ASPECTOS
GENERALES
- Genoma viral: desarrollo de drogas antivirales
y vacunas.
- Parsitos intracelulares obligados.
- Replican solo cuando infectan clulas.
- Tamao muy inferior a bacterias, de ~30
(rhinovirus) a ~900nm (v. ebola).
- Supervivencia: dependen de clula hospedera.
VIRU
S
ENFERMEDADES CAUSADAS POR
VIRUS
COMPONENTES
VIRALES
TRANSCRIPTASA REVERSA
Virulencia viral.
Infeccin viral: entrada del virus.
INTERACCIN
VIRUS-HOSPEDERO
Rutas de infeccin:
Contacto directo, inhalacin de gotas,
alimentos contaminados, contacto con
lquidos o tejidos (saliva, sangre,
orina, lquidos genitales, LCR, rganos
trasplantados).
Inoculacin directa: mordedura de un
animal, picadura de un insecto, trauma
con objeto punzocortante y por
transmisin de madre a hijo por va
congnita.
APOPTOSIS
BLANCOS DE
TERAPIA
Adsorcin/Adhesin
Penetracin
Denudamiento
Sntesis de macromolculas:
cido nucleico viral
Protenas virales
Ensamblaje
Liberacin/Salida
Herpes en lactante
Hepatitis C
Vulvovaginitis primaria
por Herpes simple
Mononucleosis
Influenza A H1N1
por Citomegalovirus
google.com/imgenes
Anlogos de nuclesidos:
Aciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
Trifluridina (uso tpico) Vidarabina
Brivudina
Ganciclovir
Valganciclovir
Cidofovir
Lamivudina
Adefovir
Entecavir
Ribavirina
Aminas tricclicas (adamantanos):
Amantadina
Rimantadina
Anlogos de pirofosfato:
Foscarnet
Inhibidores de Neuroaminidasa:
Zanamivir
Oseltamivir
Anticuerpos monoclonales y oligonucletidos antisentido:
Palivizumab Fomivirsen
Imiquinod
Interferones:
Alfa (leucocitario): 2a, 2b y n3
Beta (fibroblstico)
Inhibidores de proteasa:
Boceprevir
Telaprevir
Gamma (inmune)
Boceprevir (cp.)
Telaprevir (comp.)
1. INHIBIDORES
DE ofVIRUS
INFLUENZA
Mechanism
Action of Neuraminidase
Inhibitors
TC cel
TC cel
Valaciclovir
Curacin de lesiones+++
Famciclovir
+++
+++
++
++
+++
3. INHIBIDORES DE CITOMEGALOVIRUS
GANCICLOVIR (GCV)
Anlogo de Guanosina, derivado del aciclovir.
De eleccin en infecciones por Citomegalovirus (CMG).
Mecanismo: similar al aciclovir, pero no es un terminador estricto de la
cadena.
Menos selectivo que el aciclovir, por tanto es ms txico pudiendo
ocasionar: nefrotoxicidad y alteraciones sanguneas (neutropenia,
trombocitopenia).
FOSCARNET (fosfonoformato)
Anlogo competitivo del Pirofosfasto.
Mecanismo: inhibe ADN polimerasa del Herpes virus y hepatitis B.
inhibe transcriptsa reversa de HIV-1.
No administrar en nios; puede producir nefrotoxicidad, anemia,
convulsiones.
Adm: - tpica en Herpes oral y genital recurrente.
- sistmica en CMV en pacientes con HIV.
PROFRMACOS Y ANLOGOS
DE ACICLOVIR y GANCICLOVIR
Con stos preparados se obtiene:
* Mejor biodisponibilidad
* Mayor tiempo de vida media.
Representantes:
- Valaciclovir: se transforma en aciclovir.
- Penciclovir: espectro similar al aciclovir, mayor vida media.
- Famciclovir
- Valganciclovir
- Cidofovir: en tratamiento de corioretinitis por CMV en px con VIH.
Interferones. Caractersticas
4.
ANTIRETROVIRALES
ANTIRETROVIRALES:
Inhibidores de la transcriptasa reversa anlogos de nuclesidos:
Abacavir (ABC)
didanosina (ddI)
Lamivudina (3TC)
Stavudina (d4T)
Zalcitabina (ddC)
Zidovudina (AZT)
Amdoxobir (DAPD) Racivir
Inhibidores de la transcriptasa reversa no nuclesidos:
Delavirdina
Efavirenz
Nevirapina
Inhibidores de la proteasa:
Indinavir Nelfinavir
Ritonavir Saquinavir Atazanavir
Tipranavir
Nuevos:
Amprenavir Lopinavir/ritonavir
Tenofovir Trizivir (AZT+3TC+ABC)
4. ANTIRETROVIRALES
A. INHIBIDORES DE FUSIN PARA HIV
ENFUVIRTINA (T-20)
Anlogo de protena viral (gP41).
Mecanismo:
Interactan con los co-receptores de quimiocinas (CCR5),
impidiendo cambios conformacionales de la gP41 viral, por lo tanto
no se produce la fusin y la entrada viral.
Administracin: parenteral
4. ANTIRETROVIRALES
B. INHIBIDORES DE LA TRANSCRITASA REVERSA
Retrovirus:
ARN viral
ADN
se acopla
ARN provrico
ensamblaje
ARN
genmico
4. ANTIRETROVIRALES
B. INHIBIDORES DE LA TRANSCRITASA REVERSA
1. ANLOGOS DE NUCLESIDOS:
ZIDOVUDINA (AZT: azidotimidina)
Primer frmaco antiretroviral eficaz, con actividad: HIV-1, HIV-2.
Se fosforila:
AZT
AZT-TP
se une a TI (la inhibe)
Quinasas
celulares
Impide sntesis
Terminador
De la cadena
Adm: vo; vp
Atravieza BHE y barrera placentaria.
Es de eleccin en protocolos de prevencin de transmisin vertical
por HIV.
RAMs: anemia, granulocitopnia.
4. ANTIRETROVIRALES
B. INHIBIDORES DE LA TRANSCRITASA REVERSA
1. ANLOGOS DE NUCLESIDOS: ()
- Didanosina (ddI): mayor toxicidad en nios: neuropata periftica,
pancreatitis.
- Zalcitabina (ddC): alternativo a zidovudina.
- Lamivudina (3TC): se usa en combinacin con inhibidores de la proteasa.
- Stavudina (d4T): alternativo a AZT, ddC o ddI.
- Abacavir (ABC): solo abarca VIH-1.
- Tenofovir: no requiere de la fosforilacin intracelular.
- Combivir (AZT/3TC).
- Trizivir (AZT + 3TC + ABC): en pacientes que no responden a otras
terapias, y los que padecen de enfermedad avanzada (recuento de
CD4<50 cl/mm3).
- Nuevos: amdoxobir (DAPD), racivir.
Penetracin en LCR: Clasificacin Charter: de 1 a 4, menor a mayor. (Letendre S Poster 430. Croi 2010
Jess Flrez. 2014
4. ANTIRETROVIRALES
B. INHIBIDORES DE LA TRANSCRITASA REVERSA
2. NO ANLOGOS DE NUCLETIDOS:
NEVIRAPINA:
Es una Benzodiazepina.
Inhibidor de la TI del HIV, se une en la porcin peptdica hidroflica
entre la tirosina 181 y la tirosina 188 de la subunidad p66.
50 veces ms potente que AZT.
El uso indiscriminado genera rpida resistencia.
Uso: en protocolos de prevencin de infecciones vertical por HIV.
EFAVIRENZ
DELAVIRDINA
Accin solo sobre VIH-1.
Penetracin en LCR: Clasificacin Charter: de 1 a 4, menor a mayor. (Letendre S Poster 430. Croi 2010
4. ANTIRETROVIRALES
C. INHIBIDORES DE PROTEASA
4. ANTIRETROVIRALES
C. INHIBIDORES DE PROTEASA
Primera Generacin:
Saquinavir: accin sobre VIH-1 y VIH-2, en combinacin.
Indinavir: accin sobre VIH-1, en combinacin.
Nelfinavir: accin sobre VIH-1 y VIH-2, en combinacin.
Ritonavir: accin sobre VIH-1 y VIH-2, en combinacin.
-Elevada prevalencia de RAMs: lipodistrofia, diabetes,
cardiopata.
Segunda Generacin:
Amprenavir
Atazanavir: no causa problemas de elevacin de TAG o colesterol,
frecuente en los de 1 generacin.
- Baja prevalencia de RAMs.
4. ANTIRETROVIRALES
C. INHIBIDORES DE PROTEASA
4. ANTIRETROVIRALES
Esquemas TARGA en pacientes naive
(Norma Tcnica en adultos infectados con VIH - MINSA)
Esquema de eleccin
2 ITRN
1 ITRNN
1ra eleccin
Alternativas 1ra eleccin 2da eleccin
AZT + 3TC
D4T + 3TC1
EFV
NVP
Si Hb 10
Si Hb <10
Otras alternativas de ITRN son: ddI, ABC y tenofovir.
Combinaciones no aceptadas para inicio: d4T + ddI
Combinacin inaceptable: d4T + AZT
AZT: Zidovudina; 3TC: Lamivudina; d4T: Estavudina; EFV: Efavirenz;
NVP: Nevirapina ; ddI: Didanosina; ABC: Abacavir
32
4. ANTIRETROVIRALES
Complicaciones de la Terapia Antiretroviral
Lipid
abnormalities
Disordered
glucose
metabolism
Body fat
redistribution
Mitochondrial
toxicity
Bone
Disorders