FARMACOLOGA

GENERAL Y APLICADA
Principios de
Farmacocintica

A. Administracin por una va general (sistmica)(p.ej., oral)

1. El frmaco tras ser administrado llega a sangre, es transportado a

diferentes rganos y tejidos donde ejerce sus efectos.

Ciclo farmacocintico
B. Administracin local (tpica)

1. La accin del frmaco se limita al lugar donde es administrado

2. Tambin podran producir efectos generales (sistmicos) si una parte del
frmaco llega a sangre.

a) Estudia los procesos que el organismo ejerce sobre

sobre el frmaco:

Absorcin, distribucin y eliminacin (metabolismo o

biotransformacin enzimtica y excrecin)

b) Interpreta la evolucin temporal de las

concentraciones y cantidades del frmaco y sus
metabolitos en el organismo, as como la evolucin de
la respuesta farmacolgica

la intensidad y la duracin de la respuesta

farmacolgica estn condicionadas por la concentracin
de frmaco en el lugar de accin (biofase).

Sitios de
accin

Absorcin

GI

Distribucin
Eliminacin

Sangre
Otras vas
Depsitos

FARMACOCINTICA
Puesto que, de forma habitual, la
biofase no es un lugar fcilmente
accesible...
como alternativa razonable
suele recurrirse a la determinacin de las
concentraciones de frmaco en sangre,
suero o plasma, como alternativa
razonable.

Relacin entre la dosis, la

concentracin plasmtica y el efecto

La intensidad del efecto

farmacolgico est
relacionado con la
concentracin de frmaco
en plasma

PROCESOS FARMACOCINTICOS
BSICOS

CICLO FARMACOCINTICO
Administracin
Liberacin
Absorcin

(membrana(s))

Frmaco en sangre
Distribucin

Excrecin/
Metabolismo

Distribucin

[Frmaco en el
sitio de accin]

Intensidad y duracin
de la respuesta

Forma farmacutica y proceso

de liberacin
Para

que cualquier frmaco pueda

absorberse debe disolverse antes.

Velocidad
Lugar

Tipos de liberacin

Formas de liberacin convencional o inmediata

La liberacin del principio activo se produce generalmente
de una manera brusca y rpida...

Formas de liberacin controlada (o de cesin

modificada)
Temporal: se pretende liberar el frmaco de una
forma continua y preestablecida, durante un perodo
prefijado de tiempo...

Espacial: controlando el lugar de liberacin

Forma liberacin convencional

(Va oral)

Niveles plasmticos alcanzados

[F]

Liberacin convencional
Cesin modificada en el tiempo

Tiempo

Ejemplo de sistema de liberacin

controlada en el tiempo

Membrana celular

Doble capa de lpidos en la que se intercalan

protenas.
Los lpidos condicionan el paso de los frmacos

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE FRMACOS

POR LAS MEMBRANAS CELULARES.

1
2
3
4

DIFUSIN PASIVA
FILTRACIN
DIFUSIN FACILITADA
TRANSPORTE ACTIVO

Vas de penetracin de los frmacos a

travs de las membranas celulares

Difusin pasiva:
A

favor de gradiente de
concentracin, hasta alcanzar
un estado de equilibrio en
ambos lados de la membrana
No requiere energa

Liposolubilidad
Ionizacin de las molculas del frmaco
A mayor liposolubilidad = mejor difusin a
travs de las membranas y lo contrario

Ionizacin de las molculas del

frmaco
El pH local determina si las molculas estarn
ionizadas o no ionizadas
Cambio

Ionizado

No ionizado

Las molculas no ionizadas

difunden a travs de la
membrana, la ionizadas no
pueden

Los cidos dbiles se ionizan pH alcalino

Las bases dbiles se ionizan pH cido

Filtracin:

A favor gradiente concentracin

Peso molecular

Difusin facilitada:
A favor gradiente concentracin

Transporte activo:
Contra gradiente concentracin

- SATURABLE
- COMPETENCIAS

ABSORCIN

Paso del frmaco desde el lugar de administracin hasta la

circulacin sistmica.

Comienzo
del efecto
Intensidad
del efecto

BIODISPONIBILIDAD

Fraccin de frmaco administrado que

llega inalterado a la circulacin general y la
velocidad a que dicho acceso se produce

BIODISPONIBILIDAD EN MAGNITUD
BIODISPONIBILIDAD EN VELOCIDAD

Factores determinantes:

Propiedades fisicoqumicas del frmaco

Forma farmacutica empleada

Lugar de absorcin (flujo sanguneo,

superficie, pH...) - Va de administracin

Bioequivalencia

Biodisponibilidad comparada de dos formas farmacuticas del

mismo frmaco.

Si tienen una biodisponibilidad similar son bioequivalentes

equivalentes teraputicamente productos intercambiables

Son bioequivalentes?

Va oral
Proceso de absorcin
Forma farmacutica empleada.
Hidrlisis del pH cido del estmago
Velocidad vaciado gstrico
Solubilidad en lpidos (Difusin pasiva)
Presencia de alimentos (/)
Concentracin
Trnsito intestinal
Metabolismo de primer paso

Hidrlisis del pH cido del estmago

Comprimidos o cpsulas con cubierta

gastrorresistente o entrica

Resisten

las secreciones cidas del

estmago, disgregndose finalmente en el
intestino delgado. Se emplean para...
proteger

frmacos que se alteran por los jugos

gstricos o

Tambin

para proteger a la mucosa gstrica

de frmacos irritantes.

METABOLISMO DE 1 PASO

Conjunto de prdidas del frmaco ya absorbido previas a su

acceso a la circulacin general

Para algunos frmacos es intenso

Frmaco administrado va oral

vs intravenosa.
En general, la
biodisponibilidad por v.o. es
menor debido al
metabolismo de primer paso

Absorcin otras vas enterales

Va sublingual

Se evita el paso intestinal y

heptico
La sustancia debe estar en
contacto con la mucosa
Efecto rpido e intenso

SUPERFICIE DE
ABSORCIN
PEQUEA
TIEMPO DE
CONTACTO CORTO

Va rectal

Alternativa a la va oral
Evita parcialmente E.M. de
primer paso

MUCOSA NO
PREPARADA

Errtica en los
niveles plasmticos

Absorcin vas
parenterales

Intravenosa
Accin inmediata.
Control exacto de la dosis.

> RIESGOS
Mtodos de administracin

Directa

En bolus(< 1ml/ min) o lenta (2-5 min).

Infusin:

Intermitente o corta (30 a 60 min)

Continua (24 horas)

Absorcin vas parenterales

Intramuscular
Frmacos no absorbibles por va
oral
Absorcin relativamente rpida
(10-30 min): soluciones acuosas
Preparados liberacin
prolongada (depot)
Algunos frmacos precipitan al
pH del msculo
Sitio de administracin

Subcutnea
Autoadministracin
Absorcin ms lenta que por
va IM.
Absorcin, por lo general,
completa.
Preparados depot

DEPENDEN DEL
FLUJO SANGUINEO

Va respiratoria
Gases y anestsicos voltiles:
Absorcin rpida
Aerosoles (lquidos/Polvos):
Efectos locales
Tcnica empleada
Tamao de las partculas

Absorcin va cutnea

Barrera lipfila cerrada

La capa crnea es la
responsable de la resistencia
a la difusin pasiva.

Velocidad lenta

. Accin local
. Absorcin sistmica

Formas de liberacin
controlada

Forma liberacin controlada

(Parche)

Mucosas
Uso

local: rinofarngea,
conjuntiva, uretral, vaginal
Uso sistmico: va nasal.

DISTRIBUCIN

El movimiento del medicamento desde la sangre hacia los

rganos en los que debe actuar y a los rganos que lo van a
eliminar

A qu tejidos accede?
A qu velocidad y en qu concentracin?

Comienzo
del efecto
Intensidad
del efecto

Distribucin
ORGANOS DE ACCION

DEPOSITOS
TISULARES

CIRCULACIN
GENERAL

Absorcin

EXCRECIN

Frmaco libre
Frmaco unido a protena

metabolitos

BIOTRANSFORMACIN

Factores determinantes

Unin

a protenas
plasmticas
Flujo sanguneo regional
Barreras especiales
Depsito de frmacos
Secuestro inico

Unin a protenas plasmticas

Los frmacos en sangre estn en dos

formas:
a)
b)

Unida a protenas plasmticas

(albmina y otras)
Libre
Molculas unidas
Albmina

Molculas libres

Molculas unidas vs. Molculas

libres

Las

molculas unidas:

... No pueden ser eliminadas

... No causan efectos

Flujo sanguneo regional

Corazn
Cerebro
Hgado
Riones

PM bajo, facilita la filtracin

en el capilar
Liposolubilidad

Barreras especiales

BHE
Barrera placentaria
Cohesin membranas capilares
Difusin pasiva (liposolubles!)
Transporte activo
Peso molecular
Liposolubles
Metaboliza
Algunos frmacos se
acumulan

Depsitos de medicamentos

Lugar donde el frmaco tiende a

acumularse y ser almacenado
Protenas, grasa o calcio
Reversible o irreversible

Reversible: puede darse el fenmeno de

redistribucin

Secuestro inico
Compartimento 1
AH

Por diferencias de pH
entre dos compartimentos
H+ + A-

Compartimento 2
AH

H+ + A-

Frmacos cidos en medio

con pH bsico
Frmacos bsicos en medio
con pH cido

Volumen de distribucin
Parmetro

utilizado para poder expresar

las caractersticas de distribucin de un
frmaco.
Relaciona la cantidad de frmaco en el
organismo con la concentracin
plasmtica determinada a un tiempo
dado.
VD = Cantidad del frmaco en cuerpo (dosis)/C plasmtica

VAS DE ELIMINACIN
FRMACO EN SANGRE

EXCRECIN

Renal
Biliar
Orina
Heces

BIOTRANSFORMACIN
ENZIMATICA

Pulmonar
Aire
expirado

METABOLITO
(fcilmente excretable)

VAS DE EXCRECIN

RENAL
BILIAR
GLNDULA

MAMARIA

PULMONAR
Y

OTROS FLUIDOS
CORPORALES:
LAGRIMAS, SEMEN,
SUDOR, ETC

Excrecin renal
Mecanismos
Filtracin

glomerular

Flujo

sanguneo
PM del frmaco
Secrecin

tubular

Mecanismo

de transporte activo

ORINA
Medicamentos hidrosolubles
Medicamentos ionizados en el pH de
la orina

Reabsorcin tubular
El

frmaco que se encuentra en la luz tubular vuelve a la sangre por difusin

pasiva
Frmacos
liposolubles y
que no estn
ionizados al
pH de la orina.

orina

sangre
clulas
tubulares

orina

sangre

clulas
tubulares

EXCRECIN BILIAR

Excrecin por las glndulas mamarias

Difusin pasiva.

La [F] en la leche suele ser

pequea.

pH leche ligeramente ms
cido que el del plasma:

Posibilidad de que los frmacos

bsicos queden secuestrados.

Unin a protenas o lpidos de

la leche

Biotransformacin Enzimtica (metabolismo)

Higado

Frmaco

Intestino
Plasma
Pulmon
Rin

Metabolito

Tipos de reacciones
Reacciones

de Fase I

Reacciones

de Fase II

Reacciones de Fase I

Cambios en la actividad del frmaco

metabolitos inactivos (con excepciones!)
Reacciones

de OXIDACIN: sistema
enzimtico citocromo P-450 (CYP-450)
Reacciones de hidrlisis
Reacciones de reduccin

La superfamilia CYP-450
Grupo

de 13 familias y 22
subfamilias...
Las ms importantes para el
metabolismo de los frmacos
son: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4

CYP450

Es el principal mecanismo de biotransformacin de

los frmacos y de sustancias endgenas

Origen de variabilidad individual con relacin a la

biotransformacin de los frmacos (influencia
gentica)

Explica algunos efectos txicos especficos de los

frmacos

Explica muchas interacciones farmacolgicas

Reacciones de Fase II (conjugacin)

Dan lugar a metabolitos hidrosolubles de fcil

excrecin.

Reacciones de GLUCOURONOCONJUGACIN.
Reacciones de conjugacin con sulfatos.
Reacciones de acetilacin.

Vas metablicas comunes en la eliminacin

de los frmacos

Consecuencias de la biotransformacin
enzimtica de los frmacos
Facilita

la excrecin renal del

frmaco
Inactivacin del frmaco
Excepciones:
Metabolitos activos
Profrmaco Frmaco
Metabolitos txicos