Modulo: DERMATOLOGA

Clase: HEMOCROMATOSIS
Ponente: Dr. Julio Karim Lpez Sleman

HOMEOSTASIS DEL HIERRO

- Absorcion duodenal en forma ferrosa (se reduce en el intestino de
ferrica) a travs del transportador de metal divalente (DMT1) (1
mg/da en varn y 1.5 en mujer)
- Intracelularmente la ceruloplasmina lo oxida donde:
- Se almacena en la clula como ferritina o
- Sale de la clula por el transportador ferroportina.
- En el plasma se fija a la protena transportadora (transferrina).

- Los hepatocitos adquieren Fe por el receptor de transferrina

- Los macrofagos del SER la adquieren por fagocitosis de eritrocitos
viejos y la liberan por ferroportina

INTERACCION FISIOLOGICA
HEPCIDINA-FERROPORTINA
CELULA
Hierro

Ferroportina

Plasma

Hepcidina

Fe
1.
2.
3.

Ferroportina

Fe

La ferroportina es una proteina de membrana que saca Fe de la celula

La hepcidina circulante(proteina hepatica se une a la ferroportina
Ambas se internalizan degradndose la ferroportina, por ello disminuye
la salida celular de Fe

Regulacin de absorcin de Fe
por Hepcidina

Yujie Cui Y et al 2009 Kidney International 76, 1137-1141

HEMOCROMATOSIS
Hemocromatosis:
Exceso de absorcin intestinal de hierro que se
deposita en hgado, pncreas, corazn e hipofisis
fibrosndolos y alterando su funcin. El pigmento
depositado se llama hemosiderina
Debe diferenciarse de la hemosiderosis aumento
circulante de hierro con depsito de hierro (secundario
a administracin de hierro o trasfusiones)

VARIEDADES GENETICAS

Hemocromatosis hereditaria (autosomica recesiva)

a) Relacionada con HFE (tipo 1)
b) No relacionada con HFE
- Hemocromatosis juvenil (tipo 2)
- Mutacin del receptor 2 de transferrina (tipo 3)
- Mutacin del gen de ferroportina (tipo 4)
- Mutacin del gen de Ferritina (tipo 5)

Transporte de Fe y
Hemocromatosis Hereditaria
HH tipo 2b

HH tipo 4
HH tipo 1
HH tipo 3
HH tipo 2a
Stl P et al Lkartidningen 2009; 104: 1696-1700

INTERACCION FISIOLOGICA HEPCIDINAFERROPORTINA

CELULA
Hierro

Ferroportina

Plasma

Hepcidina

Fe
1.
2.
3.

Ferroportina

Fe

La ferroportina es una proteina de membrana que saca Fe de la celula

La hepcidina circulante(proteina hepatica se une a la ferroportina
Ambas se internalizan degradndose la ferroportina, por ello disminuye
la salida celular de Fe

Relacionada a HFE
- Gen HFE codifica proteina de membrana
similar a MHC1.
- A. Recesiva asociada al gen HFE, localizado
en 6q.
- Mutacin C282Y (90%).
- Prevalencia de 1/200-300 habitantes
caucsicos.

Relacionada a HFE
- No todos homocigotos C282Y expresarn la
enfermedad
- Origen celta
- Forma juvenil ms grave.
- Ms frecuente en hombres.
- 1/10 personas es portador heterocigota.

Hemocromatosis Hereditaria Clsica

(Tipo 1)
Alt. Por sobrecarga de Fe.
Estadios:

Predisposicin gentica
Sobrecarga Fe leve
Signos incipientes de sobrecarga de Fe
Cirrosis

Relacionada a HFE
HFE mutado se une a microglobulina 2 y
receptores de transferrina (TfR1), inhibiendo
su regulacin negativa.
Aumenta transferrina srica (secuestro
sanguneo).

HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA
Aumento de la afinidad del receptor de
transferrina, (aumenta absorcion de Fe)
- Aumenta la captacin celular de Fe.
- Hay tambin dficit de hepcidina.

HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA
Patogenia
-El acmulo de hierro eleva la sideremia,
-luego la transferrina (transportadora)
-luego la ferritina (depsito)
- En fase avanzada hay ms de 20 grs de
hierro depositados en las clulas lo cual
rompe los lisosomas, peroxida lipidos de las
membranas y activa la sntesis de colgeno

HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA
Anatoma patolgica
- Depsito de hierro en hgado, pncreas,
corazn, glndulas endocrinas, piel
(pigmentacin melnica) sinovial (cristales de
pirofosfatos)
- Ndulos hepticos con fibrosis perinodular y
depsito de Fe en cels de conductos biliares,
Kupffer. Proliferacin de conductos biliares. Al
final produce una cirrosis macronodular

CLINICA DE LA HEMOCROMATOSIS
DESARROLLO PROGRESIVO:
Grado 0-: Sin datos clnicos ni bioqumicos
Grado 1.- Aumenta la saturacin de la transferrina ( > 45%)
con ferritina normal (< 300 mg/l en varn y < 200
en mujeres)
Grado 2.- Aumento de ambas sin manifestaciones clnicas
Grado 3.- Igual pero con sntomas que afectan a la calidad
de vida (astenia, impotencia artropata)
Grado 4.- Con lesiones parenquimatosas que aumentan la
mortalidad (cirrosis, miocardiopata DM)

CLINICA DE LA HEMOCROMATOSIS

- Astenia, prdida de peso

- Pigmentacin melanica cara, cuello, brazos, manos piernas
y genitales (90%). No suele pigmentarse las mucosas
- Dolor abdominal
- Hepatopata (95%). Riesgo de hepatocarcinoma (30%)
- Diabetes (65%) por infiltracin de hipfisis y pancreas.

CLINICA DE LA HEMOCROMATOSIS
- Artropata (25-30%) en las manos, mueca, codos y
rodillas. Puede haber ataque agudo por depsitos. Puede
haber quistes subcondrales
- Cardiopata (15%): Cardiomegalia, arritmia, ICC
- Hipogonadismo hipotalmico: impotencia,atrofia
testicular

CLINICA DE LA HEMOCROMATOSIS
- Otras alteraciones endocrinolgicas
- insuficiencia suprarrenal
- hipotiroidismo
- hipoparatiroidismo

Definicin Hemocromatosis
Es un sndrome caracterizado por una
absorcin intestinal excesiva de Fe que
establece un estado de sobrecarga frrica en
distintos rganos, especialmente hgado,
corazn y pncreas, de carcter progresivo,
causando un deterioro anatmico y
funcional de dichos rganos.

HEMOCROMATOSIS DIAGNOSTICO

- Sospecha

clnica
- Analsis: Fe (>170 g), saturacin de
transferrina
(> 62%), Ferritina en plasma elevada
- Biopsia heptica (medir el hierro
depositado)

HEMOCROMATOSIS
Tratamiento
- Flebotoma: 500 cc/dos veces/
semana/ dos aos. luego cada tres meses
- Desferroxiamina quela 10 a 20 mg/da
cuando la flebotoma no est indicada

Gracias