ANTIMICROBIANOS

DURN RODRIGUEZ MICHELLE 2014

Inhibicin de la sntesis de
metabolitos esenciales

La actividad de una enzima particular puede ser inhibida de

forma competitiva por una sustancia de semejanza notable
con el sustrato normal de la enzima.

Sulfamidas: PABA ( Sntesis del cido flico en bacterias

solamente)

Primeros antibiticos sintticos utilizados

Disminuyeron su importancia y se usan para tratamiento de

ciertas infecciones urinarias y para otros usos especializados.

Antibacterianos

Sustanciacuyaspropiedadesson capaces de eliminar agentes bacterianos o la

inhibicin de su crecimiento oproliferacinsin incurrir en el dao del
objeto,ambienteu organismo que las porta.

Se dividen en bactericidas y bacteriostticos.

Pueden actuar de varias formas en lasbacterias:

1.

En la pared celular para evitar su crecimiento,

2.

Sobre la membrana celular para que sea permeable

3.

Que el principio tenga acceso al interior, en elADNde labacteriapara daar su

estructura o sobre losribosomaspara que no sea capaz de sintetizar
lasprotenasque la mantienen con vida.

SULFONAMIDAS

Fueron las primeras drogas eficaces empleadas para el tratamiento sistmico de infecciones
bacterianas en el ser humano.

Les caracteriza compartir una estructura qumica similar al cido para-amino-benzoico

(PABA).
La evolucin en la investigacin, con la aparicin de nuevos agentes, limit su uso.

ESTRUCTURA QUIMICA

El compuesto base es la sulfanilamida, cuya estructura es similar al PABA, factor requerido por
las bacterias para la sntesis del cido flico.
Importa el grupo amino libre en posicin 4 pues se relaciona con su actividad. Las
sustituciones a nivel del radical sulfonilo modifican las caractersticas farmacocinticas, pero
no la actividad antibacteriana.
Las sustituciones en el grupo amino en posicin 4 dan compuestos de menor absorcin
intestinal.

MECANISMO DE ACCIN

Las sulfonamidas son anlogos estructurales y antagonistas del PABA

(cido para amino benzoico) e impiden la utilizacin de este compuesto
para la sntesis de cido flico. Este a su vez acta en la sntesis de timina
y purina.

Actividad antimicrobiana
In vitroejercen actividad inhibitoria frente a un gran nmero de bacterias
grampositivas y gramnegativas y tambinActinomyces, Plasmodium,
Nocardia, S. maltophiliayToxoplasma.

Mecanismos de resistencia
La resistencia a las sulfonamidas est muy extendida, tanto para grmenes
comunitarios como nosocomiales.
Los microorganismos desarrollan resistencia por mecanismos que pueden ser
de naturaleza cromosmica o extracromosmica.
- Cromosmica: A travs de mutaciones que producen un cambio en las
enzimas de lo que resulta una disminucin de afinidad por las sulfas, o
aumentando la produccin de PABA lo que neutraliza la competencia de las
sulfas.
- Extracromosmica: La produccin de una enzima dihidripteroato sintetasa
alterada, que es 1.000 veces menos sensible a la droga, es el principal
mecanismo de resistencia a sulfonamidas.

FARMACOCINTICA

Absorcin: existen sulfonamidas que se absorben por va digestiva y otras que no.
Las que se absorban por v.o. lo hacen con rapidez, a nivel del estmago e intestino
delgado y en alta proporcin (70 a 90%).

Sus caractersticas farmacocinticas permiten clasificarlas en:

a) Absorbibles de accin corta o intermedia: sulfadiazina, sulfametoxazol,
sulfisoxazol, sulfametizol.
b) Absorbibles de accin prolongada. De larga vida media. Su uso fue limitado por el
potencial riesgo de producir reacciones de hipersensibilidad. Como ejemplo se
menciona la sulfametoxipiridazina
c) No absorbibles. Tienen accin tpica a nivel de la luz intestinal o cutnea.

Sulfadiazina argntica, de uso dermatolgico, con capacidad de penetrar a travs

de scaras y quemaduras infectadas incluso profundas. Acta principalmente como
vehculo para la liberacin de iones de plata con efecto antibacteriano. Activa
frente a grmenes grampositivos y gramnegativos, as como aCandida albicans.

Ftalilsulfatiazol, antisptico intestinal, para el preoperatorio de ciruga de colon,

encefalopata heptica y diarrea infecciosa.

Sulfasalazina, con accin antiinflamatoria e inmunosupresora. De uso en colopatas

inflamatorias (CUC y enfermedad de Crohn) y artritis reumatoidea. Pueden
detectarse niveles significativos de este agente en la sangre.

Efectos txicos y secundarios

a) Reacciones de hipersensibilidad: A nivel cutneo se observan desde eritemas leves a

dermatitis necrotizante, eritema multiforme, sindrome de Steven Johnson. Otras
reacciones son: vasculitis y reacciones sistmicas de tipo anafilaxia severa.

b) Trastornos digestivos: nuseas, vmitos, diarrea.

c) Alteraciones hematolgicas: anemia hemoltica en pacientes con dficit de glucosa-6fosfato deshidrogenasa., anemia megaloblstica (por su accin antiflica), aplasia medular.
d) Trastornos hepticos: desde alteraciones leves a necrosis hepatoctica.
e) Alteraciones renales: obstruccin de la va urinaria
f) No deben usarse en el ltimo mes de embarazo, por el riesgo de kerncterus.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Potencian a los anticoagulantes y hipoglucemiantes orales, metotrexate, diurticos tiazdicos,
fenitoina y uricosricos. Se debe a que compiten con sulfamidas por las protenas plasmticas,
siendo desplazados y aumentando su disponibilidad.
Son potenciadas por: indometacina, fenilbutazona, salicilatos y probenecid. Ellos desplazan a las
sulfas de su sitio de fijacin proteica.
Contraindicaciones

Ultimo trimestre de embarazo. Pueden desencadenar kerncterus al competir con la bilirrubina

por su unin a la albmina plasmtica.

Durante la lactancia

Primeros meses de vida

Alteraciones hepatocticas, renales, discracias sanguneas, sindrome de mala absorcin

(contraindicaciones relativas)

cido paramino saliclico.

Es un compuesto derivado de los cidos benzoico y saliclico con actividad

bacteriosttica altamente especfico frente a M..tuberculosis (no tiene
actividad frente a las micobacterias atpicas). Ha sido ampliamente en el
tratamiento de la tuberculosis, aunque hoy su uso es limitado por ser
sustituido por frmacos de superior actividad.

USO CLNICO
Tratamiento de la tuberculosis en combinacin con otros agentes
tuberculstticos(E: off-label y extranjero).

DOSIS Y PAUTAS DE
ADMINISTRACIN

Dosis en nios: 200-300 mg/kg/da va oral repartido en 2-4 dosis.

Mximo 10 g/da.
En la insuficiencia renal la dosis se disminuye en relacin al
aclaramiento de creatinina:
Clcr 10-50 mL/min: 50% to 75% de la dosis
Clcr <10 mL/min: 50% de la dosis
En hemodilisis: administrar el 50% de la dosis tras la sesin de HD

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a acido aminosaliclico.
Insuficiencia renal severa.
PRECAUCIONES
Existe un aumento de la sensibilidad a los salicilatos en pacientes con plipos nasales o
asma.
Utilizar con precaucin si insuficiencia heptica, renal o ulcera gstrica

EFECTOS ADVERSOS

No datos especficos en nios.Su frecuencia no est establecida.

Las efectos secundarios ms frecuentes son los gastrointestinales como anorexia,
nuseas y vmitos, acidez y diarrea. Tambin puede presentarse otros efectos (de
frecuencia no conocida) toxicidad renal, heptica (elevacin de las transaminasas),
tiroidea (hipotiroidismo) y sangunea (hiperplasia linfoide y sndrome mononuclesico). En
un 5 % de los casos puede haber hipersensibilidad cutnea de diferentes caractersticas.

INTERACCIONES
FARMACOLGICAS

IECAs: puede disminuir su efecto antihipertensivo. Vigilar el tratamiento.

Anticoagulantes y antiplaquetarios: puede aumentar el efecto de estos, con
aumento del riesgo de sangrado. Vigilar si uso concomitante.
Reduce la concentracin plasmtica dedigoxina.Monitorizar.
Aumenta la concentracin devalproico.Monitorizar

TRIMETOPRIM

No es posible referirse de sulfamidas sin hacerlo al trimetoprim, ya que las primeras

tienen actualmente escasas indicaciones clnicas, siendo mucho ms usado el
cotrimoxazol.

Estructura qumica
Fue obtenido por sntesis, tratndose de una pirimidina. En nuestro medio no se
encuentra sola sino en combinacin con SMX.

Mecanismo de accin
Es un poderoso inhibidor de la dihidrofolato reductasa bacteriana, enzima que acta en la
sntesis del cido flico. Como SMX y TMP ejercen un bloqueo secuencial en la biosntesis
del cido flico, su combinacin tiene accin sinrgica.

Actividad antimicrobiana

In vitroes activa contra muchos cocos grampositivos y la mayora de bacilos

gramnegativos.P. aeruginosa, Bacteroidesspp, Mycobacterium tuberculosis, Treponema
pallidum, Mycoplasmaspp. y la mayora de anaerobios son resistentes.

La potenciacin de la combinacin TMP/SMX es mximamante obtenida contra:S.aureus,

S. pneumoniae, E. coli, P. mirabilis, Shigellaspp, Salmonellaspp., Yersiniaspp,
N.gonorrhoeae, H.influenzae, M.catarrhalis, L.monocytogenes, P.carinii, N.asteroides.

Aunque in vitroS.aureusmeticilino-resistente (SAMAR) pueda ser sensible a cotrimoxazol,

el resultado clnico es variable. Es poco activo contraEnterococcusspp.
yCampylobactersuele ser resistente. Muchas cepas deN.gonorrhoeaetembin lo son.

Mecanismos de resistencia

El desarrollo de resistencia se relaciona a mltiples mecanismos. La resistencia clnica ha

ido en aumento y puede deberse a cambios en la permeabilidad celular, prdida de la
capacidad de fijacin o sobreproduccin o alteracin de la dihidrofolato reductasa.

Farmacocintica
Tiene buena absorcin por va digestiva, se distribuye ampliamente en los tejidos y fluidos
orgnicos, incluso lquido prosttico. Alcanza altos niveles particularmente en hgado y
rin. Tambin en secreciones vaginales, prstata, esputo y saliva.

Las concentraciones en LCR son 25% a 40% de las sricas. La eliminacin renal, en forma
incambiada, alcanza a 60% - 80%. En menos proporcin se elimina por la bilis. El resto se
elimina bajo forma de metabolitos inactivos, tambin por va renal. La vida media es de 10
horas en personas sanas y mayor si hay disfuncin renal. Su concentracin urinaria supera
la CIM de la mayora de patgenos urinarios. Igual que SMX es removida por hemodilisis.

efectos txicos y colaterales

Los ms frecuentes son: nuseas, vmitos, diarrea, anorexia, reacciones de

hipersensibilidad. Con el uso prolongado se observan alteraciones
hematolgicas de tipo megaloblstico. La administracin de cido flico
previene estos cambios.

Usos clnicos

Las sulfonamidas tienen actualmente escasa aplicacin clnica. Por eso se har
especialmente referencia al uso de la asociacin TMP/SMX o cotrimoxazol.

USOS CLINICOS

Infecciones urinarias no complicadas producidas por grmenes sensibles. Dado el alto nivel
de resistencia que han adquirido los uropatgenos al cotrimoxazol, no se aconseja para el
uso emprico, sino despus de conocido que el germen es sensible. El xito en el
tratamiento se relaciona a la alta concentracin de la droga en orina y tejido renal, la
erradicacin de los grmenes del reservorio vaginal y la reduccin de la adherencia
bacteriana mismo en bajas concentraciones.

Prostatitis bacterianas agudas o crnicas, por grnenes sensibles.

Empuje de bronquitis crnica por grmenes que probaron ser sensibles.

Lo mismo para sinusitis y otitis agudas

USOS CLINICOS

Es de eleccin para tratar y prevenir la pneumocistosis en SIDA

Tambin lo es en infecciones intestinales porIsopora bellisyCyclospora

Infecciones gastrointestinales.Salmonellaspp. es aun sensible en nuestro medio. En

cambioShigellaha mostrado una resistencia en aumento a esta droga por lo que se
seleccionan las fluorquinolonas para tratamiento emprico.

Es una alternativa para la diarrea del viajero

Puede estar indicado en casos seleccionados de meningitis

Infecciones porS. maltophilia(aun sensible en nuestro medio)

BIBLIOGRAFIA

- Smilack J.D. Trimethoprim-Sulfamethoxazole. Mayo Clin

Proc;1999;74:730-734.
- Lundstrom T.S., Sobel J.D. Vancomycin, TrimethoprimSulfamethoxazole, and Rifampim. Infect Dis Clin. 1995;9(3):747-764.