frmaco en el organismo.
Farmacocintica Cuantitativa:
Estudia y cuantifica las variables que
gobiernan a cada
uno de los procesos lo que permite definir las
caractersticas individuales de los medicamentos que
resultan en caractersticas de uso clnico.
Etapas de la
farmacocintica
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
1.Desintegracin.
2.Desagregacin.
3.Disolucin.
DESINTEGRACION
Los
Los
DESAGREGACION
DESINTEGRACIN
Forma de
Dosificacin
Solida
Grnulos o
Agregados
Partculas
Finas
DISOLUCION
DISOLUCION
MENOR
DISOLUCION
MAYOR
Frmaco en
solucin
ABSORCION
Frmaco en la
circulacin
sistmica
Tipo
Factor
Relacionados con el
principio activo
Relacionados con la
formulacin
Otros factores
Biodisponibilidad:
Expresa el grado de absorcin de un frmaco;
se define como la cantidad y velocidad con
las que el principio activo inalterado
contenido en una forma farmacutica
alcanza la circulacin sistmica.
Va
I.V
I.M
S.C
Oral
Rectal
Inhalacin
Transdermica
Biodisponibilidad
100 %
75 100%
75 100%
5 100%
30 100%
5 10%
80 100%
1.-Transporte
Pasivo:
Bajo Peso
Molecular
Acuosa: (Li+, Metanol)
Lipidica: (O2, N2, CO2 ,etc)
Difusin facilitada :
Glucosa glucosa 6 fosfato
Insulina GLUP 1 y GLUP 4
Transporte Activo:
Calcio, fluoracilo y L-dopa
Ultrafiltracin:
Mayora de los frmacos
Alto Peso
Molecular
Endocitosis: Sistema de
recaptacin de
Noradrenalina.
Exocitosis: La acetilcolina
sufre exocitosis para unirse
con su receptor nicotnico
Tejidos
Frmac
o Libre
Frmac
o Libre
Eliminaci
n
Frmaco unido
a protenas
Frmaco
unido a
protenas
Vaso
Sanguneo
Globulinas
Importancia de la Fraccion
Ligada
Tipos de Unin:
La unin de un frmaco con las protenas
plasmticas se puede establecer mediante varios
tipos de enlace:
Enlaces reversibles
Enlace inico o electrovalente , entre iones de
carga opuesta. Es el tipo de enlace mas comn.
Enlaces de hidrogeno , dipolar y de van der
waals, para los frmacos no ionizados
liposolubles (ej. Esteroides hormonales.
Enlaces irreversibles: (covalente)
Por Ej. Entre los metales pesados (Hg, As)y los
grupos sulhidrilo de las protenas.
Compartimiento
Central
(Corazn, hgado,
rin, cerebro)
ELIMINACION
b) Modelo Bicompartamental
ABSORCION
(Periodo de
latencia)
1 orden: sangre y
rganos muy perfundidos
,distribucin
inmediata
Compartimiento
Central
(Corazn, hgado, rin,
cerebro)
ELIMINACION
Propiedades
Barrera hemato-placentaria.
Este rgano de intercambio materno-fetal
consta de 3 estratos de tejidos fetales
- Epitelio trofoblastico
- Tejido conectivo corionico
- Endotelio capilar
Inactivacin: El
frmaco se
Modifica
su
convierte
en uno
o varios
productos
inactivos o con
menor accin
farmacolgica que
la molcula
madre.
Ej. Pentobarbital
Activacin: Un
precursor inactivo
actividad
biolgica:
(profarmaco),
se
convierte en un
compuesto
farmacolgicament
e activo. Ej.
Conversin de LDopa (inactivo) en
dopamina (activo) .
En algunos casos,
Cuando un
compuesto activo
se transforma en
otra sustancia
activa, pudiendo
ser la nueva
sustancia, mas o
menos potente que
el compuesto
original . Ej. El
diazepam se
Sitios de Biotransformacion:
TGI:
Estomago: La acidez gstrica puede metabolizar
ciertos frmacos que debido a esto no se administran
por VO (ej. Penicilina)
Intestino: Algunos frmacos se administran por VO
(ej.clonazepam)
se metabolizan mas ampliamente en la mucosa del
intestino que en el hgado. As el intestino puede
contribuir al efecto del primer paso.
Mecanismos de
Biotransformacion:
Reacciones de Fase
I
Ejemplos
Oxidacin
Citocromo P450
Flavin
monooxigenasa
Alcohol
deshidrogenasa
Aldehido
deshidrogenasa
Xantina oxidasa
Propanolol
Fenobarbital
Fenitona
Fenilbutazona
Anfetamina
Warfarina
Hidroxilaciones
alifticas
Epxido hidratasa
Pentobarbital, amobarbital,
ibuprofeno,digitoxina
Reduccin
Citocromo P450
Cloranfenicol,
clonazepan,metadona
Hidrolisis
Esterasas
Procaina,succinilcolina,
aspirina
Reacciones
de
Fase
II
o
sintticas
(anablicas) : Se realizan mediante reacciones de
conjugacin, en las cuales el frmaco o el metabolito
presente de la fase I es acoplado a un compuesto
endgeno polar (acido glucoronico, sulfatos, acetato
o
un aminocido); casi
siempre
inactiva
al
Glucoronoconjugacion:
Reaccin
mas se
comn
y la nica
frmaco
se el
facilita
suenzimtico
excrecin.microsomal heptico. La
que ocurrey en
sistema
morfina y el cloranfenicol son ejemplos de frmacos
metabolizados por esta va.
Acetilacin: Utilizada por frmacos como la Isoniazida,
hidralazina, sulfas y procainamida.
Sulfoconjugacion: Reaccin entre un sulfato inorgnico y
un grupo alcohol o fenol. Los esteres de sulfato son muy
polares.
Metilacin: El tiouracilo, la niacinamida y algunas
catecolaminas se inactivan por esta va.
Conjugacion con un aminoacido: (glutamina, glicina)
Reacciones de
Fase II
tipo de conjugacin
Enzima
Ejemplos
Glucorizacin
(UDP-glucornico)
UDP-glucoronitransferasa
morfina,acetaminofn
Diazepan,sulfatiazol.
Acetilacin
(acetil coenzima A)
Acetiltransferasa
sulfonamidas,isoniazida,
mezcalina.
Glutationizacin
(glutatin)
Glutatin Stransferasa
acido
etacrinico,bromobencen
o.
Metilacin
( S-adenosilmetionina)
metiltransferasa
dopamina,adrenalina,his
tamina
patolgicos
Alteraciones que condicionan una disminucin de la
biotransformacion de frmacos :
-Insuficiencia heptica
-Insuficiencia renal
-Insuficiencia cardiaca
-Hipoxemia:
-Hiperbilirrubinemia y desnutricin
en nios
Factores farmacolgicos
Va de administracin:
Dosis
Unin a protena plasmtica
pH urinario:
Interaccin farmacolgica :
organismo
Eliminacin: Es la desaparicin de la sangre
o del cuerpo de la forma activa del frmaco
.puede se eliminado mediante dos
mecanismo:
- biotransformacion a metabolitos
inactivos
- excrecin
Protorrea: Cantidad total de frmaco
eliminado
Excrecin Renal:
El rin constituye la va mas importante
excrecin.
de
La farmacodinamica o farmacodinamia, es el
estudio de los efectos bioqumicos y
fisiolgicos de los frmacos y de sus .
mecanismos de accin y la relacin entre la
concentracin del frmaco y el efecto de ste
sobre un organismo. Dicho de otra manera: el
estudio de lo que le sucede al organismo por la
accin de un frmaco. Desde este punto de
vista es opuesto a lo que implica la
farmacocintica: lo que le sucede al
frmaco por la accin del organismo.
Permite el flujo de
iones de un lado y del
otro lado de la
membrana celular
(viceversa).
Modificacin del
potencial de
membrana elctrico
facilitando su
despolarizacin
propagada de la
clula que conduce a
una respuesta.
Voltaje dependiente: es el
paso de los iones tiene lugar
cuando la estructura molecular lo
permite denominndose a este
fenmeno afinidad, cuando
hablamos de canales inicos de la
clula nos referimos al intercambio
de iones Na+, K+ y en algunos
otros tipos de clulas a los iones
Ca +2, luego entonces cada canal
inico reconoce su sustrato o
sustancia en este caso por la carga
y peso molecular y asi permite o
bien obstaculiza el paso del resto
de las sustancias que se
encuentran en los liquido extra e
intracelulares, la protena atraviesa
4 veces la clula y cada dominio
tiene 6 segmentos, tienen 1 sensor
Ej;Na+,K+y Ca+2
Anestsicos locales.
Antiarrtmicos del grupo I
(Quinidina, Procainamida,
Propafenon)
Como anticonvulsivantes
la fenitoina.
Su importancia esta en la
secrecin de hormonas.
En la liberacin de
neurotransmisores.
En la mitosis, que se da por
flujos de calcio.
En las bombas de Ca++, que
se da por ingreso de calcio y
para depsito de calcio
intracelular. Ej. los
antihipertensivos
bloqueadores de los canales
de Ca++ los Nifedipino,
Amlodipino, Nicardipino,
Diltiazen, Verapamilo.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
8.
Receptor-canal, GABA
A. Es un canal de ClLigando. Molcula de
GABA
(neurotransmisor)
Subunidad del
receptor
Sitio de unin a
barbitricos
Sitio de unin a
esteroides
Iones cloruro
Canal del cloruro
Sitio de unin de Bzd.
Se encuentra en la
membrana plasmtica
tanto del terminal pre
sinptico y pos sinptico.
GABA-B pre sinptico
disminuye la entrada de
calcio originando de esta
forma menor liberacin de
glutamato y de
monoaminas.
La unin de un agonista al
receptor GABA-B pos
sinptico aumenta la
salida de potasio al medio
extracelular produciendo
un potencial inhibitorio.
Se entiende por
mecanismo de accin la
modificacin ntima a nivel
molecular, que se produce
por la unin del frmaco
con su estructura blanco.
Casi todos los frmacos
excepto los que tienen una
accin local actan sobre
receptores especficos, es
decir el frmaco reacciona
qumicamente con grupos
activos especficos
localizados en la clula ,
esta reaccin produce el
efecto.
El efecto es la
consecuencia final de esa
modificacin, es
clnicamente apreciable y
en muchas ocasiones
cuantificable. Los efectos
de casi todos los frmacos
son consecuencia de su
interaccin con otros
componentes
macromoleculares dichas
interacciones modifican la
funcin del componente
pertinente y con ello
inician los cambios
bioqumicos y fisiolgicos.
4. REEMPLAZO:
Se
denomina reemplazo a la sustitucin de una
hormona o un compuesto que falta en el
organismo Ej. La accin de la insulina remplaza
o cubre la insulina faltante en el organismo y
su efecto es producir glicemias normales.
etc.
ACCIN LOCAL:
Ocurre en el lugar de
administracin, sin que el
frmaco penetre a la
circulacin (a nivel de piel y
mucosas). Ej. Cremas y
geles antiinflamatorios etc.
ACCIN SISTMICA:
Accin sistmica o general,
ocurre luego que el frmaco
penetro a la circulacin y se
manifiesta en determinados
rganos, de acuerdo a la
afinidad de stos por
aquellos.Ej. Antibiticos
ansiolticos IV. Etc.
Dosis.
Estado de salud.
Especie.
Raza.
Edad.
Peso y rea corporal.
Gestacin.
Alimentacin Clima, frio altitud.
Tolerancia.
Taquifilaxia.
Adaptacin.
Sensibilizacin.
Intolerancia o
hipersusceptibilidad.
Idiosincrasia.
Alergia medicamentosa.