ENFERMEDAD AUTOINMUNE ,

MECANISMOS DESENCADENANTES

PREZ PARRA ISAAS

Autoinmunidad

Estado del sistema inmunitario adaptativo caracterizado por la

respuesta a los antgenos propios, que se produce cuando
fracasan los mecanismos de autotolerancia.

Habitualmente crnicas, (autoantgenos).

Tolerancia

Ausencia o falta de la respuesta del sistema de inmunidad

adaptativa a los autoantgenos.
Central:

Perifrica:

A consecuencia de los
procesos de seleccin
que ocurren en el Timo.

Los mecanismos de
inactivacin en la periferia
cuando los linfocitos
circulantes interaccionan
con los autoantgenos.

Clasificacin de las enfermedades

autoinmunes

Primarias

APECED: mutaciones en el gen AIRE

IPEX: mutaciones en el gen FoxP3

APLS 1Ay 1B: Mutaciones en los genes Fas o FasL

Algunas formas de LES: Mutaciones en los genes C4,C2,C1q y RFcyIIb

Secundarias

Paraneoplsicas

Producidas por frmacos

Producidas por infecciones

Idiopticas

Enfermedades autoinflamatorias

Enfermedades rgano-especificas

rgano

Enfermedad

Piel

Pnfigo, vitligo, lupus eritematoso sistmico, esclerodermia

Estmago

Gastritis atrfica, anemia perniciosa

Intestino

Enfermedad celaca, enfermedad de crohn

Hgado

Hepatitis crnica autoinmune, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante

Glndulas endocrinas

DM1, tiroideopatias autoinmunes, adrenalitis autoinmune, hipoparatiroidismo primario

Sangre
Rin
SNC
SNP
Msculo
Articulaciones
Globo ocular

Criterios para definir una entidad clnica

como enfermedad autoinmune

Postulados de Witebsky

Evidencias directas:

Transferencia de la enfermedad mediada por anticuerpos

Transferencia de la enfermedad a un ratn inmunodeprimido

Evidencias indirectas:

Deteccin de autoanticuerpos en la sangre de los pacientes o en los tejidos afectados

Deteccin de cel. T autorreactivas

Modelo animal en el cual la enfermedad se desarrolla de forma espontanea o por induccion

experimental

Evidencias circunstanciales:

Caractersticas generales de las

enfermedades autoinmunes

47%

Tendencia a la agregacin familiar.

Mayor incidencia en el sexo femenino.

Curso crnico remitente con exacerbaciones.

Relativa indemnidad del sistema inmunitario.

Estudios epidemiolgicos que revelan la prevalencia de algunas

enfermedades autoinmunes

Factores que influyen en el desarrollo

de la autoinmunidad

Componentes genticos

Genes reguladores fuera de CMH

Deficiencias en genes que son causas directas de

enfermedades autoinmunes

Factores ambientales

Componentes
genticos

Genes reguladores fuera del CMH

CTLA-4

PTPN22

CD40

Autoantgenos, como la insulina o el receptor de TSH

Deficiencias en genes que son causas directas

de enfermedades autoinmunes

AIRE

FOXP3

Fas y FasL

FcyRIIb

Factores del complemento C2 y C4

Factores ambientales

Factores fsicos

Traumatismos

Factores qumicos

Infecciones

Neoplasias