PERSISTENCE

OF ATOPIC
DERMATITIS
(AD) : A
SYSTEMATIC
REVIEW AND
META ANALYSIS
OLEH : NURMAULIDIA 110.2011.201

PEMBIMBING : DR. VITALIS P., M.KES.,Sp.KK

DERMATITIS ATOPIK
Dermatitis Atopik (DA) / Ekzem adalah penyakit peradangan kulit kronik
dengan variasi klinis yang luas pada setiap pasien. Beberapa anak
memiliki aktivitas penyakit yang bertahan sampai remaja dan dewasa,
walaupun kebanyakan anak diperkirakan tumbuh dengan itu.
Kebanyakan data mendukung gagasan berasal dari penelitian lebih kecil
dan tidak memperhitungkan angka faktor klinis yang dapat memodifikasi
persistens penyakit. Penelitian sebelumnya menyatakan DA dapat
bertahan lebih umum dari pengakuan sebelumnya. Kami berusaha
menganalisa secara sistematis literatur yang ada dari kelompok kelahiran
dan studi observasional untuk menentukan tingkat kegigihan penyakit dari
waktu ke waktu. Selain itu, kami meneliti faktor klinis yang terkait
kegigihan DA untuk menentukan prognosis dari DA.

METODE
Pencarian literatur
Pencarian database dilakukan sejak 14 Juni 2015 : MEDLINE (1946-sekarang), EMBASE
(1947-sekarang), Scopus (1966-sekarang), Web of Science (1900-sekarang), Academic
Search Complete (1887-sekarang), LILACS (1982-sekarang), GREAT (2000-sekarang), dan
The Cochrane Library (1992-sekarang). Strategi pencarian berdasarkan review Cochrane
sebelumnya dengan inklusi persisten , rekuren, ilmu pengetahuan alam, sejarah
sekuler, pengetahuan penyakit, longitudinal, remisi, dan cohort sebagai
tambahan istilah pencarian yang berhubungan dengan persisten penyakit (tabel 1).
Penelitian di publish secara online, print, dan di pers dari semua tahun. Semua hasil
pencarian dengan judul dan abstrak tertulis dengan berbagai bahasa masuk ke dalam
kriteria. Studi tidak termasuk berdasarkan judul, abstrak atau keduanya jika tidak terdapat
indikasi yang jelas bahwa mereka telah menginvestigasi persistensi dari DA. Jika data telah
di duplikasi pada lebih dari 1 studi, yang paling terbaru dan yang paling lengkap di
masukkan pada meta analisis.

EKSTRAKSI DATA
Dua pengulas (J. P. K. dan L. X. C.) secara independen melakukan ekstraksi data dari studi ini dan
perbedaan diselesaikan dengan diskusi.
Berikut item data dikumpulkan:
penulis pertama;
tahun penerbitan;
belajar desain;
bagaimana DA didiagnosis;
negara studi;
frekuensi diagnosis DA awal;
usia dan frekuensi DA di follow-up;
riwayat hipersensitivitas terhadap 1 atau lebih alergen;
keparahan DA;
Usia rata-rata pasien dan persen dari laki-laki dalam penelitian ini.
Kegigihan DA telah dikelompokkan berdasarkan jenis kelamin, alergen hipersensitivitas, dan dasar DA keparahan
jika tersedia.

ANALISIS STATISTIK
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan software (SAS, Versi 9.4, SAS Institute Inc,
Cary, NC).
Analisis survival menggunakan Kaplan-Meier dan Cox proportional hazard model regresi
digunakan untuk menentukan keseluruhan ketahanana DA. Waktu-variabel-acara di semua
model adalah waktu dari mendiagnosis DA baik ketahanan DA atau menyensor. Model
memperhitungkan baik kiri dan kanan sensor, yaitu, diagnosis DA dan tindak lanjut bisa
terjadi pada setiap usia atau periode observasi. Untuk studi yang disajikan usia diagnosis DA
atau ketekunan di berbagai usia, median dari rentang usia terpilih. Model termasuk efek
acak untuk penelitian untuk mengatasi masalah potensi heterogenitas. Selain itu, model
dikelompokkan berdasarkan usia DA onset, beberapa tahun penyakit sudah persisten,
laporan diri terhadap penilaian dokter dari DA, seks, dan hipersensitivitas terhadap 1 atau
lebih alergen di mana tersedia. Median, berarti, dan SE dari mean waktu DA ketekunan
diperkirakan. hazard ratio (HR) (interval kepercayaan 95% [CI]) dihitung untuk setiap tingkat
strata. A 2 sisi nilai P dari 0,05 diambil sebagai signifikan secara statistik.

HASIL
PENCARIAN LITERATUR
Pencarian literatur menghasilkan 9960 non duplikat artikel.
Setelah meninjau judul dan abstrak, 9326 dikeluarkan;
tambahan 634 artikel dikeluarkan setelah review teks lengkap.
Secara total, 46 studi 3-48 dimasukkan dalam tinjauan, yang 44
memiliki frekuensi data valid yang bisa dikumpulkan, 7 memiliki
data yang valid untuk menilai efek dari jenis kelamin,
6,23,28,31,44,45,48 6 untuk alergen sensitisasi,
6,17,23,36,40,45 dan 3 untuk dasar DA keparahan 17,28,40
pada ketekunan penyakit. The Preferred Produk untuk sistematis
Ulasan dan Meta-Analisis Pelaporan (PRISMA) diagram alir
disajikan pada Gambar 1.

KARAKTERISTIK STUDI
Semua studi longitudinal sehubungan dengan ketahanan DA, baik retrospektif
(n = 3) atau prospektif (n = 42) pengumpulan data, termasuk laki-laki dan
perempuan, dan mencakup subjek dari segala usia. Tahun terbitan studi
berkisar dari tahun 1955 sampai tahun 2015. 45 studi termasuk 110.651
subjek mencakup 434.992 pasien dari 15 negara (Tabel Tambahan I sampai IV;
tersedia di http://www.jaad.org). Usia dari pemasukan masuk ke dalam kohort,
yaitu, usia dikonfirmasi DA, berkisar 0,04-17,5 tahun, dengan rata-rata (SD)
dari 1,6 +- 1,3 tahun. DA didiagnosis pada 87,7% dari subyek pada usia 5
tahun. Durasi follow-up berkisar 0,25-23,0 tahun, dengan rata-rata (SD) dari 3,9
(2,8) tahun. Durasi tindak lanjut adalah 5 tahun atau lebih di 55,7% studi dan
10 tahun atau lebih di 20,8% studi. Semua subjek memiliki DA pada awal, dari
80.477 (72,7%) memiliki persisten DA pada follow-up pada berbagai titik
waktu.

TABEL I. PENCARIAN LITERATUR

SKEMA UNTUK OVID MEDLINE
1. explode DERMATITIS, ATOPIC/
2. atopic dermatitis.mp.
3. dermatitis atopic.mp.
4. explode ECZEMA/or eczema.mp
5. childhood eczema.mp.
6. infantile eczema.mp.
7. neurodermatitis.mp. or exp Neurodermatitis/
8. Besniers prurigo.mp
9. or/1-8
10. persisten*
11. recurren*
12. natural history
13. secular history
14. disease course
15. Longitudinal
16. Remission
17. Cohort
18. or/10-17
19. 9 and 18

KETAHANAN KESELURUHAN
DA
Dalam analisis dikumpulkan, ada penurunan terjal di tingkat keseluruhan
persistensi DA setelah 3 tahun masa follow-up (Gambar 2, A). Durasi ratarata persistensi DA adalah 3,0 tahun (rata-rata 6 SE: 6.1 +- 0,02 tahun).
Selain itu, tingkat persistensi perlahan terus menurun, sehingga 80% dari
DA tidak bertahan sampai 8 tahun dan kurang dari 5% dari DA bertahan
sampai 20 tahun masa follow-up.
Persistensi dari DA bervariasi signifikan oleh apakah pasien sudah memiliki
penyakit persisten. Setelah 3 tahun persistensi DA, rata-rata (SE) durasi
tambahan persistensi DA hanya 3,2 (0,02) tahun (median tidak diduga)
(Gambar 2, B). Pada pasien dengan 5 atau 10 tahun persistensi DA, durasi
tambahan persistensi meningkat (median: 4.0 vs 8.5 tahun, masing-masing;
rata-rata +- SE: 6.8 +- 0,06 vs 8,3 +- 0,08 tahun, masing-masing).

PERSISTENSI DA OLEH ONSET USIA

PENYAKIT
Kegigihan dari DA secara signifikan bervariasi dengan usia masuk ke kohort, yaitu,
usia pertama dikonfirmasi DA. Durasi rata-rata persistensi DA adalah 3,0 tahun
(rata-rata + - SE: 5.8 + - 0,03 tahun) untuk subjek yang diberi diagnosis DA pada
usia 0-1 tahun (Gambar 2, C). Namun, durasi persistensi DA meningkat untuk
subjek dengan onset DA pada usia 2 sampai 5 tahun (median: 8,0 tahun; berarti +
- SE: 10,5 + - 0,09 tahun), 6 sampai 11 tahun (median: 12,5 tahun; berarti + - SE:
14,8 + - 0,2 tahun), dan 12 sampai 17 tahun (median tidak diduga; berarti + - SE:
7.5 + - 0,03 tahun). Dalam proporsional model bahaya regresi, risiko untuk
persistensi penyakit keseluruhan secara signifikan lebih tinggi pada anak-anak
dengan onset DA pada usia 2 sampai 5 tahun (HR 2,65; 95% CI 2,54-2,75) dan 12
sampai 17 tahun (HR 2,04; 95% CI 1,66 -2,49) dibandingkan dengan usia onset
pada 0-1 tahun, dan mencapai puncaknya pada mereka dengan onset pada usia 6
sampai 11 tahun (HR 4,22; 95% CI 3,86-4,61; P \ 0,0001 untuk semua).

PERSISTENSI DA OLEH SELF-REPORT

Terdapat perbedaan yang signifikan antara penelitian yang

menggunakan self report dibandingkan penilaian-dokter
pengukuran DA pada follow-up. Durasi dari persistensi DA
secara signifikan lebih tinggi dalam penelitian yang
menggunakan self-report DA (median: 6,2 tahun; mean + - SE:
9,6 6 0,06 tahun) dibandingkan dengan penilaian-dokter DA
(median: 3,0 tahun; mean + - SE: 5.8 + - 0.03 tahun) (HR 1,65;
95% CI 1,61-1,69) (Gambar 2, D).

PERSISTENSI DA BERDASARKAN
GENDER
Ada 7 studi yang mengelompokkan persistensi DA oleh subyek
gender. 6,23,28,31,44,45,48 Durasi persistensi DA secara
signifikan lebih tinggi pada wanita (median: 9,0 tahun; mean + SE: 12,7 + - 0,2 tahun) dibandingkan dengan laki-laki (median:
7,0 tahun; mean + - SE: 11,7 + - 0,2 tahun) (HR 1,15; 95% CI
1,04-1,27; P = 0,006) (Gambar 2, E).

PERSISTENSI DA oleh kepekaan terhadap

alergen
Ada 6 penelitian yang mengelompokkan persistensi DA oleh
reaktivitas subyek untuk uji kulit-tusukan dan / atau antigenspesifik serum IgE.6,17,23,36,40,45 Tidak ada perbedaan yang
signifikan dari persistensi DA antara mereka dengan
hipersensitivitas terhadap 1 atau lebih alergen (median: 8.1
tahun; mean +- SE 8.0 +- 0,1 tahun) dibandingkan dengan tidak
ada (median: 7,0 tahun; mean +- SE: 7.7 +- 0,1 tahun) (HR
1,11; 95% CI 0.92- 1,33; P = 0,90) (Gambar 2, F).
Hasil yang sama ditemukan di analisis sensitivitas untuk onset
usia, self report aktivitas penyakit , jenis kelamin, dan
sensitivitas alergen yang tidak di masukkan pada setiap studi
retrospektif.

Persistensi DA berdasarkan keparahan DA

Terdapat 3 studi yang mengelompokkan persistensi DA oleh subjek berdasarkan

keparahan DA, 17,28,40 meskipun tindakan yang tidak konsisten belum mencakup
pengumpulan hasil dari meta-analisis. Satu studi menemukan bahwa anak-anak
dengan DA onset pada 0 sampai 2 tahun memiliki laporan orangtua yang sering
mengenai kemungkinan untuk mengalami persisten DA pada usia 7 tahun (81,3% vs
44,5%). 17 Satu studi menemukan bahwa anak-anak dengan DA pada usia 9 sampai 16
bulan dengan derajat sedang sampai berat dibandingkan dengan penyakit ringan
sebagaimana dinilai oleh Scoring Atopic Dermatitis (SCORAD) lebih mungkin untuk
memiliki persistensi DA 6 sampai 12 tahun kemudian (SCORAD 25-50: 51,8% dan
SCORAD [50: vs 53,8% SCORAD \ 25:. 32,5%) 40 Akhirnya, sebuah studi menemukan
bahwa anak-anak dengan onset DA dalam 3 tahun pertama kehidupan yang memiliki
kurang dari atau sama dengan 1 atau lebih dari 1 malam dibandingkan dengan 0
malam per minggu yang terus terjaga dari ruam mereka, memiliki tingkat yang lebih
tinggi dari persistensi DA 5 tahun kemudian (52,9% dan 66,7% vs 42,0%). 28

 Kaplan Meier & Proporsional Hazard Regresi digunakan untuk

menghitung data penelitian.
Random-effect proporsional hazard model digunakan untuk
memetakan potensial issue dari heterogenisitas.
Multiple sensitivity analisis dilakukan untuk menemukan
prediktor penting dari persistensi DA yaitu Usia onset terjadinya
DA, persistensi DA pada episode sebelumnya, tingkat keparahan
DA, dan jenis kelamin.

KESIMPULAN
1 dari 5 Anak yang menderita DA menderita penyakitnya
selama 8 tahun

KESIMPULAN
Anak yang telah mengalami penyakit persisten, onset
terlambat, dan penyakit yang lebih parahlebih memiliki
kemungkinan penyakitnya bertahan sampai remaja dan dewasa