CARRERA ACADMICO
PROFESIONAL DE:
MEDICINA HUMANA
Docente de rea:
MC. Blanca Llerena Villafuerte
INMUNOMODULADORES
RESPUESTA INMUNE
Misin: Reconocer a los elementos extraos al
organismo para posteriormente eliminarlos
INMUNIDAD INNATA:
Acta
INMUNIDAD ADQUIRIDA:
Genera
FRMACOS INMUNOREGULADORES
INMUNOSUPRESORES
INMUNOESTIMULADORES
ELEMENTOS CELULARES DE LA
RESPUESTA INMUNITARIA
CLULAS ESPECFICAS DEL ANTGENO
o Linfocitos T: Son los mediadores de la inmunidad
celular
Linfocitos T-CD8 o citolticos
Linfocitos T-CD4 o cooperadores, productores de
citoquinas
-Linfocitos B: Son los mediadores de la inmunidad
humoral, mediante la produccin de anticuerpos.
Poseen receptores para el antgeno: inmunoglobulinas
de superficie.
ELEMENTOS CELULARES DE LA
RESPUESTA INMUNITARIA
FRMACOS INMUNOSUPRESORES
Dado el papel central de los linfocitos T en la
regulacin de la respuesta inmunitaria, la mayor
parte de los agentes empleados estn dirigidos contra
estas clulas.
Indicaciones teraputicas
Enfermedades autoinmunes.
Artritis reumatoide, lupus eritematoso, esclerosis
mltiple, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa,
enfermedades hematolgicas autoinmunes, psoriasis.
Trasplante de rganos.
La introduccin de la ciclosporina en los aos ochenta
represent un cambio sustancial que permiti la actual
expansin de los programas de trasplante.
FRMACOS INMUNOSUPRESORES
INMUNOFILINAS
Inhibidores de calcineurina:
Ciclosporina
Tacrlimo
Inhibidores de Mtor
Sirlimo
Everlimo
para la ciclosporina A
FKBP (FK binding protein) para tacrlimo,
sirlimo (rapamicina) y everlimo
La unin del frmaco con su inmunofilina crea
un complejo que interacciona con su respectiva
diana molecular:
Calcineurina para ciclosporina A y tacrlimo.
mTOR (mammalian target of rapamycin)
para sirlimo y everlimo
INHIBIDORES DE CALCINEURINA
Ciclosporina A (CyA)
(Tolypocladium inflatum)
Pptido cclico de 11 aa
el los linfocitos T
Soluble en solventes orgnicos y lpidos
CICLOSPORINA: MECANISMO DE
ACCIN
CICLOSPORINA A
FARMACOCINTICA
Administracin:
Intravenosa
Oral
como microemulsin
40-60%
unida a hemates
10% a leucocitos
lipoprotenas
Aumentan nefrotoxicidad
FIJADORES DE PROTENAS
CITOSLICAS
Tacrolimus (FK506)
(Streptomyces tsukuabensis)
Macrlido
en agua
TACROLIMUS: MECANISMO DE
ACCIN
FARMACOCINTICA
Administracin por va intravenosa u oral
Absorcin variable e irregular, dependiente de
alimentos
En sangre, el 24% va unido a protenas (albmina
y GA1a). Alto grado de unin a eritrocitos
Atraviesa la barrera placentaria y se elimina con
la leche materna
Metabolismo heptico a nivel del citocromo P-450
3A4 y tambin en los microsomas del intestino
delgado. Se han identificado 9 metabolitos de
tacrolimus distintos
Excrecin biliar
TACROLIMUS EFECTOS
SECUNDARIOS
Nefrotoxicidad
Neurotoxicidad
HTA
Insomnio
Nauseas
CICLOSPORINA Y TACROLIMUS:
ASPECTOS FARMACOCINTICOS
Administracin oral (i.v.)
Absorcin: gran variabilidad interindividual
(sustratos de glicoprotena P g.i.)
Amplia distribucin a tejidos
Paso
de BHE y placenta
Distribucin entre clulas sanguneas y plasma 99%
unin a protenas (lipoprotenas: ciclosporina / albmina,
a-glucoprotena: tacrolimus)
enfermedad
heptica!
Excrecin biliar!
CICLOSPORINA Y TACROLIMUS:
EFECTOS ADVERSOS
Sntomas neurolgicos
Temblor,
parestesias, cefalea
CICLOSPORINA Y TACROLIMUS:
EFECTOS ADVERSOS
Hepatotoxicidad
Embarazo
Retraso
CICLOSPORINA Y TACROLIMUS:
INDICACIONES TERAPUTICAS
Generalmente, en combinacin con otros
inmunosupresores
Transplantes de rganos
prevencin
del rechazo
Enfermedades autoinmunes
Esclerosis
mltiple
Sndrome nefrtico
Psoriasis
Enfermedad inflamatoria intestinal
frmacos alternativos
FRMACOS INMUNOSUPRESORES
INMUNOFILINAS
Inhibidores de calcineurina:
Ciclosporina
Tacrlimo
Inhibidores de mTOR
Sirlimo
Everlimo
INHIBIDORES DE
MTOR(MAMMALIAN TARGET OF
RAPAMYCIN)
Sirlimo (rapamicina)
(Streptomyces higroscopicus)
Macrlidos
INHIBIDORES DE MTOR:
ASPECTOS FARMACOCINTICOS
Similares a tacrlimo
Administracin oral (i.v.)
Absorcin: gran variabilidad interindividual (sustratos
de glicoprotena P g.i.)
Amplia distribucin a tejidos; Paso de BHE y placenta
Distribucin
a protenas)
enfermedad
heptica!
Hipertrigliceridemia (51%)
Hipercolesterolemia
(44%)
pravastatina
gemfibrozilo
Alteraciones hematolgicas:
Trombocitopenia
(37%)
Leucopenia (39%)
INHIBIDORES DE MTOR
Interacciones:
Interacciones
Indicaciones teraputicas:
Prevencin
de rechazo en transplante
AZATIOPRINA
Aspectos farmacocinticos:
Administracin oral
Biodisponibilidad (85-90%)
Metabolismo por
desulfuracin
metilacin
oxidacin
por XO (alopurinol)
(artritis
MICOFENOLATO DE MOFETILO
Aspectos farmacocinticos:
Administracin oral rpida y completa (i.v.)
Hidrlis rpida a cido micofenlico
Unin a protenas ~ 97% (desplazamiento por salicilato,
furosemida)
Metabolismo por glucorunacin
Eliminacin renal (90%) + biliar
Efectos adversos:
Efectos gastrointestinales
Mielodepresin
Indicaciones teraputicas:
Prevencin y tratamiento del rechazo en trasplante de
rganos (en asociacin)
OTROS INMUNOSUPRESORES
(CITOSTTICOS)
Metotrexato
Antimetabolito
Ciclofosfamida
Agente
alquilante
Mitoxantrona:
Antibitico
antraciclnico
ANTICUERPOS
Anticuerpos policlonales
Producidos por clones mltiples de linfocitos B
Inmunoglobulina antitimoctica
lisis
Reacciones
adversas por
Inmunogenicidad
fiebre, escalofros, urticaria, enfermedad del suero
Inmunodepresin
infecciones, neoplasias
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Efectos adversos
Inmunogenicidad
Indicaciones teraputicas
Tratamiento de rechazo (muronamab de eleccin)
Prevencin de rechazo agudo (basilixumab,
daclizumab)!
en
OTROS INMUNOSUPRESORES
Infliximab y etanercept: bloqueantes del TNFa,
citoquina producida por los monocitos y macrfagos.
Usos clnicos: artritis reumatoide y enfermedad de
Crohn.
Anakinra: antagonista de los receptores para IL-1.
Bloquea la produccin de IL-6 e IL-8.
Usos clnicos: artritis reumatorde y enfermedades
inflamatorias granulomatosas de intestino y pulmn.
INMUNOSUPRESIN EN
TRASPLANTE DE RGANOS.
Doble terapia.
Inhibidor de calcineurina + esteroides.
Triple terapia.
Inhibidor de calcineurina + esteroides +
antimetabolito.
Cudruple terapia.
Inhibidor de calcineurina + esteroides +
antimetabolito + agente antilinfocitario o
anti-interleuquina-2.
FRMACOS INMUNOESTIMULADORES
E INMUNOMODULADORES
Se utilizan para tratar estados de
inmunodeficiencia como:
SIDA
Enfermedades
Cncer
infecciosas crnicas
CITOQUINAS (RECOMBINANTES)
Interleukina-2 o aldisleukina
Interferones: tipo I y tipo II
modifican
Efectos adversos:
Fiebre, escalofros, eritema (hipersensibilidad)
Enfermedades autoinmunes (interferones tipo I)
lupus,
tiroiditis
INMUNOGLOBULINAS
INMUNOESTIMULANTES
SINTTICOS!
Levamisol
Antihelmntico que estimula los precursores de
linfocitos T y restablece las funciones de los
linfocitos T cuando estn deprimidas.
COADYUVANTES NATURALES
Productos bacterianos (Bacilo de Calmette-Guerin
(BCG) y muramil dipptido)
Mecanismo de accin: estimulan el procesamiento
y presentacin de los Ag por los macrfagos
Aplicaciones
teraputicas:
melanoma metastsico!
cncer
vesical,