RADIOFARMACUTICOS Y

SU USO EN CLNICA

UN OVERVIEW

Contenido:
Definiciones varias.
Qu normativa aplica en Colombia en
torno a los radiofarmacuticos?
Caractersticas de los
radiofarmacuticos.
Cules son los radiofarmacuticos de
mayor uso en clnica y cuales son sus
indicaciones?
Cules son las interacciones y RAMs
que pueden aparecer con el uso de
radiofarmacuticos?

DEFINICIONES

RADIOFARMACIA:
Es una especializacin farmacutica.
Es la aplicacin de los conocimientos
farmacuticos en el estudio, preparacin,
control
y
dispensacin
de
los
radiofrmacos a nivel industrial y a nivel
hospitalario.
En programas de estudio europeos
(Espaa por ejemplo) la rotacin por rea
de preparacin de radiofrmacos esta
incluida en el programa de estudios de
Farmacia Hospitalaria.

MEDICINA NUCLEAR
[1,2]:

Es la rama de la medicina que

utiliza los istopos radiactivos, las
radiaciones
nucleares,
las
variaciones electromagnticas de
los
componentes
del
ncleo
atmico y tcnicas biofsicas afines,
para la prevencin, diagnstico,
teraputica
e
investigacin
mdica.

RADIOFARMACUTICO:
Se define como cualquier producto que
cuando est preparado para su uso con
finalidad
teraputica
o
diagnstica
contenga uno o ms radionucleidos. [1].
Esta contemplado como un tipo especial
de preparacin estril de uso inmediato.

 SOPORTE: Molcula que le confiere

propiedades
fisicoqumicas
al
radiofarmacutico.
Afecta
la
farmacocintica
pero
no
la
farmacodinamia
de
radiofrmaco.
Ejemplo: cidos grasos mejoran la
lipofilicidad,
protenas
mejoran
su
afinidad en diagnstico de proteasas,
etc.
RADIONUCLEIDO:
Es
el
isotopo
radioactivo que se utiliza para el fin
teraputico o diagnstico.
ISOTOPO:
tomo
de
un
mismo
elemento con diferente nmero de
electrones.

 PUREZA
RADIONUCLEIDA: Fraccin de

radioactividad total presente en el

radiofrmaco debida al radionucleido
deseado.
GENERADOR: Equipo que fabrique un
radionucleido
hijo
a
partir
dela
desintegracin de un radionucleido
padre.
RADIOACTIVIDAD: Es el resultado de la
transicin del estado energtico al
estado basal. La ms comn es la
radiacin gamma. Su unidad son los
Curios (Ci).

 CONCENTRACIN
RADIOACTIVA:
Actividad presente por unidad de
volumen.
VIDA MEDIA FSICA: Tiempo en el cual
la actividad se reduce a la mitad. Es
caracterstica de cada isotopo.
VIDA MEDIA BIOLGICA: Tiempo en el
cual
se
elimina
la
mitad
del
radiofrmaco.
VIDA
MEDIA
EFECTIVA:
Es
la
combinacin de la VMF y la VMB.
PREPARACIN EXTEMPORNEA: Es
el marcaje de una FF o de muestras del
paciente con un radionucleido para la
obtencin de un radiofrmaco listo para

 KIT FRIO: Uno o ms viales que

contienen sustancias no radiactivas
(ligando, agente reductor, estabilizador,
etc.) estriles y apirgenas requeridas
para reaccionar con un istopo radiactivo
y producir un radiofrmaco especfico, a
lo
que
se
denomina
como
kit
caliente[2].
MUESTRA
AUTLOGA:
Muestras
biolgicas del paciente dispuestas a ser
marcadas y posteriormente utilizadas en
el mismo paciente.
ACTIVIDAD:
Corresponde
a
una
cantidad de radionclido en un estado
determinado de energa, en un tiempo

NORMATIVA VIGENTE

Qu normativas se
deben cumplir?
Se deben tener habilitado el servicio
de medicina nuclear, en virtud de la
resolucin 1441 de 2013.

Se deben cumplir las BPE, segn el

decreto 2200 de 2005 y la
resolucin 0444 de 2008.

PARA CERTIFICARSE EN
BPER la resolucin
Se deber cumplir
4245 de 2015.

Manejo de
radiofarmacuticos
en el HUN
Existe el
servicio de
medicina
nuclear
habilitado?

Se requiere
habilitacin
del servicio
de medicina
nuclear.

NO

Resolucin
1441 de
2013

Radiofarmacia de
mediana o alta
complejidad, requiere
certificacin de BPER.
Resolucin
4245 de 2015

Certificacin en
BPER

Solamente
recepcin y
entrega de
radiofrmaco
s en el
servicio?

NO

Radiofarmacia de baja
complejidad, no
requiere cumplir
BPER.

Otras normativas:
Aunque no son de obligatorio
cumplimiento, existen las BPM de
productos radiofarmacuticos.
INFORME 37 DE LA OMS, SECCIN 908,
ANEXO 3.

CARACTERSTICAS
DE LOS
RADIOFRMACOS

Formas de radiacin [3]:

1. Radiacin particulada:
Decaimiento alfa: tomos de 4He sin
electrones. MUY PELIGROSA!
Decaimiento beta: Son electrones
emitidos, como negatrones o
positrones.
2. Radiacin electromagntica:
Radiacin gamma: Es de baja energa
y alto poder de penetracin. Muy til
para diagnstico.

Caractersticas
generales:
No presentan curvas dosis-respuesta.
Un 90% se utilizan como reactivos de
diagnstico y el 10% restante como
medicamentos.
Son unidosis.
Se utilizan en muy bajas cantidades, a nivel de
trazas.
Principalmente se administran por va
intravenosa, aunque algunos se pueden
administrar tambin por va oral.
Vida media relativamente corta.
Su cantidad vara con el tiempo de acuerdo a su
vida media fsica.
Su estabilidad es muy difcil de asegurar y

Caractersticas ideales
de un radiofrmaco:
1. Estar
fcilmente
disponible:
Principio
de
oportunidad.
2. Vida Media Efectiva corta: Para evitar radiacin
innecesaria.
3. Adecuada emisin de radiacin: No se deben
utilizar aquellos que emitan partculas porque
pueden ser mas dainos. Se prefieren aquellos con
energa gamma de 30-300 keV.
4. Selectividad por rganos diana.
5. Inercia en procesos metablicos: No debe
metabolizarse antes de ejercer su efecto, pero que se
pueda acumular para evaluar la funcionalidad del
rgano.
6. Dosimetra: Que la dosis absorbida sea alta cuando
se utiliza como terapia y una dosis absorbida baja

Tecnecio 99 metaestable
(99mTc):

El nucleido de mayor uso en

imagenologa:
Vida media efectiva de 6 horas.
Emisin de rayos gamma de 140 keV.
Forma fcilmente compuestos de
coordinacin con muchos ligandos.

MECANISMOS DE
ACCIN

1. Transporte activo. Ejm: Yodo 131

por la tiroides.
2. Bloqueo capilar: Microesferas de
tamao mayor a un capilar se
administran.
3. Localizacin compartimental:
Restringen el radiofrmaco a un
compartimiento.
4. Adsorcin qumica: El
radiofrmaco se adsorbe a una
superficie.
5. Difusin simple.

Reacciones Ag-aB: Anticuerpos

radiomarcados que interactan con
antgenos de clulas tumorales.
Fagocitosis: Captacin selectiva
segn el tamao molecular.
Secuestro celular: Eritrocitos
marcados.

DISTRIBUCIN Y
ELIMINACIN:
Se pueden unir a protenas
plasmticas, principalmente
albmina.
Pueden sufrir biotransformacin.
Dependiendo de su pH y su carga
pueden tener vas de eliminacin
diferentes.

CONSIDERACIONES SOBRE
LA PRODUCCIN DE
RADIOFARMACOS

Compatibilidad qumica y
estequiomtrica: Por ensayo y
error. No deben haber excesos ni
insuficiencias del radiofrmaco ni de
la molcula a marcar.
Carga y tamao molecular: La
carga determina la solubilidad. El
radiofrmaco no puede tener una
capacidad buffer mayor a la
sangunea ni un pH incompatible.
Estabilidad: Factores fisicoqumicos
de inestabilidad de la forma

Biodistribucin: Estudios
farmacocinticos in vivo sobre
modelos animales.
Eleccin del mtodo de marcaje:
Incorporacin del isotopo a la
molcula.
Intercambio isotpico.
Biosntesis. Ejm: B12 radiomarcada.
Sntesis qumica.
CONTROL DE CALIDAD

CONTROL DE CALIDAD
Similar a los magistrales estriles.
1. Control biolgico: Esterilidad y
pirgenos.
2. Control fisicoqumico:
Organolptico, pH, tamao de
partcula y pureza qumica.
3. Control radioactivo: Pureza
radionucleica y radioqumica.

RADIOFARMACUTICOS
EN CLNICA

DIAGNSTICO
Preparacin del
radiofrmaco y
administracin al
paciente

Deteccin y
medicin de la
radiacin emitida.

Generacin de
imagen
diagnstica y
evaluacin
fisiopatolgica.

SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL:
1. 99mTc-exometazima:
Perfusin.
2. 99mTc-bicisato:
Epilepsia, infarto.
3. 123I-ioflupano:
Parkinson.

SISTEMA RENAL
99mTc-cido dietilamino
pentaactico(DTPA)
Permite visualizar morfologa y
funcionalidad de la nefrona.
99mTc-Betiatida:
Identifica el flujo plasmtico renal.
51Cr-EDTA:
Medicin del clearance renal.

FUNCIN CARDACA:
99mTctetrofosmina:
Muy afn al miocito.
Determinacin de
isquemias y tejido
infartado.
99mTc-eritrocito:
Funcin del
ventrculo
izquierdo.

FUNCION PULMONAR
99mTc-DTPA, 133Xe, 81mKr: Se
evala la ventilacin alveolar. Se
deben administrar va inhalacin.
99mTc-macroalbmina: Anlisis de
la perfusin sangunea alveolar.

Neoplasias:
67-Galio citrato, 201-Talio
cloruro: Cncer de seno.
18F-desoxiglucosa: Metstasis.
123I-metilbencilguanidina:
localizacin de neuroblastomas.

Resumen radiofrmacos:
Radionucleido

Radiofarmacutico

Forma Qumica

Aplicacin

18F

18F-FDG

Vectorizado

Proliferacin celular

123I

123I-MIBG

Vectorizado

Carcinoma medular

99mTc
99mTc

Inica
Inica

Escaneo
Escaneo de
de tiroides
tiroides

99mTc
99mTc

Quelato
Quelato

Imagenologa
Imagenologa sea
sea

99mTc
99mTc

Quelato
Quelato

99mTc
99mTc

Quelato
Quelato

Tasa
Tasa de
de filtrado
filtrado
glomerular
glomerular
Imagenologa
Imagenologa cardaca
cardaca

99mTc
99mTc

Quelato
Quelato

Imagenologa
Imagenologa cerebral
cerebral

99mTc

Vector-Quelato

Tumores
neuroendocrinos

99mTc

Vector-Quelato

Neoangiognesis

99mTc

Vectorizado

Imagenologa de
infecciones

RADIOFRMACOS CON
USO TERAPUTICO

Efectos antiinflamatorios:
198-Au: Disminuye formacin de
edemas en cncer de prstata y
vejiga.
169-Er: Para artritis reumatoidea.
90-Y: Para el tratamiento de cncer
inoperable.
185-Re: Para paliacin de la
inflamacin en cncer.

Efectos endocrinos:
131-I: Para neoplasia tiroidea e
hipertiroidismo.
89-Sr: Diagnstico y paliacin del
dolor seo en metstasis por cncer
seo y de prstata.
153-Sm: Disminuye el dolor en
pacientes terminales de cncer.
32-P: Tratamiento de policitemia.

Resumen radiofrmacos:
Radionucleido

Forma Qumica

Aplicacin

131-I

Inica

Tratamiento de
hipertiroidismo y cncer
de tiroides

131-I

Vectorizado

Tratamiento de
carcinoma medular

177-Lu

Vector-quelato

Tratamiento de tumores
neuroendocrinos

89-Sr

Inica

Paliativo del dolor seo

Vector-quelato

Tratamiento de linfoma
no Hodgkin

90-Y

Radiofarmacutico

Zevalin

NUEVAS TENDENCIAS
EN RADIOTERAPIA

Radioinmunologa:
Uso
de
anticuerpos marcados para atacar
clulas tumorales especficas.
Terapia de receptor de pptidos:
Ejm: Somatostatina.
Terapia de cncer de piel no
melanmico.
Terapia de la artritis.

RARs

[4,5,6,7]

Figura 1. Interacciones de los radiofarmacuticos.

Servicios de medicina
nuclear en Bogot:
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.

Clnica Palermo.
Clnica Marly.
Clnica Country.
Hospital Universitario San Ignacio.
Fundacin Santaf.
HUN?
Clnica Mederi.
IDIME.
Clnica Colombia.
Clnica Los Nogales.

PREGUNT
AS?

Referencias bibliogrficas:
1. Instituto Nacional de Medicamentos y Alimentos INVIMA. Radiofarmacuticos
[Internet]. Citado el 24 de Octubre de 2016. Disponible en:
https://www.invima.gov.co/images/pdf/intranet/Dir%20operaciones/Definiciones%20R
adiofarmacos.pdf
2. Ministerio de Salud y Proteccin Social de Colombia MINSALUD. Resolucin 4245 de
2015 [Internet]. Citado el 24 de Octubre de 2016. Disponible en:
https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Resoluci%C3%B3n%204245%20de
%202015.pdf
3. Kowalsky, Richard; Falen, Steven. Radiopharmaceuticals in Nuclear Pharmacy and
Nuclear Medicine. Third Edition. American Pharmacists Association. 2011.
4. Knapp, Russ; Dash, Ashutosh. Radiopharmaceuticals for therapy. Springer.2016.
5. Saha, Gopal. Fundamentals of nuclear pharmacy. Fourth Edition. Springer. 1998.
Pp 328-31.
6. Rishi KumaVivekanandan; Kalaiselvan, Rakesh Kumar, Ravendra Verma; Gyanendra
Nath Singh. Pharmacovigilance in radiopharmaceuticals. [Internet]. Citado el 27 de
Octubre de 2016. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4815399/
7. RALPH SANTOS-OLIVEIRA. Undesirable Events With Radiopharmaceuticals.
Review. Tohoku J. Exp. Med., 2009, 217, 251-257.