Patologas del hgado

Hgado
Se encuentra entre el aparato digestivo y el
resto del cuerpo
Peso: 1,400 1,600 gr. (2.5 % del peso
corporal)
Aporte sanguneo: 60-70% vena porta
30-40% arteria heptica
25% del gasto cardiaco

Funciones
Metabolismo de los carbohidratos
Metabolismo lipdico
Metabolismo proteico
Sntesis de bilis
Depsito
Destoxificacin

Enfermedad Heptica
Entidades clnicas principales:
Hepatitis aguda
Hepatitis crnica
Colestasis
Cirrosis

Insuficiencia Heptica
(ictericia, coma, ditesis
hemorrgica

Causas de Hepatopata
Toxinas (alcohol y frmacos)
Infecciones (virus, bacterias, parsitos)
Trastornos vasculares y de excrecin biliar
Tumores primarios y metstasis

Enfermedad
Heptica

Enfermedad heptica
segn su origen
Primaria
Hepatitis viral
Carcinoma heptico

Secundaria
Insuficiencia cardiaca
Cncer diseminado
Alcoholismo
Infecciones extra-hepticas

Patrones de respuesta del hgado

frente a las noxas
Necrosis
Necrosis Focal
Necrosis Zonal
Necrosis Sub-masiva
Necrosis masiva

Degeneracin
Inflamacin
Regeneracin
Fibrosis

Necrosis Focal
Centrolobulillar (txicas)
Mesozonal (fiebre amarilla)
Periportal (fsforo, eclampsia)

Hepatitis
Aguda
Crnica
Etiologa:
Virus
Trastornos autoinmunes
Reacciones farmacolgicas
Alcohol
Granulomatosas

Clnica e histologa: Comunes, independiente

de la etiologa

Hepatitis viral
Virus A y E (va oro-fecal)
Virus B, C, D y G (va parenteral)

Virus A

Hepatitis Aguda

Virus B

Hepatitis crnica

HEPATITIS
DEFINICIN: inflamacin del hgado.
Se considera hepatitis crnica si la inflamacin perdura >6
meses con evidencia clnica, serolgica o histolgica

CAUSAS:

Infeccin viral: VHA, VHB, VHC, VHD, VHE

Otras infecciones:
Tuberculosis
Fiebre amarila
Virus epstein-barr (mononucleosis)
Stafilococo
Malaria
Amebias

Hepatitis alcohlica
Hepatitis autoinmune (lupus)

HEPATITIS
EVOLUCIN: no son fases correlativas

Infeccin aguda asintomtica: solo serologa+

Hepatitis aguda: con/sin ictericia
Hepatitis crnica (>6 meses): progresa o no a cirrosis heptica
Estado portador crnico: asintomtico sin enfermedad aparente
Hepatitis fulminante: IH aguda con necrosis heptica.

INFECCIN AGUDA:

Hallazgo incidental de serologa, no sntomas

HEPATITIS AGUDA:

Aunque cualquier virus hepattropo lo puede producir, sobre todo son causadas
por VHB; raramente VHC.
Fases:
Incubacin: alta infectividad
Fase sintomtica sin ictericia: malestar, adelgazamiento, febrcula. Aminotransferasas
elevadas.
Fase sintomtica con ictericia: ictericia, colestasis y prrito, heces claras. Bastante
habitual en nios con VHA.

HEPATITIS
ANATOMA PATOLGICA en H. AGUDA: :
Macroscpico: hepatomegalia
Microscpico: IMPORTANTE
Hepatocitos vacuolados: citoplasma aclarado
Colestasis: sobre todo en VHC
Intracitoplsmico
Extracelular: tapones de bilis en vas biliares

Necrosis hepatocitaria:
clulas aisladas (apoptosis): formando cuerpos de Councilmann
masiva (puentes porto-portales/centro-centrales/porto-centrales): alta
mortalidad, requiere transplante rpidamente

Inflamacin de los espacios portales

Si la inflamacin se extiende a los hepatocitos periportales, se
denomina hepatitis de la interfase

Hepatitis Aguda

Hepatitis Aguda
Necrosis Puente

Colestasis
extrahepatocitaria con
trombo biliar

Restos biliares
intracitoplsmicos
(colestasis
intracitoplsmica)

Necrosis en puentes

Apoptosis
(cuerpo de Councilman)

Inflamacin en
espacio porta

Inflamacin fuera del espacio portal

Hepatitis alcohlica
clulas balonadas con cuerpos de Mallory

Hepatitis alcohlica

HEPATITIS
HEPATITIS CRNICA:
Se considera hepatitis crnica si la inflamacin perdura >6 meses con
evidencia clnica, serolgica o histolgica
Causa principal virus hepattropos, aunque tambin enf. Wilson, dficit
1AT, alcoholismo crnico, autoinmunidad.
Sntomas: no llamativos
Malestar, cansancio
Ictericia leve
Angiomas, eritema plantar, dolor a la palpacin del hgado
La hepatitis viral crnica es un estado de portador en el que los
individuos albergan un virus en replicacin y por tanto pueden
transmitirlo
Curso impredecible:
Remisin espontnea o enfermedad indolente sin progresin
Cirrosis

HEPATITIS
ANATOMA PATOLGICA en H. CRNICA: IMPORTANTE
Estudio macroscpico: no llamativo sin no hay ndulos cirrticos
Estudio microscpico: hallazgos muy variables, leve a grave
En el informe de AP, se recoge: dao leve/moderado/severo dependiendo
de la inflamacin, la fibrosis y la necrosis de la biopsia heptica
Infiltrado inflamatorio periportal con linfos y clulas plasmticas; a veces,
tambin polimorfonucleares
Fibrosis (IMPORTANTE)
NO todas las hepatitis crnicas desarrollan fibrosis
Fibrosis periportal, que va emitiendo septos que pueden llegar a
unirse unas con otras, formando un ndulo regenerativo
(caracterstico de cirrosis)
Cirrosis: proceso progresivo en el tiempo, caracterizado por formar
ndulos regenerativos, tambin llamados ndulos cirrticos, que
alteran la arquitectura heptica normal.
La cirrosis NO es reversible
La cirrosis es el estado final de la fibrosis hepatocitaria
Si los ndulos son grandes, se pueden identificar
macroscpicamente
Necrosis periportal o en puentes: puede estar o no.

Hepatitis crnica persistente: inflamacin portal

Hepatitis crnica: inflamacin periportal

Hepatitis crnica: inflamacin y necrosis en puentes

septos

Fibrosis con septos, estado precirrtico (teido con

tricrmico de Masson)

Ndulo cirrtico

Hepatitis Crnica Activa

tincin Masson

Hepatitis crnica activa

Hepatitis Crnica Persistente

Hepatitis crnica activa

Hepatitis tuberculosa (Miliar)

Hepatitis granulomatosa

HEPATOPATA ALCOHLICA
Alcohol (etanol): causa ms frecuente de enfermedad
heptica crnica en occidente:
del 60% de las hepatopatas crnicas son por OH
Causa del 50% de muerte por cirrosis

Produce tres lesiones fundamentales:

Esteatosis (degeneracin grasa del hepatocito)
Hepatitis alcohlica
Cirrosis

HEPATOPATA ALCOHLICA
ESTEATOSIS: degeneracin grasa del hgado, formando vacuolas
de grasa intracitoplasmtica de tamao variable.
Hgado agrandado, amarillento.
Esteatosis macrovesicular: las vacuolas desplazan el ncleo del
hepatocito a la periferia
Esteatosis microvesicular: restos finos de grasa en el citoplasma
del hepatocito
Comienza en localizacin centrolobulillar

A veces desarrollan fibrosis alrededor de las venas

centrolobulillares; hasta que ocurra dicho evento, los cambios
hepticos son reversibles si cesa la ingesta de alcohol.

Vacuolas grandes

Vena
centrolobulillar

HEPATOPATA ALCOHLICA
HEPATITIS ALCOHLICA:
Hinchazn de hepatocitos (balonizacin): por
acumulacin de grasa y agua
Focos de necrosis
Cuerpos de Mallory: presencia de restos celulares
eosinfilos en hepatocitos degenerados
Existen en H. alcohlica pero tambin en otras
patologas del hgado
Fibrosis sinusoidal

Hialina de Mallory

HEPATOPATA ALCOHLICA
CIRROSIS ALCOHLICA:
Forma final e irreversible de hepatopata alcohlica
Evoluciona insidiosamente
Estudio macroscpico:
Hepatomegalia moderada (2kg) al principio que con
el tiempo evoluciona hacia rgano pequeo (1kg)
Ndulos macroscpicos en superficie del hgado; al
cortarlo, tambin se pueden ver.
Consistencia dura
Color marrn

HEPATOPATA ALCOHLICA
CIRROSIS: IMPORTANTE
Estudio microscpico:
Septos fibrosos sinusoidales que se extienden hasta la
vena centrolobulillar y entre espacios porta (constituyen
puentes)
Al principio, los septos son finos pero con el paso del tiempo,
van engrosndose y forman ndulos
Ndulos pequeos

grandes

El parnquima heptico atrapado comienza a regenerar

(ndulo cirrtico)
Finalmente el hgado se encoge por la fibrosis, es duro y
al corte tiene muchos ndulos
En esta fase, no es habitual encontrar cuerpos de Mallory.

Ndulo cirrtico

Cirrosis
Es la condicin caracterizada por fibrosis,
ndulos de regeneracin y alteracin de la
arquitectura vascular con shunts portocava.

Cirrosis - Clasificacin
Segn factor etiolgico:

1.

Cirrosis alcohlica
Cirrosis post-hepatitis
Cirrosis criptogentica
Cirrosis biliar primaria
Cirrosis biliar secundaria
Cirrosis pigmentaria
Cirrosis cardiaca
Cirrosis sifiltica
Cirrosis enfermedad de Wilson

Segn morfologa:

2.

Micronodular
Macronodular

Causas de cirrosis
Enfermedad heptica alcohlica

60-70%
Hepatitis viral
10%
Enfermedades biliares
5-10%
Hemocromatosis primaria
5%
Enfermedad de Wilson
rara
Deficiencia de alfa1 antitripsina(AAT)
rara
Cirrosis criptogentica
10-15%

Cirrosis macronodular

Cirrosis micronodular

Hipertensin portal
Es el aumento de la resistencia al flujo de

la sangre portal.
Causas:
Pre-hepticas
Intra-hepticas
Post-hepticas

Ictericia
Definicin:
Es un signo clnico caracterizado por coloracin

amarilla y/o amarillo-verdoso de piel, mucosas y

escleras.

Clasificacin:
Pre-heptica
Intra-heptica
Post-heptica

Enfermedades de depsitos
Hemocromatosis
Primaria (hereditaria)
Secundaria (alcoholismo, transfusiones)

Enfermedad de Wilson
Deficiencia de alfa1 antitripsina (cirrosis

heptica, enfisema panacinar)

Hemocromatosis

hemocromatosis

amiloidosis

Tumores hepticos
Benignos
Adenomas hepticos (anticonceptivos)
Adenomas de las vas biliares
Hemangiomas hepticos

Malignos
Primarios
Carcinoma Hepatocelular (cirrosis, hepatitis B y micotoxinas

aspergillus flabus-aflotoxina)
Colangiocarcinoma
Hepatoblastoma
Hemangiosarcoma
Secundarios
Metstasis de: (pulmn,mama, tracto digestivo,linfomas y

leucemias)

Adenoma

Adenoma

hemangioma

TUMORES HEPTICOS
TUMORES MALIGNOS:

Hepatoblastoma:
T. infantil
Histologa epitelial o mixta (epitelial-mesenquimal)
Angiosarcoma:
Raro
Adultos expuestos al policloruro de vinilo,
Thorotrast (Torio radiactivo).
Hepatocarcinoma
Tumor heptico primario ms frecuente

TUMORES HEPTICOS
HEPATOCARCINOMA (5%): GENERALIDADES

5% de cncer corresponde a HC
Incidencia variable, dependiendo de infeccin por virus hepattropos
85% en pases con alta tasa de VHB
Asia, China, Taiwan
Mozambique
Pacientes
20-40 aos en pases de incidencia alta (asia)
pueden o no tener cirrosis previamente (generacin de novo)
En occidente, normalmente >55-60 aos
Casi todos (90%) tienen cirrosis previa
Hombres >> Mujeres
Zonas de incidencia alta: 8:1 (H:M)
Zonas de incidencia baja: 3:1 (H:M)
Se piensa que el sexo masculino es predominante por:
Mayor tasa de infeccin por VHB
Alcoholismo
Hepatopata crnica

TUMORES HEPTICOS
HEPATOCARCINOMA: SNTOMAS
Hepatomegalia silente
Cirrosis que empeora
Ascitis
Ascitis sanguinolenta
Fiebre
Dolor
Ictericia

Marcadores de laboratorio:
Alfa-fetoprotena:
50% HC tienen fetoprotena elevado
Muchas otras situaciones elevan fetoprotena
Cirrosis
Necrosis heptica masiva
Hepatitis crnica
Embarazo normal
Embarazos complicados: espina bfida, anencefalia, muerte fetal, distrs
fetal

TUMORES HEPTICOS
HEPATOCARCINOMA: PRONSTICO
Tumor de mal pronstico

Mejora pronstico ndulo tumoral nico

Tamao <2cm
Funcin heptica aceptable

Supervivencia media: 7 meses

Causas de fallecimiento:

Caquexia
Hemorragia digestiva por sangrado de varices esofgicas
Insuficiencia heptica con coma heptico
Rotura del tumor con hemorragia interna masiva

Tratamiento:
Transplante: si buena funcin heptica o ndulo nico o pequeo
Ciruga: si ndulo resecable, uno o dos (no ms)
Escleroterapia: se inyectan sustancias en el tumor para que lo esclerosen (fibrosen) y lo

reduzcan de tamao para poder operarlo

QT

TUMORES HEPTICOS
HEPATOCARCINOMA: ANATOMA PATOLGICA: IMPORTANTE

Estudio macroscpico:
Hgado normal o agrandado
A la seccin, ndulo/ndulos de coloracin ms clara que el resto
del hgado
En el centro, necrotizados si son grandes
Al corte puede apreciarse la invasin tumoral de las ramas de la
vena porta.
Produce el sndrome de Budd-Chiari: oclusin trombtica aguda y
normalmente, mortal, de las venas suprahepticas

Los bien diferenciados son de color verdoso (producen bilis).

Alta tendencia a producir metstasis intrahepticas

TUMORES HEPTICOS
HEPATOCARCINOMA: ANATOMA PATOLGICA
Estudio microscpico:
Tumores normalmente bien diferenciados, se parecen mucho al

hgado no tumoral
Los hepatocitos tumorales se disponen en:
Trabculas
Pseudoglndulas
Cordones

en general, de forma ordenada

Caracterstica: pierden el tejido conectivo que rodea las

trabculas (estudio con reticulina) y por ello, son tumores de

consistencia blanda
Diseminacin a distancia:
Normalmente tarda

metstasis pulmonares

TUMORES HEPTICOS
HEPATOCARCINOMA VARIANTE FIBROLAMELAR

Variante no frecuente de HC

Pacientes jvenes (20-40aos)

Hombres=mujeres
No se asocia a virus, cirrosis ni factores de riesgo
Estudio microscpico:
Ndulo compuesto por hepatocitos grandes y bien diferenciados
Componen nidos rodeados por tractos fibrosos gruesos
Buen pronstico:
Extirpacin completa es curativa (a diferencia de HC)

Tumores
metastsicos

Absceso heptico por colangitis

Abseso heptico (pileflebitis)

Tumores benignos del hgado

Hemangioma

Tumores malignos Primarios

Carcinoma Hepatocelular

Carcinoma Hepatocelular

Carcinoma Hepatocelular difuso

Carcinoma Hepatocelular difuso

Carcinoma Hepatocelular masivo

Colangiocarcinoma

Hepatoblastoma

Tumores malignos
secundarios