FARMACOLOGIA II

Tema : antipaldicos
INTEGRANTES:
ALDAZ ALDAZ LESLEI
GUTIERREZ PUJAICO TITO
MORALES POMA ROSA ERIKA
PIAN PAREDES LISSETH
TOMAS INFANTE NATHALY
DOCENTE :MG. QF. ERNESTO ACARO

HISTORIA DEL
ANTIPALUDISMO

Los antipaldicos (AP) o

antimalricos son frmacos
conocidos desde hace ms de 300
aos.

Las propiedades antipirticas de la corteza del quino, un rbol originario

de Amrica del Sur, ya eran conocidas en el siglo XVII .De este rbol se obtuvo la
quinina, el primer AP natural, que protegi de la malaria a los colonos europeos
establecidos en pases tropical.

Los efectos beneficiosos de la quinina en pacientes con lupus eritematoso (LE) se

conocieron en1894, gracias al trabajo de Payne, que describi el xito de
este frmaco en el tratamiento del LE discoide.

Lupus eritematoso
discoide

En 1930 se fabric el primer AP de sntesis, la quinacrina (QC). La cloroquina

(CQ) y la hidroxicloroquina (HCQ) fueron sintetizados, respectivamente, en 1934 y
1955.

El uso de los AP como tratamiento del LE se generaliz a partir de 1951, cuando se

public el trabajo de Page, en el que se reflejaba la buena respuesta al tratamiento
con QC en 18 pacientes afectos de LE.

Los AP utilizados en dermatologa son la CQ, la HCQ y la QC. Este ltimo no est
comercializado en Espaa, y para disponer de l debe solicitarse como
medicacin extranjera.

QUINACRINA

HIDROXICLOROQUINA

CLOROQUINA

FARMACOCINETICA

La CQ y la HCQ son 4-aminoquinolenas, que difieren entre ellas por el grupo hidroxilo que
presenta la HCQ en una cadena lateral de la molcula. La CQ se sintetiza como un difosfato
para su administracin oral

El 90-100% se absorbe
en el tracto gastrointestinal

Tienen especial avidez por las clulas que

contienen melanina de la piel y la
Retina.

Se eliminan por la orina en un 45-50%

Sus concentraciones
estables en plasma se
alcanzan a las 4-6
semanas
Su permanencia en la piel puede prolongarse
hasta 6-7 meses tras el cese de la terapia.
Se unen en una gran proporcin
protenas plasmticas y se depositan
en los tejidos (hgado, bazo, rin,
pulmn y clulas sanguneas)

Ambos frmacos cruzan la placenta y son

excretados en pequeas cantidades en la leche
materna.

La QC es una 9-aminocridina

Su farmacocintica es
similar a las 4-aminoquinolenas

Tambin se absorbe rpidamente

por va oral

sus concentraciones estables se logran

a las 4 semanas

Mecanismo de accin

OTRAS ACCIONES DE LOS

ANTIPALDICOS
A los AP se les atribuye otra serie
de acciones

ANTITROMBOTICA
HIPOLIPIDEMIANTE
HIPOGLUCEMIANTE
SOBRE EL METAB. SEO

ACCIN ANTITROMBTICA
Estudios indican que los AP. Si
ejercen un efecto en la prevencin
de los fenmenos Trombticos.

EFECTO HIPOLIPIDEMIANTE

Reduccin de los
niveles de:
Colesterol Total
LDL
VLDL
Triglicridos

EFECTO HIPOGLUCEMIANTE

Mejor
control de
los Niveles
de
Glucemia

EFECTO SOBRE EL METABOLISMO

SEO

En pacientes
tratados con HCQ.
la DMO

DOSIFICACIN

La dosis habituales
de mantenimiento
de la C Q. y la HCQ.
Son
respectivamente ,
250mg/ da y 200
mg/ da.

INDICACIONES
DERMATOLOGICAS

 INDICACIONES COMO FARMACOS DE PRIMERA

ELECCION

1.LUPUS ERITEMATOSO
Es la nica enfermedad del mbito de la
dermatologa en que los AP tienen la
Indicacin aprobada por la Food and
Drung Administration(FDA)
Las AP son eficaces de LE asi tales como
LUPUS ERITEMATOSO CUTANEO(LEC)
LUPUS ERITEMATOSO CUTANEO
AGUDO (LECA)
LUPUS ERITEMATOSO CUTANEO
SUBAGUDO (LECS)
LUPUS ERITEMATOSO CUTANEO
CRONICO (LECC)

2.PORFIRIA CUTANEA TARDIA

Los AP actan favoreciendo la deplecin heptica de
las porfirinas y su excrecin urinaria , as como
inhibiendo su sntesis

3.ESTOMATITIS CRONICA
Esto da principalmente en
Mujeres de edad avanzada y cursa con
ulceras dolorosas en la mucosa oral

 INDICACIONES COMO FARMACO DE SEGUNDA O TERCERA

ELECCION

1. DERMATOMIOSITOSIS
Los AP se han demostrado eficaces
en el tratamiento (DM)con afectacin
Cutane importante,bien en
monoterapia

2. SARCOIDOSIS
En primera linea son los corticosteRoides .no obstante,los AP son
Eficaces en el tratamiento
pulmonar

3. ERUPCION POLIMORFA LUMINICA

Aunque los AP no son los frmacos
De primera eleccin en la (EPL)
Los AP estn indicados en pacientes
(EPL)que no responden a las medidas
Teraputicas habituales

4.GRANULOMA ANULAR
GENERALIZADO
El AP se limitana algunos casos
Su uso en casos de GAG que no
Responden a los corticoides topicos

5. MISCELANEA
Algunas patologas en las que se han utilizado los AP

ALOPESIA FRONTAL FIBROSANTE

NECROBIOSIS LIPOIDICA

PRURIGO ACTINICO

EPIDERMOLISIS AMPOLLOSA

CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES CONTRAINDICACIONES
ABSOLUTAS
RELATIVAS

*Antipaldicos y

embarazo

EFECTOS
SECUNDARIOS

Los ap. pueden causar varios efectos

secundarios que son reversibles.
La retinopata es el efecto adverso ocular mas
grave y su aparicin obliga a suspender su
tratamiento.

DOSIS DIARIA
Hcq:>400mg/dia(>6,5mg/kg de peso ideal en individuos de baja estatura)
Cq:>250mg/dia(>3mg/kg de peso ideal en individuos de baja estatura)

Dosis acumulada
Hcq:>1000g
Cq:>460g
Edad: >60
Retinopatia o malucopatia
Disfuncion renal o hepaticas

FACTORES DE RIESGO PARA EL

DESARROLLO DE RETINOPATA
POR ANTIPALDICOS

GASTROINTESTINAL:
suelen ser leves y se controlan con la disminucin de la
dosis con mas frecuencia se presenta a los pacientes
tratados con qc (30%).

CUTANEOS:
desarrollan una pigmentacin cutnea gris- azulada evidente
en la cara, el paladar los antebrazos y las piernas. La qc
produce una pigmentacin mas oscura que la cq y hcq.

*NEUROMUSCULARES: Algunos efectos

secundarios asociados a los Ap, como la psicosis,
irritabilidad, depresin, insomnio y pesadillas

*CARDIACOS: muy infrecuentes los Ap pueden

ocasionar trastornos de la conduccin y
miocardiopata hipertrfica

*HEMATOLGICO: son pocos habituales,

hemolisis en pacientes con dficit de glucosa-6fosfato deshidrogenasa, anemia aplasica y leucopenia

INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS DE
LOS ANTIPALUDICOS

*AUMENTO DE LOS NIVELES PLASMTICOS DE:

Digoxina Metotrexato D-penicilamina Ciclosporina
Bloqueadores beta Ef

*EFECTOS ANTI ARRTMICOS SINRGICOS (CQ):

Amiodarona

*REDUCCIN DE LA BIODISPONIBILIDAD DE:

Ampicilina

AUMENTA LA BIODISPONIBILIDAD DEL AP:

Cimetidina
Ritonavir
REDUCEN LA BIODISPONIBILIDAD DEL AP:
Colestiramina
Anticidos
RIESGO AUMENTADO DE MIOPATA
Aminoglucsidos
Corticosteroides

REDUCCIN DEL EFECTO DE:

Neostigmina Fisostigmina Vacunas: rabia, tifus

CONTRAINDICACIONES DE
LOS ANTIPALUDICOS

CONTRAINDICACIONES ABSOLUTAS
Retinopata previa

Hipersensibilidad conocida

Terapia supresora de mdula sea concomitante

CONTRAINDICACIONES RELATIVAS

Insuficiencia renal
Enfermedad heptica
Enfermedades hematolgicas
Dficit de glucosa 6-fosfatodeshidrogenasa
Enfermedades neuromusculares
Enfermedades psiquitricas
Psoriasis?

ANTIPALUDICOS Y
EMBARAZO

Los
Los AP
AP atraviesan
atraviesan la
la placenta
placenta y
y llegan
llegan al
al feto
feto
No
No obstante,
obstante, varios
varios estudios
estudios han
han evaluado
evaluado la
la seguridad
seguridad de
de estos
estos frmacos
frmacos
durante
durante el
el embarazo,
embarazo, no
no detectando
detectando un
un mayor
mayor riesgo
riesgo de
de malformaciones
malformaciones
congnitas
congnitas ni
ni toxicidad
toxicidad ocular,
ocular, neurolgica
neurolgica o
o auditiva.
auditiva.
El
El grado
grado de
de evidencia
evidencia al
al respecto
respecto es
es mayor
mayor para
para la
la HCQ
HCQ que
que para
para la
la CQ,
CQ, puesto
puesto que
que
el
el primero
primero fue
fue el
el frmaco
frmaco administrado
administrado en
en la
la mayora
mayora de
de mujeres
mujeres gestantes
gestantes
estudiadas.
estudiadas.

RESPONSABILIDADES TICAS

Gracias profesor