P-deshidrogenasa
ATP ADP NADP NADPH

Glucosa Glucosa 6-P 6-Fosfogluconato

NADP
6-Pgluconato deshidrogenasa
Ribulosa 5-P NADPH
CO2
Fase NO oxidativa

Xylulosa 5-P Ribosa 5-P (5 carbonos)

Transcetolasa

Gliceraldehido 3-P Transcetolasa

Gliceraldehido 3-P Sedoheptulosa 7-P (7 carbonos)
Transaldolasa
Fructosa 6-P
Erithrosa 4-P Fructosa 6-P

Escenario en el cual la clula requiere NADPH pero no ribosa-5-P

NADPH es usado para reacciones biosintticas y metabolismo del glutation

Gliceraldehido-3-P y fructosa-6-P retornan a la va glicoltica (generar energa

o precursores biosintticos)
Escenario en el cual la clula requiere Ribosa-5-P pero no requiere
NADPH

Acidos Nucleicos
Ribulosa 5-P

Xilulosa 5-P Ribose 5-P (5 carbonos)

Gliceraldehido 3-P Transcetolasa
Transcetolasa TDP
Gliceraldehido 3-P Sedoheptulosa 7-P (7 carbonos)
TDP Transaldolasa
Fructosa 6-P
Eritrosa 4-P Fructosa 6-P

Ribosa-5-P : es el azucar requerido para la sintesis de acidos nucleicos

La fase Oxidativa es inhibida por Retroalimentacion por exceso de

NADPH a nivel de glucosa-6-P deshidrogenasa. Hay un reciclado
a traves de la ruta
 Glucosa-6-P-deshidrogenasa
ATP ADP NADP NADPH

Glucosa Glucosa 6-P 6-Fosfogluconato

NADP
6-Pgluconato deshidrogenasa
Ribulosa 5-P NADPH
CO2

Ribosa 5-P (5 carbonos)

Acidos Nucleicos

Escenario en el cual la celula requiere ambos NADPH y Ribosa-5-P

Tejidos donde ocurre la RPP

Hgado
Tejido adiposo
Corteza adrenal
Glndula mamaria en lactacin
Tiroides
Eritrocito (muy importante)
Testculo
 Productos principales de la RPP
NADPH: agente reductor requerido en reacciones
anablicas reductoras

- Sintesis de Lipidos (ac.grasos, colesterol,

esteroides)
- Sintesis de Aminoacidos
- Sintesis de Nucleotidos

- Control del estrs Oxidativo (previene a las

clulas de dao oxidativo
Ejm - Eritrocito maduro mantiene altos niveles de
Glutation reducido

Ribosa 5-P: componente de ac. Nucleicos y nucletidos

 Metabolismo del Glutation y su relacion con la via de las pentosas

H2O2 2 H2O
glutation
peroxidasa
El estrs oxidativo
en las celulas, es
controlado
GSSG primariamente,
2 GSH glutation
reductase Por la accion del
peptido
Glutation

NADP+ NADPH + H+

Via de las pentosas G6PDH or 6PGDH

Glutation peroxidasa: 2 GSH + H2O2 GSSG + 2 H2O

Usa selenio como cofactor
 La via Pentosas-P suple al GR con NADPH para mantener el
estado reducido del glutation. La incapacidad para mantener
al glutation reducido en los GR conduce a una incrementada
acumulacin de perxidos, principalmente H2O2, que resulta en
un debilitamiento de la membrana celular y hemlisis.

La acumulacin de H2O2 tambien conduce a una tasa

incrementada de oxidacin de la Hb a metaHb que tambin
debilita la pared celular. El Glutation remueve los perxidos
va accin de la Glutation peroxidasa.

La via Pentosas-P en los GR is esencialmente la nica va que

ellos tienen para producir NADPH. As, algn defecto en la
produccin de NADPH pudiera por lo tanto, tener profundos
efectos sobre la sobrevivencia del GR.
 El estrs Oxidativo tambin genera perxidos los cuales
pueden ser reducidos por el glutation.

La Regeneracin del glutation reducido es conducida por la

glutation reductasa. Esta enzima requiere el co-factor
NADPH para reducir al glutation.

Debe estar claro que cualquier problema asociado con el

nivel de NADPH puede tener un efecto profundo sobre la
habilidad de las clulas para luchar con el estrs oxidativo.
Tome en cuenta que los GR estn altamente expuestos a
condiciones oxidantes ya que su funcin es de hecho
transportar el O2 en la sangre.
 Regulacion de la Via de las Pentosas-P
A travs de la regulacin de la Glucosa- 6P deshidrogenasa

CHO
Glucosa- 6P deshidrogenasa
dieta

NADPH Inhibidor competitivo de la enzima

NADPH
NADP > 90% de inhibicin de la enzima

La inhibicin de la enzima se revierte por el Glutation oxidado

Defectos en el Metabolismo de los CHO
Son desordenes bioqumicas causados por defectos,
ausencia o deficiencia de una protena, enzima o receptor
involucrados en la va metablica de los CHO

Algunos de los mas comunes son:

Galactosemia: Deficit de la enzima, Galactosa- 1P transferasa

Impedimento para metabolizar la Galactosa, aumentado su

concentracion y produciendo galactitol el cual se acumula (cataratas)
Dao heptico, SNC, y otros rganos
Signos clnicos: ictericia, letargo, vomito, convulsiones, irritabilidad
Si no se trata: hepatomegalia (higado agrandado), insuficiencia renal,
cataratas, retraso en el crecimiento
 Defecto en el metabolismo de la Fructosa: Deficit de la
enzima: Fructosa 1,6-bifosfatasa

Sintomas mas comunes:

Hipoglicemia: inducida por fructosa a pesar de existir grandes

reservas de glucogeno. La acumulacin de F1P y F1,6biP inhiben la
fosforilasa heptica.

Deficit de la enzima: Glucosa -6P deshidrogenasa Via pentosas)

Deficiencia enzimtica y por tanto deficiencia en la produccin de

NADPH. Muy comn en el mundo.

Los sntomas mas comunes son:

- Ictericia neonatal
- Anemia hemoltica aguda (hemlisis de los eritrocitos).
Se manifiesta cuando el paciente suceptible se expone a oxidantes
(sulfas, primaquina antipaldica, aspirina). La glutation peroxidasa
depende del NADPH y acta como un antioxidante natural en muchos
tejidos. Forma parte de la defensa del organismo contra la peroxidacin
lipdica.
 Enfermedades por almacenamiento de glucgeno:
Von Gierke (Tipo I) deficiencia de la enzima Glucosa-6-fosfatasa
Hipoglicemia ocurre debido a un defecto en el paso final de la
gluconeogenesis.
Esta enfermedad afecta solo al hgado y los tbulos renales
Disminucin en la mobilizacin del glucgeno produciendo
hepatomegalia (hgado agrandado).
Disminuida gluconeogenesis causa un incremento en la concentracion de
lactato, conduciendo a acidemia lctica.

Enfermedad de Cori; Tipo III; Deficiencia de la enzima

desramificante del glucogeno (amilo-(1-6)-glucosidasa)

Acumulacion anormal de glucgeno tanto en hgado (hepatomegalia:

higado agrandado) como en msculo. (el glucgeno no puede ser totalmente
degradado)

Hipoglicemia moderada. El hgado tiende a realizar gluconeogenesis

para suplir la hipoglicemia.
 Enfermedad de Andersen; Tipo IV; Deficiencia de la enzima
ramificante del glucogeno (amilo-(1-4, 1-6)-glucosil transferasa)

Deficiencia heptica Grave.

La estructura del glucgeno es anormal. Se forman cadenas muy largas

sin ramificaciones.
Enfermedad de McArdle; Tipo V; Defecto de la fosforilasa del msculo
esqueltico
El msculo es afectado, mientras la enzima heptica es normal

Debilidad muscular temporal y calambre luego del ejercicio (se afecta

la glicolisis, no hay suficiente ATP)

Enfermedad de Hers; Tipo VI; Defecto de la fosforilasa del glucogeno

Higado
El hgado es afectado, (no es capaz de reaccionar a los estados de
hipoglicemia) mientras la enzima muscular es normal.

Marcada hepatomegalia, debido a un alto nivel de glucgeno de

estructura normal.
Table 1. Reactive oxygen species and antioxidants that can reduce them

Reactive species Antioxidant

Single oxygen 1O2 vitamin A, vitamin E

Superoxide radical O2- superoxide dismutase, vitamin

C
Hydrogen peroxide H2O2 catalase, glutathione peroxidase

Peroxyl radical ROO vitamin C, vitamin E

Lipid peroxyl radical LOO vitamin E

Hydroxyl radical OH vitamin C

 Lipid peroxyl
radical LOOH
LOO

Vit Ered VIT Eox

hydroxyl radical (OH) or
superoxide radical anion (O2-)
VIT Cox Vit Cred

reduced products

Glutathionered +H2O2 Glutathioneox

(GSH) (GSSG)

Glutathione reductase

NADP+ NADPH, H+

Pentose phosphate pathway

Glucose-6-P Ribulose-5-P

Figure 6. Antioxidant cascade


Lipid L
O2
(LH)

OH H2O

Fe 2+

LOO
H2O2
1
O2

UV light
heme Fe H2O, H+
CoQ H +

O2 O2- HOO

NADPH H+
or CoQ
Figure 4. Pathways for the formation of reactive oxygen species
Singlet oxygen lipid radical
Peroxyl radical Haber-Weiss
Superoxide reaction; lipid peroxyl
radical anion Superoxide Fenton reaction radical
dismutase