LEUCEMIAS

LINFOCITICAS
REALIZADO POR:
Alexandra Carabajo
Marlene Guamn
Patricio Naula
Andrs Sagay
Paola Zambrano

LEUCEMIAS
Trastorno hematolgico maligno caracterizado por la proliferacin de
leucocitos anmalos que infiltran la medula sea, la sangre perifrica y
otros rganos. Puede presentarse como un proceso agudo o crnico.
Leucemias Linfoctica

L. Aguda
Linfoctica

Leucemia Mieloctica

L. Linfoctica Crnica

L. Mieloblstica Aguda

Leucocitosis a expensas de
clulas blsticas y > 20% de
blastos en MO.
Leucocitosis a expensas de
clulas maduras( tambin en
MO)

L. Mieloblstica Crnic

LEUCEMIA LINFOBLSTICA AGUDA

Definicin: Enfermedad caracterizada por la proliferacin clonal, no
controlada de clulas linfoides inmaduras de linaje B o T.

ORIGEN: Acumulacin de alteraciones genticas en una

clula madre.
Constitucionales
Adquiridas por mutacin somtica
Alteracin del proceso de apoptosis.
.

LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA.

EPIDEMIOLOGIA.
90% de las leucemias son
agudas.
80% de ellas son
linfoblsticas.
Incidencia en aumento,
pero mortalidad en
descenso (1,4 a 0,5 por
100.000 casos).

PRESENTACIN CLINICA

Sndrome anmico.

Sndrome hemorrgico.

Sndrome febril.

Sndrome tumoral: por infiltracin

Hepatomegalia
Esplenomegalia
Adenopatas
Gnadas
SNC
Mediastino
Nefromegalia
seo

LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA.

DIAGNOSTICO.

Interrogatorio y examen clnico.

Laboratorio hematolgico
Puncin, aspiracin de medula sea.
Estudio de inmuno marcacin.
Estudio de citogentica.
Biologa molecular

LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA.

Hemograma:

Pancitopenia, bicitopenia, (anemia,

leucocitosis o leucopenia, trombocitopenia).
Linfoblastos en frotis.

Blastos en sangre perifrica.

LLA: Grupos de Riesgo

Riesgo estndar:
Recuento leucocitario menor a 20.000/mm
Edad de 1 a 5 aos
Buena respuesta a la Prednisona al da 8 del tratamiento ( -1.000 blastos/mm3) y remisin
completa al da 33 de la aplicacin del protocolo.
Sin compromiso inicial del SNC y testicular.
Riesgo intermedio:
Recuento leucocitario mayor o igual a 20.000/mm
Edad mayor o igual a 6 aos y menor de 11 aos.
Buena respuesta a la Prednisona al da 8 del tratamiento ( -1.000 blastos/mm3) y remisin
completa al da 33 de la aplicacin del protocolo.
con compromiso inicial del SNC y testicular.
Riesgo alto:
Mala respuesta a la prednisona al da 8 del tratamiento (+ 1.000 blastos/mm3) y no presenta
remisin al da 33 de la aplicacin del protocolo.

Tratamiento
Induccin: Objetivo lograr remisin.
Corticoides, Vincristina, Antraciclinas y L Asparaginasa.

Consolidacin/Intensificacin: Objetivo mayor reduccin

de masa tumoral, especialmente blastos resistentes.
(SNC y testicular).

Tratamiento
Profilaxis y Tratamiento SNC:
Objetivo: Disminuir frecuencia de recada SNC.
Metrotexato intratecal, solo o asociado a corticoides.
Radioterapia craneana para pacientes con compromiso SNC
y riesgo alto.

Tratamiento
Mantencin: Objetivo erradicar la enfermedad subclnica
y con esto disminuir riesgo de recidiva.
Tratamiento largo, basado en crecimiento celular lento.
Completa 2 aos tratamiento total

Tratamiento
Trasplante de Mdula sea:
Alto riesgo
especialmente los portadores de cromosoma Phi: t(9:22), t (4:11).

Refractarios a corticoides
Asociado a inmunofenotipo T, Hiperleucocitosis mayor de 100.000

Recada durante tratamiento.

Ramas S3 y S4 ( recadas precoces y muy precoces).

Secuelas tratamiento
Recaen el 30%: medular, extramedular.
Segundo tumor.
Riesgo estimado de 2,5% a los 15 aos del dg.
Muy mal pronstico.

Endocrinas: Retraso crecimiento, obesidad, pubertad

precoz en mujeres.

LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA

Es una enfermedad en que los linfocitos
morfolgicamente
maduros
pero
inmunolgicamente incompetentes se acumulan
progresivamente a nivel de sangre perifrica,
medula sea y rganos linfoides.

LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA.Etiologa

Por
Cambios en
los
cromosomas

Cromosoma:
13, 11 y 17

supresiones
perdida de
alguna parte
del
cromosoma
Cromosoma
12 adicional
trisoma 12

Se desconoce
la causa
exacta

-Epidemiologa Tipo de leucemia

occidentales

mas

frecuente

en

los

pases

Europa y EUA .8% de todas las neoplasias y el 30%

de las leucemias
Frecuencia 6 veces menor en Mxico a diferencia de
las poblaciones caucsicas
40% individuos mayores de 65 aos
Edad media de presentacin: 65 y 70 aos
Hombres/Mujeres 2:1

LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA

Factores de Riesgo
Ciertas exposiciones a sustancias
qumicas: agente naranja, actividades
agrcolas y exposicin a largo plazo a
pesticidas

Antecedentes familiares 2 a 4
veces mas riesgo de LLC

Ser hombre, Etnia negra.

LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA

95% de casos LLC es una
neoplasia de clulas B,
Las manifestaciones clnicas
se deben a la infiltracin
progresiva:
la mdula sea,
ganglios linfticos
y otros tejidos por estos
linfocitos inmunocompetentes.
los linfocitos se acumulan
en gran parte debido a una
inhibicin de la apoptosis
secundaria a la

UCEMIA LINFOCTICA CRNICA.- CUADRO CLINICO

5%
Sn
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Rich
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ia, mal
estado
genera
l

McPhee Stephen J et al. Diagnstico Clnico y Tratamiento. LANGE. Editorial Mc Grax Hill. 46 Edicin.

LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA.- CUADRO

CLINICO
Fiebre, sudoracin y prdida de peso no son habituales.
Dolor seo
Anemia hemoltica autoinmune
autoinmunitaria (5% a 10%)

trombocitopenia

En los estadios ms avanzados puede adems

producirse la infiltracin de rganos no linfoides (prstata,
el hgado, tubo digestivo, pulmn, la pleura o el sistema nervioso central)

LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA.- CUADRO CLINICO

Infiltracin cutnea es rara y cuando
se presenta, es ms frecuente que sea
reactiva que infiltrativa.
En raras ocasiones se ha comprobado
la coexistencia de LLC y sndrome
nefrtico,
por
glomerulonefritis
membranosa

LINFOCITO
SIS en
sangre
perifrica
y mdula
sea

Marcadore
s: CD19,
CD20,
CD24, T
CD5

Inmunocitoqumic
a
Inmunogentica

Frecuenteme
nte de
manera
incidental
Anemia
normoctica
normocrmic
a

Trombocitopen
ia (menos
frecuente)

Neutropeni
a

DI
AG
N
S
TI
C
O

LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA.- DIAGNOSTICO

LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA.- CUADRO CLINICO

LEUCEMIA LINFOCTICA CRNICA.- TRATAMIENTO.

Puede mantenerse
en observacin, y
cuando la
enfermedad
avanza inician el
tratamiento.

Estadios 0 a II,
uno o ms
factores de
mal
pronstico,
estadios III a
IV, enfermedad
avanzada

LLC

LLC

Estadios 0 a
II sin
marcadores
de mal
pronostico

Tratamiento

-Indicaciones para iniciar

tratamiento1. Evidencia de insuficiencia de la mdula

sea progresiva
2. Esplenomegalia masiva o progresiva
3. Enfermedad con adenopata voluminosa o
adenopata e incremento
4. Linfocitosis progresiva con un incremento
de ms del 50%
5.Anemia
hemoltica
o
trombocitopenia
autoimmunitaria con escasa respuesta a
corticoesteroides

6. Tener al menos 1 de los siguientes

sntomas:
prdida de peso no intencional
10% dentro de los seis meses previos
fatiga significativa
fiebre 38C por 2 semanas sin
signos de infeccin
diaforesis nocturna sin indicios
de infeccin

-Opciones de tratamientoFrmacos:
-Clorambucil
-Fludarabina o fludarabina con ciclofosfamida
-Fludarabina con ciclofosfamida y rituximab
-Alemtuzumab
Trasplante de mdula algena
Trasplante de clulas progenitoras hematopoyticas

LINFOMA DE HODGKIN
Enfermedad
maligna
que
resulta
de
la
expansin clonal
de una clula del
sistema linfoide

1982 Descripcin
anatmica detallada
de la enfermedad.

Se caracteriza por la
presencia
de
un
infiltrado
linfoctico
polimrfico
con
presencia de
clulas
multinucleadas
de

STERBERG 1898 Y REED 1902

DESCUBRIERON LA CELULA
CARACTERISTICA MULTINUCLEADA

De todas las clulas presentes en el

tejido afecto de LH, slo un 2% son
clulas de Reed-Sternberg, el resto son
linfocitos, macrfagos, granulocitos y
eosinfilos.

LINFOMA DE HODGKIN
El linfoma de Hodgkin es una proliferacin
tumoral maligna primaria de los ganglios
linfticos, rara vez afecta el tejido linfoide
extraganglionar,
caracterizado
por
linfadenopatias o esplenomegalia, o el tejido
linfoide en general. Es bien delimitado con
capsula fibrosa gruesa, ndulos mltiples,
consistencia ptrea
Mediastino anterior> superior> medio
Adulto jvenes. ETIOLOGIA DESCONOCIDA

La CRS produce al menos doce citoquinas,

incluyendo:
interleuquina-1, interleuquina-6 y factor de
necrosis tumoral

World Health Organization Classification of Neoplastic Diseases of the Haematopoetic and

Lymphoid Tissues

2/3 de los pacientes peditricos

afectados de LH presentan el subtipo
escleroso nodular.

MANIFESTACIONES
CLINICAS

Linfadenopata asintomtica (80%), Este agrandamiento

de los ganglios linftico puede causar secundariamente
sntomas
por compresin de vena, nervio, o el
estomago. La ictericia intraheptica, Disnea, tos y
sibilancias por compresin traqueobronquial, tambin la
esplenomegalia y hepatomegalia. Prdida de peso
inexplicable [> 10% del peso corporal en los ltimos 6
meses] y apetito, en un 10% del peso total , fiebre,
sudores nocturnos
Fiebre
sindromes paraneoplasicos, incluyendo la degeneracin

Radiografa de trax que muestra

masa mediastnica en un nio con
linfoma
de
Hodgkin
tipo
escleroso nodular
Cuando existe enfermedad
mediastnica,
puede existir tos persistente y,
raramente, cuadro de dificultad
respiratoria por compresin de la va
area o sndrome de vena cava
superior.
La enfermedad infradiafragmtica no
es frecuente en los nios. Puede
existir esplenomegalia o
hepatomegalia.

DIAGNOSTICO
Radiografa de trax
TC de trax, abdomen y pelvis
Hemograma, VSG, fosfatasa alcalina, LDH, pruebas de
funcin heptica, albmina, calcio, urea y creatinina
Biopsia del ganglio linftico
Biopsia de mdula sea
Posiblemente PET para la estadificacin, la gammagrafa
sea si estn presentes los sntomas del dolor seo, o
resonancia magntica si neurolgicos

Ann Arbor, fue adoptado en 1971 y est basado en la forma de

diseminacin de un rea ganglionar a otra adyacente que
ocurre en la EH

Diagnostico y diagnostico diferencial

LINFOMA NO HODKING: DEFINICIN

Grupo de enfermedades relacionadas entre s.
Cada variedad histolgica
se caracteriza por la
transformacin maligna de las clulas linfoides, con
morfologa, inmunofenotipo, gentica y clnica diferente
El linfoma ocurre cuando los linfocitos, crecen y se
multiplican incontrolablemente neoplasias derivadas de
linfocitos T y B
OMS estima que hay al menos 60 tipos de NHL.

LINFOMA NO HODKING:
EPIDEMIOLOGIA
La prevalencia aumenta con la edad, 50% mayor en hombres que en mujeres
Ms alta en Amrica del Norte y Europa Occidental y ms baja en el Este de Europa y
Asia.
Incidencia en aumento en todos los grupos de edad y en ambos sexos, en alrededor de
3-5% por ao.
El LNH ocupa el sexto lugar de muerte por cncer en el mundo. Representa el 3% de
los casos nuevos de cncer.
En Ecuador incrementan en un 3 por ciento cada ao.
Tasas ms altas: Quito con una incidencia de 8,9 por 100.000 hombres y en Loja con

LINFOMA NO HODKING:
FISIOPATOLOGIA
Los linfomas se originan del tejido linfoide y se desarrollan como
consecuencia de la expansin clonal de una u otra lnea linfoide
(linfocitos B o T y ms raro NK)
Categorizado en dos grupos:
1.- linfoma de clulas B: se desarrolla a partir de clulas B
anormales (85% NHL)
2.-linfoma de clulas T/asesino natural (NK): a partir de clulas T
o
clulas NK anormales (15%)
Los tipos de NHL pueden tambin ser clasificados: como indolente
(crecimiento lento) o agresivo (crecimiento rpido).

FACTORES DE RIESGO:

LA MAYORIA SON DE ETIOLOGA DESCONOCIDA PERO SE CITAN ALGUNOS FACTORES

DE RIESGO COMO:
Desorden inmune heredado(hipogamaglobulinemia o sndrome de WiskottSistema inmunolgico
Aldrich), una enfermedad autoinmune: enfermedad de Crohn, la artritis
debilitado
reumatoide, o la psoriasis, o tratamientos con ciertas drogas usadas
despus de un trasplante de rgano

Infecciones virales

VIH, Epstein-Barr, el virus linfotrpico humano de clulas T tipo 1,

hepatitis C

Infeccin por
Helicobacter Pylori

lceras estomacales y puede incrementar el riesgo de desarrollar

linfoma en el
revestimiento del estmago
en nios y adultos de todas las edades pero, como la mayora de
los cnceres, es ms comn en los adultos mayores de 60 aos

Edad avanzada

Gnero
Agentes qumicos
Terapias de radiacin

Ms frecuente en varones
el benceno o ciertos herbicidas y pesticidas
quimioterapia y/o radiacin para cnceres, o enfermedades
autoinmune

CLINICA
SNTOMAS PUEDEN SER COMUNES:
Fiebre
Diaforesis
Prdida de peso
Sndrome infiltrativo: adenopatas, esplenomegalia, hepatomegalia
Adenopatas indoloras de crecimiento progresivo: cervicales, inguinales
axilares y 20% extraganglionares sobre todo digestivas.
En la de linfocitos b: linfoma primario digestivo gstrico, compromiso
de otros ganos como piel, va area alta, seo, tiroideo.
Sntomas neurolgicos parestesias por compresin medular

TIPOS DE LINFOMAS NO HODKING

DIAGNSTICO
Biopsia de la zona tumoral, posteriormente estudio de
histoqumica
Examenes de laboratorio: biometra hemtica, vsg, qumica
sangunea, pruebas de funcin heptica, LDH, fosfatasa
alcalina, Beta2microglobulina, electrolitos sricos, EMO.
Aspirado de mdula sea y biopsia de hueso (uni o
bilateral) en caso de estudio de inmunofenotipo y gentico.
Rx de trax, TAC trax, abdomen, pelvis
En caso de sospecha de infiltracin a SNC pedir puncin
lumbar, citoqumico con LDH, citolgico, citometra de flujo.

TRATAMIENTO
Quimioterapia (los tratamientos comunes son bendamustine o
CHOP [cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine (Oncovin),
y prednisone])
Anticuerpos monoclonales (rituximab [Rituxan] es comnmente
usado)
Terapia de radiacin
Trasplante de clulas madre
Agentes selectivos o biolgicos
Espera Vigilante (donde no se asigna un tratamiento pero hay
un seguimiento cercano de la condicin del paciente)

CRITERIOS DE REFERENCIA
REFERENCIA A SEGUNDO NIVEL:
- Crecimiento ganglionar de ms de 3 semanas de
evolucin con o sin sntomas (B) y sin evidencia de
infeccin
REFERENCIA A TERCER NIVEL:
- Paciente con diagnstico confirmado de LNH sin
tratamiento previo.
- Pacientes de riesgo alto con indicacin de trasplante
de mdula sea alognico deben ser remitidos sin
pasar por segundo nivel

MIELOMA MULTIPLE
Cncer que se forma debido a la presencia de clulas
plasmticas
malignas

Caractersticas
Bajos recuentos sanguneos.
Puede causar anemia (una escasez de
glbulos rojos).
Bajo nivel de plaquet.as en la sangre
(trombocitopenia).
Leucopenia (carencia de glbulos blancos
normales)

Cuando se tienen muchas copias

del mismo anticuerpo

Infecciones.
Clulas del mieloma, son slo copias de la
misma clula plasmtica (todas produciendo
copias del mismo anticuerpo [o monoclonal])

Problemas renales.
El anticuerpo que produce las clulas del
mieloma puede causar dao a los riones.

Amiloidosis de cadenas ligeras.

Acumulacin de cadenas ligeras

puede derivar en una protena
anormal en los tejidos conocida
como protena amiloide.

Problemas con los huesos y el calcio.

Produce una sustancia que le indica a los
osteclastos que aceleren la disolucin de los
huesos.
No se forma hueso nuevo.

Gammapata monoclonal.

Gammapata monoclonal de significado incierto.

Plasmacitomas solitarios.

Origina en un hueso, lo que se

puede llamar plasmacitoma
solitario del hueso. Cuando un
plasmacitoma se origina en otros
tejidos (tal como los pulmones u
otros rganos, se le llama
plasmacitoma extramedular.

Factores de riesgo

Signos y sntomas.

Edad > 65 aos.

Sexo: hombres.

Etnia: Afroamericanos.

Radiaciones.

Obesidad.

Huesos.

Dolor (comn en la espalda, las caderas y

el crneo.)
Debilidad (osteoporosis) o donde est un
plasmacitoma.
Fracturas.

Bajos recuentos sanguneos.

Altos niveles de calcio en la sangre.

Mucha sed, requiriendo beber muchos

lquidos
Orinar con mucha frecuencia
Deshidratacin.
Problemas renales e incluso insuficiencia
renal.
Estreimiento grave.
Dolor abdominal.
Prdida del apetito.
Debilidad.
Somnolencia.
Confusin.

 Sntomas en el sistema nervioso.

Compresin de la mdula espinal.
Dolor de espalda repentino e intenso
Entumeciendo, con ms frecuencia en las piernas
Debilidad muscular, con ms frecuencia en las piernas.

Daos en los nervios.

Hiperviscosidad.
Grandes cantidades de la protena secretada por el
mieloma pueden hacer que la sangre se ponga espesa.
Confusin
Mareos
Sntomas de ataque al cerebro, como debilidad en un lado del
cuerpo y habla mal articulada.

Problemas renales.

Debilidad
Dificultad para respirar
Picazn
Hinchazn de las piernas

Infecciones.
Signos y sntomas de amiloidosis de cadenas
ligeras.

Problemas cardacos.
Hgado y bazo agrandado:
Lengua agrandada:
Cambios en la piel:
Diarrea.
Sndrome del tnel carpiano:

Diagnostico de mieloma
1. Un tumor de clulas plasmticas
(confirmado mediante biopsia) O al menos el
10% delas clulas en la mdula sea son
clulas plasmticas, Y una de las siguientes
condiciones aplica:

Existe entre 10 % y 60 % de clulas

plasmticas en la mdula sea
Un alto nivel de inmunoglobulina
monoclonal (protena M) en la sangre
Un alto nivel de cadenas ligeras en la orina
(tambin se le llama protena de Bence
Jones)

Nivel alto de calcio en la sangre

Funcin renal deficiente
Recuentos bajos de glbulos rojos (anemia)
La exploracin mediante estudios por imgenes
muestra huecos seos producidos por el
crecimiento de tumores.
Una MRI muestra un rea anormal en los huesos o
la mdula sea
Aumento en un tipo de cadenas ligeras en la
sangre de modo que un tipo es 100 veces ms
comn que el otro

O
2. Existe 60% o ms de clulas plasmticas
en la mdula sea.

Mieloma quiescente.

Amiloidosis de cadenas ligeras.

Signos y sntomas de amiloidosis, y

Una biopsia que muestra amiloide compuesta por
cadenas ligeras,

MS cualquiera de las condiciones

siguientes:
Niveles elevados de cadenas ligeras libres en la
sangre,
Niveles elevados de cadenas ligeras en la orina
(tambin se le llama protena de Bence Jones),
Clulas plasmticas anormales en la mdula
sea.

Etapas
Etapa I
El nmero de clulas del mieloma es
relativamente pequeo.
El nivel de hemoglobina est levemente por
debajo del normal (pero an mayor de 10g/dL).
Las radiografas seas son normales o
muestran una sola rea de dao seo.
Los niveles de calcio en la sangre son normales
(menos de 12 mg/dL).
Slo hay una cantidad de inmunoglobulina
monoclonal relativamente pequea en la
sangre u orina.

Etapa II
Hay presente una cantidad moderada de
clulas del mieloma. Las caractersticas
son entre las etapas I y III.

Etapa III

El nmero de clulas del

mieloma es elevado. Uno o
ms de los siguientes
debern estar presentes:
Bajo nivel de hemoglobina
(menor de 8.5 g/dL).
Alto nivel de calcio en la
sangre (mayor de 12 mg/dL).
Tres o ms reas de
destruccin sea por el cncer.

Tratamiento
Quimioterapia y otros
medicamentos
Bifosfonatos
Radiacin
Ciruga
Terapia biolgica
Trasplante de clulas
madre
Plasmafresis