Metabolismo

oxidativo

Membranas
Mitocondriales.

Membrana interna: Lisa

Membrana externa: Plegada

El numero de crestas
de la membrana
interna esta en
relacin con
la
necesidad
de
energa de la clula
Espacio
intermembran
al es de 10
20 nm de
ancho

Membrana Externa
PORINAS

Forman
canales
acuosos

Pasan
molculas
hidrosoluble
s

Posee enzimas capaces de modificar los cidos

grasos para que puedan atravesar la membrana
interna

Membrana Interna
Crestas
mitocondrial
es

75% de su
masa es
protena

Aumentan
la
superficie
membranos
a

El numero
varia segn
el tipo de
clula

Permeable a
O2, CO2 y
H2 O

Molculas de la membrana
interna
Fosfolpido doble (CARDIOLIPINA)
4 cadenas de Ac. Grasos.
Torna a la membrana casi impermeable

Protenas transportadoras
Controlan el pasaje de metabolitos (ATP, ADP, piruvato, etc.)
Desde el espacio intramembranos hacia la matriz y viceversa.

Moleculas de la cadena respiratoria

a) Complejo de deshidrogenasa de NADH
b) Complejo de citocromo b-c
c) Complejo de oxidasa de citicromo

ATP sin Tetasa

Porcion F0: regresa el H desde el espacio intramembranoso a la matriz
Porcion F1: responsable de la fosforilacin oxidativa.

Compartimento
Intermembranoso

Enzimas como la
adenilato quinasa
o la creatina
quinasa

Tiene una alta

concentracin de
protones como
resultado del bombeo
de los mismos por los
complejos enzimticos
de la cadena
respiratoria

Tambin se localiza la carnitina, una molcula implicada en el

transporte de cidos grasos desde el citosol hasta la matriz
mitocondrial, donde sern oxidados (beta-oxidacin).

Matriz Mitocondrial
Menos
molculas que
el citosol
-Iones
-metabolitos a oxidar
contenid
o

-DNA circular Bicatenario

-ribosomas 70s
-ARN mitocondrial
- Ciclo de Krebs
Lugar
de

- Beta oxidacin de ac. Grasos

- Oxidacin de aminocidos
- Reacciones de la sntesis de
urea

Ciclo de krebs, Ciclo de los cidos tricarboxlicos

o
Ciclo del cido ctrico

Definicin: Serie cclica

de ocho reacciones que
oxidan completamente
una molcula de dando
molculas de CO2,
generando energa en
forma de o y en la forma
de equivalentes
reductores ( NAD Y
FADH2 ).

El ciclo es aerbico
por lo que la ausencia
o escasez de oxgeno
conducen a la
inhibicin parcial o
total del ciclo.

Estadios del ciclo de los

cidos tricarboxlicos

Estadio I.
1. Condensacin:
2 Carbonos + 4
carbonos = 6
Carbonos

Estadio II.
2. Isomerizacin: dos
pasos: deshidratacin y
luego rehidratacin.
3. Descarboxilacin
oxidativa 6 carbonos a
5 carbonos.
4. Descarboxilacin
oxidativa 5 carbonos a
4 carbonos.
5. Fosforilacin a nivel
de sustrato

Estadio III.
6. Oxidacin.
7.
Hidratacinto

Cuales son los Pasos Clave.

1. El acetil CoA reacciona con oxalacetato formando
citrato
Condensacin: 2 Carbonos + 4 carbonos = 6 Carbonos

2. El Isocitrato se descarboxila formando el alfacetoglutarato

Descarboxilacin oxidativa 6 carbonos a 5 carbonos.

3. El alfa cetoglutarato se descarboxila formando

Succinil CoA
Descarboxilacin oxidativa 5 carbonos a 4 carbonos

Energa y rendimiento del

ciclo atc
La

reaccin en su conjunto puede

escribirse como :

 Por

lo tanto ,la produccin de ATP por

cada molcula de acetilCoA es:
1 ATP por fosforilacion por nivel del
sustrato .
9 ATP mediante la fosforilacion oxidativa
de 3 NAD y un FADH2
SIENDO UN TOTAL DE 10 ATP

LA OXIDACION DE UNA
MOLECULA DE GLUCOSA:
CONDICIONES ANAEROBIAS: 2
ATP
CONDICONES AEROBIAS:33
ATP
LA OXIDACION DE 1 MOLECULA
DE GLUCOGENO :
CONDICIONES ANAEROBIAS:
3ATP
CONDICIONES AEROBIAS:
33ATP

CADENA RESPIRATORIA Y
TRANSPORTE ELECTRNICO

LAS LTIMAS ETAPAS DEL METABOLISMO

AEROBIO

LA CADENA RESPIRATORIA

Es un conjunto de protenas transportadoras de

electrones situado en la membrana interna de la
mitocondria, capaces de generar un gradiente
electroqumico de protones para la sntesis de ATP.
Estn ordenados por orden creciente de potencial
REDOX (de ms reductor a menos reductor)

Ms reductor: NADH+H+ : -032 voltios

Menos reductor: par oxgeno-agua: +082 voltios

A ella llegan las molculas reducidas (NADH+H+,

FADH2, etc) producidas en otras rutas metablicas.

VISIN GLOBAL DE LA CADENA RESPIRATORIA

Consta de IV complejos
agrupados en tres
sistemas.
El complejo II no se
considera como
sistema en muchos
libros: es la succinato
deshidrogenasa.
Genera un gradiente
electroqumico de
protones cuya energa
se utiliza para la
sntesis de ATP.

SISTEMA 1 (compl. 1 y 2)

Sistema (compl.) I:

Recibe electrones del

NADH+H+.

FMN y prot Fe-S.

Cede los electrones al
Coenzima Q
(ubiquinona UQ)
FADH2 directamente al
CoQ. (se bombea un
protn menos)

SISTEMA II
Intermedio

entre el
CoQ y el citocromo C
Consta de citocromos
b562 y b566.
Se produce otro
bombeo de protones.

SISTEMA III Visin general

Sistema

III recibe
electrones del
citocromo C.
Son los citocromos a
y a1 .
Se produce otro
bombeo de
protones.
Cede los electrones
al ltimo aceptor O2
y forma agua.

ACOPLAMIENTO QUIMIOSMTICO
Fuerza protn motriz de
230 mV.
Partculas F: F1 y F0.

LANZADERAS (1)
LANZADERA
GLICEROL
FOSFATO
LANZADERA
MALATO
ASPARTATO

LANZADERAS (2)

Lanzadera malato-aspartato: en hgado y miocardio.

Lanzadera glicerol fosfato: cerebro y msculo.

VISIN GENERAL DE LA OXIDACIN DE LA

GLUCOSA

BALANCE TOTAL PARA LA

GLUCOSA

IMP

OSFORILACION OXIDATIV
proceso mediante el que se sintetiza ATP dentro de la mitocondria
consiste en la condensacin de ADP y Pi para formar ATP
se llama fosforilacion porque el ADP gana un radical p (fosfato) y
oxidativa porque se encuentra acoplada a la oxidacin de los
componentes del sistema de transporte de electrones
La fosforilacion oxidativa se realiza en toda la membrana interna
mitocondrial, las crestas mitocondriales aumentan la superficie
fosforilante . En las crestas las ATP sintetasas de la particula F ,
llamadas oxisomas, se encargan de la fosforilacion oxidativa

Atp sintasa

Usa energa almacenada en un

gradiente de protones a travs de la
membrana para llevar la sntesis de
atp
Las estimaciones del n de protones
(3-4)
La reaccin de fosforilacion es un
equilibrio
puede
ser
cambiando
alterando la fuerza de protn motriz
En ausencia la reaccin se desplaza
hacia la izq. Hidroliza atp y bombea
protones
Cuando es alta la reaccin se desplazo
en direccin opuesta permite el flujo
de protones produciendo adp desde
atp

Atp sintasa , complejo v

 ORGANIZACIN DE LA PARTICULAS F

La partcula F donde
se sintetiza el ATP
consta de dos
partes:

F1
:
tambin
llamada CF1 es la
regin vestibular .
Constituida por la
agrupacin
de
enzimas ATPasa y es
la zona donde se
forma el ATP

Fo: llamada CFo, es

la regin cilndrica
que
acta como
canal protnico .
Aqu
no
se
sintentetiza el ATP

Mecanismo de la sntesis de ATP

De forma que Los centros de
fijacin de nucletidos van a
estar alternados en 3
estados:
ESTADO O = ESTADO
ABIERTO
ESTADO L = UNION LIBRE
ESTADO T = UNION TENSA

Mecanismo de laATP sintasa. El ATP se muestra en

rojo, el ADP y fosfato en rosado y la subunidad
rotando, en negro.

 DESCRIPCION DEL PROCESO DE

FOSFORILACION
De

acuerdo con el modelo quiosmotico de

Mitchell , los protones (2H+) llegan a la cmara
externa mitocondrial provenientes del NADH+2 y
LOS
PROTONES
(2H+)
del FADH+2
LIBERADOS POR NADH2+ Y

NADH+2 ->NAD+ + 2e- +

2H+
FADH+2->FAD+
2H+

+ 2e-

ADP AL PI Y
FORMAR ATP

FADH2+ PASAN A LA CAMARA

EXTERNA
GENERANDO
UN
POTENCIAL QUIMICO
LA
REPULSION
ENTRE
PROTONES
PERMITE
QUE
FLUYAN HACIA LA MATRIZ
MITOCONDRIAL
,
ESTE
PROCESO DE RETORNO SE
HACE A TRAVES DEL CANAL
PROTONICO
(Fo)
DE
LA
PARTICULA F , DESPRENDIENDO
ENERGIA QUE SE UTILIZA EN LA
REGION VESICULAR (F1) DE LA
PARTICULA F

PARA PROMOVER LA
UNION:

LOS PROTONES
LOS PROTONES
LIBERADOS POR EL
LIBERADOS POR EL
NADH2+ PERMITEN
FADH2+ PERMITEN
SINTETIZAR 3ATP
SINTETIZAR 2ATP
DEBIDO A QUE
DEBIDO A QUE
UTILIZAN LOS TRES
UTILIZAN SOLO DOS
SITIOS DE LIBERACION SITIOS DE LIBERACION
DE ENERGIA DEL
DE ENERGIA DEL
TRANPORTE
TRANPORTE
ELECTRONICO
ELECTRONICO

1 NADH2+
3ATP

1FADH2+2ATP

INHIBIDORES
Compuesto

Uso

Efecto en la fosforilacin oxidativa

Inhiben la cadena de transporte de electrones ya
quese unenms fuertemente que el oxgeno a los
centrosFeCuen la citocromo c oxidasa, y por tanto
evitan la reduccin del oxgeno.

Cianuroy
monxido de
carbono

Veneno

Oligomicina

Antibitico

Inhibe la ATP sintasa bloqueando el flujo de protones a

travs de la subunidad Fo.

Veneno

Ionforos que interrumpen el gradiente de protones

transportando estos a travs de la membrana. Este
ionoforo desacopla el bombeo de electrones de la ATP
sintasa debido a que transporta electrones a travs de
la membrana mitocondrial interna.

CCCP
2,4Dinitrofenol

Rotenona
Malonatoyox
aloacetato

Impide la transferencia de electrones del complejo I a

Pesticida la ubiquinona al bloquear los sitios de unin a la
ubiquinona.
Inhibidores competitivos de la succinato de
hidrogenasa (complejo II).