JOURNAL READING

Hookworm-related cutaneous larva migrans in

patients living in an endemic community in
Brazil: Immunological
Pembimbing:
Dr. Afaf Agil Al Munawar, Sp.KK

Oleh: Suci Sukmawati

SMF KULIT DAN KELAMIN RS ISLAM

JAKARTA CEMPAKA PUTIH

Pengantar

Terkait cacing tambang -cutaneous larva migrans (Hr-CLM) adalah zoonosis yang
disebabkan oleh larva cacing tambang hewan (misalnya,Ancylostoma braziliense,
Ancylostoma caninum, atau Uncinaria stenocephala), yang menembus kulit manusia
sebatas lapisan epidermis.

Angka kejadian kasus Hr-CLM banyak terjadi pada daerah miskin sumber daya dan pada
negara berkembang,prevalensinya 4-15% terjadi pada anak-anak.bahkan dapat mencapai
50%.

Pertahanan terhadap banyak infeksi cacing diperankan oleh aktivasi sel Th2.

Cacing merangsang subset Th2 sel CD4+ yang melepas IL-4 dan IL-5. IL-4 merangsang
produksi IgE dan IL-5 merangsang perkembangan dan aktivasi eosinofil.

Bahan dan metode

Study area and
study design
Manaus,ibukota negara
bagian Amazonas, Brazil
Utara
Oktober 2008 sampai
Februari 2009

43 orang sebagai kontrol dari

daerah endemik
27 orang sebagai kontrol dari
daerah non-endemik

Tujuh puluh tujuh pasien

Terdiagnosis CLM

ivermectin oral (200 mg / kg)

Pemeriksaan Laboratorium
Menghitung kadar eosinofil
Total serum IgE dan sitokin
ditentukan oleh ELISA

Analisis Statistik

Wilcoxon berpasangan-tes signed-rank digunakan untuk menganalisis

pasang variabel,yaitu, sebelum dan setelah pengobatan dengan
ivermectin.

Mann-Whitney dan Uji Kruskal-Wallis yang diterapkan untuk

membandingkan variabel ordinal antara kelompok yang berbeda.

Etika Penelitian
Untuk setiap peserta atau dalam kasus anak di bawah umur untuk hukum diserahkan
kepada wali mereka

gambar. 1. pasien Hr-CLM memiliki jumlah eosinofil di perifer darah yang lebih tinggi
dibandingkan kontrol dari daerah endemik, dan jumlah ini menurun setelah
pengobatan ivermectin. Jumlah eosinofil ditentukan oleh aliran cytometry.

Jumlah eosinofil perifer ditentukan pada pasien Hr-CLM dan kontrol

daerah endemik.

Pada awal, 77,9% dari pasien memiliki eosinofilia (> 500 eosinofil / ml),
dan
41,6% memiliki hipereosinofilia (> 1000 eosinofil / ml). jumlah eosinofil
median pada pasien Hr-CLM adalah 707 sel / ml (IQR 505-1234 sel / ml),
hampir dua kali lebih tinggi

Dalam kontrol rumah tangga (median 432 sel / ml; IQR 247-731
sel / ml; p <0,01) (Gambar. 1A).

Empat minggu setelah pengobatan

dengan ivermectin, jumlah eosinofil mengalami penurunan
signifikan (p = 0,01) (Gambar. 1B).

 kadar serum IgE ditentukan untuk Hr- CLM dan semua kelompok kontrol.
Konsentrasi IgE yang lebih tinggi pada pasien ClM dibandingkan kontrol dari
daerah endemik
Dua minggu setelah pengobatan dengan ivermectin,konsentrasi median IgE
pada pasien Hr-CLM telah signifikan meningkat
Empat minggu setelah pengobatan, konsentrasi masih tetap sangat tinggi
(median,3691 ng / ml; p <0,01 dibandingkan baseline

kadar serum IgE ditentukan untuk Hr- CLM dan semua kelompok kontrol.

Konsentrasi IgE yang lebih tinggi pada pasien ClM (median, 2727 ng / ml;
IQR, 1556-4843 ng / ml) dibandingkan kontrol dari daerah endemik
(median,2164 ng / ml; IQR, 486-3164 ng / ml; p <0,001; Ara. 2A).

kadar serum IgE di non-endemik kontrol yang signifi signifikan lebih tinggi
daripada di laboratorium kontrol (median, 1335 dibandingkan
179 ng / ml; p <0,001; Ara. 2A).

Dua minggu setelah pengobatan dengan ivermectin,konsentrasi median IgE

pada pasien Hr-CLM telah signifikan meningkat(Median, 2727 ng / ml pada
awal dibandingkan 4033 ng / ml setelah 2 minggu; p =0,005).

Empat minggu setelah pengobatan, konsentrasi masih tetap sangat tinggi

(median,3691 ng / ml; p <0,01 dibandingkan dengandasar; Ara. 2B).

CLM+), endemic (CLM-), non-endemic (NEC), and laboratory controls

(LC).

tingkat sitokin serum ditentukan untuk pasien Hr-CLM dan kontrol endemik
serta untuk non-endemik dan laboratorium kontrol. Pada awal, IL-5 dan IL-6 juga IL-4 dan
IL-10 yang terdeteksi pada sampel serum pasien dalam tingkat rendah (Gambar. 3).

Sebaliknya, sebagian besar sampel dari kontrol endemik negatif untuk IL-6 dan IL-10. IL4 dan IL-5 yang terdeteksi,tapi konsentrasi secara signifikan
lebih rendah dari pada sampel dari pasien(P <0,0001).

Khususnya, konsentrasi IL-4 di kontrol non-endemik bervariasi selama

berbagai, tetapi konsentrasi median tidak berbeda dari yang pasien Hr-CLM (Median, 4,9
pg / ml vs 10,2 pg / ml; p =0.58, Gambar. 3). IL-5 dan IL-10 tidak terdeteksi dalam
sampel dari kontrol non-endemik atau laboratorium(Gambar. 3).

Pasien dan kontrol endemik tidak berbeda mengenai konsentrasi serum IFN-, TNF-,IL1, IL-2, atau TGF-. Dalam kontrol laboratorium,konsentrasi IFN- secara signifikan
lebih tinggi sebagai dibandingkan dengan pasien (median 20,1 pg / ml (IQR 0.1-23,3); p
= 0,01).Perubahan tingkat sitokin setelah pengobatan dengan ivermectin

Empat minggu setelah pengobatan dengan ivermectin,

konsentrasi
IL-4, IL-5, IL-6, dan IL-10 dalam sampel serum
dari Hr-CLM pasien mengalami penurunan signifikan sebagai
dibandingkan dengan awal infeksi(p = 0,001; p <0,001; p =
0,024, p = 0,005, masing-masing; Gambar 4.).

Jumlah eosinofil pada pasien Hr-CLM berhubungan dengan keparahan penyakit.

Regresi analisis antara jumlah eosinofil dan jumlah lesi Hr-CLM (rho = 0.41; p = 0,0002)

skor keparahan (rho = 0,30; p = 0,009)

mDLQI (rho = 0,32; p = 0,005)

pada pasien Hr-CLM. Konsentrasi IgE signifkan berkorelasi dengan

angka eosinofil (6a)

konsentrasi IgE juga berkorelasi dengan jumlah lesi ,keparahan dan

mDLQI

korelasi parameter imunologi dengan klinis temuan Jumlah eosinofil perifer pada
awal berkorelasi dengan jumlah lesi (rho = 0,41, p = 0,0002;Ara. 5A),

tingkat keparahan penyakit (rho = 0,30, p = 0,009;Ara. 5B), dan mDLQI (rho =
0,32, p = 0,005;. Gambar 5C)

pada pasien Hr-CLM. Konsentrasi IgE signifkan berkorelasi dengan angka eosinofil
(rho = 0.44;p <0,001; Ara. 6A).

konsentrasi IgE juga berkorelasi dengan jumlah lesi (rho = 0,42, p = 0,0002;.
Gambar 6B), yang skor keparahan (rho = 0,31, p = 0,006;. Gambar 6C), dan
mDLQI (rho = 0,23, p = 0,04;. Gambar 6D).

Sebaliknya, ada bukanlah korelasi antara konsentrasi sitokin dan jumlah lesi atau
keparahan Hr-CLM, atau antara tingkat sitokin inflamasi pro-infl dan
jumlah excoriated atau trek bacterially superinfeksi

Diskusi

asumsi bahwa eosinofilia itu merupakan respon langsung terhadap HrCLM dikuatkan oleh pengamatan bahwa jumlah eosinofil dalam darah
berkorelasi dengan jumlah trek dan tingkat morbiditas terkait dengan
Hr-CLM. Bahkan,bagian histologis lesi pasien dengan Hr-CLM
mengungkapkan eosinofil infiltratif kulit menempel dengan larva

Pada infeksi cacing sistemik, eosinofil dapat bertindak sebagai sel

efektor melalui pembunuhan menyerang / migrasi larva in situ tetapi
juga memiliki peran imunomodulator

Kesimpulan

Kesimpulannya, data kami menunjukkan bahwa infeksi akut dengan Hr-CLM tercermin IL-5 sekresi
merekrut eosinofil dari sumsum tulang ke perifer darah dari mana IL-4 dan sitokin lain / kemokin
dapat menarik sel trek larva di epidermis.Oleh karena itu, eosinofil mungkin berkontribusi terhadap
pembunuhan larva cacing tambang tetapi juga melepaskan Th2 kemokin dan demikian infl
pengaruh yang menyusup infi seluler in situ. kerusakan reflected oleh produksi nonspecifik sitokin
inflamasi,
seperti
IL-6,
sedangkan
tingkat
infl peradangan dikendalikan oleh bersamaan down-regulasi melalui IL-10. Setelah pengobatan
dengan
ivermectin,
larva
mati
dan
infl
peradangan
menyelesaikan,
yang disertai dengan normalisasi kekebalan ini parameter.

Pertahanan terhadap banyak infeksi cacing diperankan oleh aktivasi sel Th2. Cacing merangsang
subset Th2 sel CD4+ yang melepas IL-4 dan IL-5. IL-4 merangsang produksi IgE dan IL-5
merangsang perkembangan dan aktivasi eosinofil. IgE yang berikatan dengan permukaan cacing
diikat eosinofil. Selanjutnya eosinofil diaktifkan dan mensekresi gi -anul enzim yang menghancurkan
parasit.