Osteoartritis

Patologa degenerativa de las articulaciones. Se encuentra caracterizada por:

Erosin del
cartlago
articular

Hipertrofia
sea en los
bordes del
hueso
(osteofitos)

Alteraciones
bioqumicas y
morfolgicas
de la
membrana
sinovial y la
cpsula
articular

Ulceracin, inflamacin sinovial, desintegracin del cartlago articular.

Sntomas tpicos: dolor y rigidez despus de actividad prolongada

Epidemiologa
o Forma ms comn de artritis
o Degeneracin cartilaginosa multifactorial (ambientales, genticos y
biomecnicos)

Epidemiologa

o
o
o
o

NHANES I: E.U.A 12% en al menos una articulacin

Rodilla: EUA 14%-37% y + en mujeres
Cadera: 1-27%
Mano: comn, mas en ancianos. No siempre es
sintomtica
o
aos: 67%M y 55%H tienen OA en una articulacin
o EUA: rodilla (9 millones) y mano>55
(13 millones)
o Mxico: segunda causa de morbilidad 14% personas
mayores de 60 aos

OA primaria y secundaria

Osteoartritis
Consecuencia inevitable de la edad de usar y tirar
Altera significativamente la calidad de vida
Afecta todas las estructuras de la articulacin:
Cartlago
Membrana sinovial
Hueso subcondral
Ligamentos
Msculos periarticulares

Cambios morfolgicos

Osteofitos
Proliferaciones de fibrocartlago y hueso comnmente en los bordes perifricos de las
articulaciones, entre el cartlago y el periostio.
Seal de respuesta de reparacin por activacin de factores de crecimiento:
TGF-B
IGF
Factor de crecimiento del fibroblasto

Penetracin de vasos sanguneos en la lmina basal

Despus de alguna lesin ( 3 das ) formados por colgeno I

OA: limitacin del movimiento + dolor

Alteraciones en el
metabolismo de la
matriz cartilaginosa

Cambios bioqumicos

Cristales de calcio
- Se encuentran en el
cartlago de personas de
edad avanzada
- Causan o agravan OA
- Mecanismo incierto

Cambios metablicos

Proteinasas
Degradan la matriz cartilaginosa
4 clases: metaloproteinasas, proteinasas de cistena, proteinasas de
serina y aspartyl proteinasas

Enzimas tisulares inhibidoras de

proteinasas

OA Genes sobre
expresados
MMP-2, MMP-9, MMP13, MMP-16, MMP-18,
ADAMTS-2, ADAMTS12, ADAMTS-14,
ADAMTS- 16 Y TIMP-3

OA Genes
parcialmente
expresados
MMP-1, MMP-3, MMP10, ADAMTS-1,
ADAMTS-5, ADAMTS9, ADAMTS-15, TIMP1 Y TIMP-4

Senescencia de los condrocitos

Propiedad mittica limitada: senescencia prematura, cambios similares a senescencia
en clulas postmitticas, alteraciones en la respuesta a estmulos extracelulares
cambios en las clulas del entorno como alteracin en secrecin de protenas

TGF-B tambin contribuye

a la senescencia en OA,
pero acta principalmente a
nivel
de
clulas
endoteliales

Mecanismos
biomecnicos en el
desarrollo de OA

Cambios bioqumicos
Dos teoras
Disrupcin de la
matriz cartilaginosa
Prdida de fuerza y
elasticidad
Aumento en la
permeabilidad

Respuesta del cartlago a la lesin

Respuesta normal: reparacin subptima condrocitos sin las
propiedades originales de migrar, proliferar, reproducirse o regenerar el tejido
con una estructura similar funcionalmente y bioqumicamente.

El tejido fibroso se transforma a fibrocartlago o cartlago hialino imperfecto

El fibrocartlago procede de tejido mesnquima indiferenciado procedente
de los bordes seos, sinovial, o capa superficial del cartlago articular.

El tejido
cartilaginoso
es a vascular

 Existen tres categoras de lesin articular

Todas las lesiones contribuyen

por medio de los mecanismos
biomecnicos
y
metablicos al desarrollo de
OA

Mediadores
inflamatorios en la
patogenia de OA
Elevados y activados en pacientes con OA
Algunos inducen a los condrocitos a
producir: proteasas, quimosinas, ON,
eiocosanoides, PG y leucotrienos
procesos catablicos

Citocinas
Mediada por
el factor de
transcripcin
nuclear B

IL-1 y
TNF

Se sintetizan como precursores

y
son
activadas
por
las
caspasas:
ICE:
enzima
convertidora de IL y TACE:
enzima convertidora de TNF
inhibidores futuro Tx

Efectos catablicos
en condrocitos:
sntesis colgena y
de proteoglucanos
de la va de
degradacin
por
agrecanasas

Inducen
la
produccin de IL-8,
IL-6, ON, PGE2

Proteinasas

Candidatas para tratamiento

xido ntrico
Factor catablico mayor

Se produce en respuesta a IL-1 y TNF

Cartlago normal: solo produce ON bajo estimulacin
OA: se produce espontneamente en grandes cantidades

cido hiualurnico
Marcador de degradacin en el liquido sinovial
Limita la progresin de la artritis
Contrarresta la habilidad de IL-1 para inhibir la biosntesis colgena

Prostaglandinas
Producidas a partir de la COX2
En OA se produce espontneamente la PGE
Efectos:
sntesis de colgeno II
Activacin de MMP
Apoptosis

OA: est incrementada en

los condrocitos

Factor de crecimiento transformante

TNF- 1: la protelisis por medio de: MMP-1, MMP-13, IL-1 y TNF (receptores)
Efectos catablicos por va de las agrecanasas estimula la expresin de ADAMTS4

TNF- 2: la degradacin de colgeno tipo II por las colagenasas en OA

TNF- 3: proteccin articular

Alteraciones en tejido sinovial

OA se define como una enfermedad NO inflamatoria, pero mediada por agentes
inflamatorios ya que el lquido sinovial no supera la cantidad de 2000 clulas/mm 3

A diferencia de la AR
La inflamacin sinovial
se concentra en reas
de cartlago daado y
hueso
Diferencia en niveles
de citocinas