NEOPLASIA

Dyah Fauziah, dr, SpPA

1. Definisi
New growth
Willis: massa jaringan yang abnormal,
tumbuh berlebihan, tidak terkoordinasi
dengan jaringan normal dan tumbuh terus
meskipun stimulus yang menimbulkannya
telah hilang.
Dasar pertumbuhan neoplasma: hilangnya
kontrol pertumbuhan normal.

Sifat neoplasma:

Istilah neoplasma dalam medis sering disebut juga

sebagai tumor.
Tumor (arti sebenarnya): semua tonjolan abnormal pada
tubuh. Pada awalnya istilah tumor ini diterapkan pada
pembengkakan (swelling) akibat inflammasi.
Kanker (cancer)

Parasit
Autonomi (tdk bisa dikendalikan, tapi punya kendali sendiri)
Clonal: seluruh populasi sel dalam tumor berasal dari sel tunggal
(single cell) yang telah mengalami perubahan genetik.

terminologi umum untuk semua tumor ganas.

diambil dari bahasa Latin: kepiting (crab).

Ilmu yang mempelajari neoplasma disebut onkologi.

Kanker crab / kepiting

2. Tata Nama & Klasifikasi

Berdasarkan perilaku klinis, neoplasma dibagi:

Jinak

(benign)
Ganas (malignant)

Neoplasma (jinak / ganas) mempunyai 2

komponen dasar:
Parenkim:

sel tumor/neoplastik yang proliferatif, yang

menentukan perilaku biologis tumor.
Stroma: jaringan pendukung parenkim, tidak bersifat
neoplastik, terdiri dari jaringan ikat & pembuluh darah

Penamaan neoplasma --- berdasarkan

komponen parenkimnya.

Komponen Dasar Tumor ( Parenkim & stroma)

Klasifikasi berdasarkan :
Sifat

Biologik ditentukan oleh parenkim

Jinak: lambat, berkapsul, tidak infiltratif, anak

sebar (-)
Ganas: cepat, infiltratif, anak sebar (+) --kematian.
Intermediate: jinak tetapi destruktif / ganas tetapi
metastase lambat.

Klasifikasi lain:
Simple

Terdiri dari satu tipe sel

Contoh: fibroma, fibrosarcoma, adenoma, adenocarcinoma,
squamous cell carcinoma.

Mixed

neoplasma

neoplasma (neoplasma campur)

Terdiri dari > 1 tipe sel yang berasal dari 1 germ cell layer
Contoh:

jinak: Benign mixed tumor dari kelenjar liur, fibroadenoma

mamma.
Ganas: Wilms tumor (nefroblastoma).

Compound

neoplasma (neoplasma gabungan)

Terdiri dari > 1 tipe sel yang berasal dari > 1 germ layer
Contoh: Teratoma.

Tata nama tumor jinak

Secara umum dengan menambah akhiran
oma pada sel asal tumor.
Mesenkimal tumor:

Fibrosit

---------------------- Fibroma
Lipid -------------------------- Lipoma
Osteosit --------------------- Osteoma
Chondrosit ----------------- Chondroma
Otot polos ------------------ Leiomyoma
Otot bergaris -------------- Rhabdomyoma
pembuluh darah ---------- Hemangioma, dst.

Epitelial tumor --- tata nama lebih kompleks

Berdasarkan

Adrenocortical adenoma, bronchial adenoma

Arsitektur

mikroskopis

Adenoma ginjal
Papilloma: squamous cell papilloma, transisional cell
papilloma

Bentuk

sel asal

makroskopis

Papilloma: membentuk tonjolan seperti jari pada epitel

permukaan
Cystadenoma: membentuk massa kistik
Papillary cystadenoma: membentuk papil & menonjol dalam
kista
Polyp: membentuk tonjolan diatas permukaan mukosa dan
menonjol ke dalam lumen (lambung/usus)

Pengecualian:

neoplasma jinak sel epitel plasenta disebut Mola Hidatidosa

A)-Adenoma thyroid
B)-Polyp colon

A)-cystadenoma ovarii,
unilokulare
B)-cystadenoma ovarii,
multilokulare

A)-cystadenoma ovarii
B)-papillary cystadenoma
ovarii

Tata nama tumor ganas

Tumor ganas mesenkimal: akhiran sarcoma

Fibrosit

---------------------- Fibrosarcoma
Lipid -------------------------- Liposarcoma
Osteosit --------------------- Osteosarcoma
Chondrosit ----------------- Chondrosarcoma
Otot polos ------------------ Leiomyosarcoma
Otot bergaris -------------- Rhabdomyosarcoma
pembuluh darah ---------- Angiosarcoma, dst.

Pengecualian:

limfoma (= limfo sarcoma): tumor

ganas jaringan limfoid

Tumor ganas epitelial; akhiran carcinoma

Contoh:

Adenoma --- adenocarcinoma

Squamous cell papilloma --- squamous cell carcinoma
Cystadenoma --- cystadenocarcinoma

Pengecualian:
Hepatoma

= hepatocellular carcinoma
Basalioma = basal cell carcinoma
seminoma = carcinoma dari testicular epithelium
Choriocarcinoma = neoplasma ganas dari epitel
plasenta (bentuk ganas dari Mola Hidatidosa)
Melanoma = tumor ganas sel melanosit (jinak: nevus)

A)-papillary cystadenoma
ovarii
B)-papillary cystadenocarcinoma ovarii

3. Karakteristik Neoplasma Jinak

& Ganas

Neoplasma dapat dibedakan menjadi jinak

/ ganas, berdasarkan:
Differensiasi

& anaplasia
Kecepatan pertumbuhan (rate of growth)
Invasi lokal (local invasion)
Metastasis (anak sebar)

3.1 Differensiasi & anaplasia

Differensiasi: derajat kemiripan sel neoplastik

(sel parenkim tumor) dengan sel normal. Makin
mirip makin baik differensiasinya.
Well

differentiated
Moderately differentiated
Poorly differentiated
undifferentiated

Semua tumor jinak --- tersusun dari sel

neoplastik yang mirip dengan sel normal (well
differentiated)
Tumor ganas bisa: well differentiated s.d
undifferentiated.

Anaplasia --- menunjukkan pertumbuhan

ke arah tingkatan lebih rendah atau
hilangnya differensiasi struktural &
fungsional suatu sel normal.
Anaplasia --- hallmark of malignant
transformation (petanda tumor ganas).

Ciri-ciri morfologik sel anaplastik

Pleomorfik:

ukuran & bentuk bervariasi (variation in

size & shape). Sel bisa berukuran >> besar atau <<
kecil.
Morfologi inti sel tidak normal

Inti sel hiperkromatik (karena DNA >>)

Rasio inti : sitoplasma (N/C ratio) (hampr 1:1) (normalnya
N/C ratio 1:4 atau 1:6)
Butiran kromatin kasar
Nukleoli (anak inti) nyata / prominent

Mitosis:

jumlah > & didapatkan mitosis atipik.

Hilangnya

polaritas: gangguan orientasi

susunan sel dalam jaringan.

Sel anaplastik:

DYSPLASIA
Artinya:

disordered growth.
Terutama pada sel epitelial, ditandai oleh hilangnya
uniformitas individual sel & hilangnya orientasi
arsitektur normal sel dalam jaringan.
Morfologi:

Pleomorfisme (+) ( ukuran + bentuk bervariasi )

Inti hiperkromatik (+) ( DNA >>> )
Mitosis meningkat ( jumlah > + didapatkan mitosis atipik )

Derajat

dysplasia

Displasia ringan (mild dysplasia)

Displasia sedang (moderate dysplasia)
Displasia berat (severe dysplasia) = Carsinoma insitu.

Dysplasia cervix

3.2 Kecepatan pertumbuhan

(rate of growth)

Secara umum:
Kebanyakan

tumor jinak: tumbuh lambat.

tergantung hormon & supply darah
contoh: leiomyoma uterus akan tumbuh cepat jika
estrogen >> (kehamilan)
Kebanyakan tumor ganas: tumbuh cepat.

Secara umum, kecepatan pertumbuhan tumor

berhubungan dengan derajat differensiasinya
kebanyakan tumor ganas tumbuh lebih cepat
daripada tumor jinak.

3.3 Invasi lokal (local invasion)

Tumor jinak
Tumbuh

lokal & tidak mempunyai kemampuan untuk

menginfiltrasi, menginvasi jaringan sekitarnya.
Berbatas jelas dengan jaringan sekitar, mempunyai
kapsul (simpai) ataupun pseudocapsul (simpai
semu).
Tidak metastasis (tidak beranak sebar)
Pengecualian: hemangioma (tumor jinak pembuluh
darah) tidak berkapsul & tumbuh seperti infiltratif
dalam jaringan.

Leiomyoma uteri

Tumor ganas:
Tumbuh

progresif, invasi & infiltrasi ke

jaringan sekitarnya.
Batas tidak jelas & tidak berkapsul
pengecualian: tumor ganas yang tumbuhnya
lambat bisa terlihat berbatas jelas pada
makroskopis, namun secara mikroskopis
akan terlihat pertumbuhan yang infiltratif ke
jaringan sekitar.

Beberapa kanker dapat tumbuh dari suatu lesi

preinvasif, disebut sebagai Carcinoma insitu.
Biasanya

terjadi pada cervix, kulit, mamma.

Ca insitu menunjukkan gambaran sel ganas tetapi
tidak menginvasi membran basal (basal membrane
intak).

3.4 Metastasis

Adalah anak sebar ke jaringan yang jauh dari

tumor asal.
Merupakan petanda keganasan yang paling
kuat diantara tanda lain:
Tumor

jinak --- tidak metastasis

Tumor ganas --- metasatasis

Metastasis:
Percontinuatum
Limfogen
Hematogen

lewat rongga

Metastasis per continuatum:

Lewat

rongga tubuh (body cavity)

Contoh: Ca ovarium --- ke peritoneum
Ca colon --- ke cavum peritoneum
Ca paru --- ke cavum pleura

Metastasis secara limfogen:

Terutama

pada carcinoma
Pola penyebaran metastasis kelenjar limfe mengikuti
rute normal dari lymphatic drainage.
contoh: Ca mamma - metastasis KGB axilla
Ca paru metastasis ke KGB hilus
Ca nasofaring metastasis KGB colli

Metastases secara hematogen

Terutama

pada sarcoma
Dapat juga terjadi pada carcinoma

Renal cell ca --- vena renalis

Penetrasi ke vena > arteri, karena arteri

memiliki dinding > tebal lebih tahan.
Invasi pada vena --- sel tumor mengikuti
aliran vena --- metastasis sering terjadi
pada paru & hepar.

Hepar yang mengandung metastasis kanker

Perbandingan antara tumor jinak & ganas

(contoh: leiomyoma >< leiomyosarcoma)

4. Epidemiology

Epidemiologi kanker (study tentang pola

kanker pada populasi) dapat memberikan
pengetahuan tentang:
Penyebab

/ asal kanker
Faktor resiko terjadinya kanker
Hubungan antara lingkungan, faktor herediter,
faktor kebudayaan dengan terjadinya kanker.

4.1 Insidens Kanker

4.2 Faktor geografik & lingkungan

Faktor geografik & lingkungan merupakan salah

satu faktor penting dalam terjadinya kanker.
Perbedaan geografik kanker
Ca

mamma > sering di AS & Eropa daripada di Jepang

diet >>> lemak
Ca lambung 7x lebih banyak di Jepang daripada di AS
Ca Liver sering di Afrika konsumsi alkohol
Ca nasofaring sering di Cina makan ikan asap / asin

Faktor Lingkungan
Merokok --- Ca. paru
Sirih --- Ca bibir / rongga mulut
Kawin muda ---- Ca. cervix
Makanan ikan asap/asin Ca. Nasofaring
Konsumsi alkohol --- Ca liver
Diet >>lemak --- Ca. colon, Ca. mamma

4.3 Umur (age)

Secara umum, frekuensi kanker meningkat

dengan meningkatnya umur, terkait dengan
akumulasi mutasi somatik & penurunan sistem
imun.
Kebanyakan kematian akibat kanker terjadi
antara umur 55-75 tahun.
Pada anak-anak dibawah usia 15 tahun --kanker menyebabkan kematian sekitar 10% dari
seluruh total kematian pada anak.
Kanker penyebab kematian pada anak yang
tersering adalah: leukemia, tumor CNS, limfoma,
soft tissue sarcoma, & bone sarcoma.

4.4 Herediter
Faktor herediter juga berperan dalam
terjadinya kanker.
Inheredited Cancer Syndromes:

Mutasi

pada single gene meningkatkan

resiko terjadinya tumor
Contoh:
Retinoblastoma
Neurofibromatosis tipe 1& 2

Familial Cancers:
Contoh:

Ca colon, Ca mamma, Ca ovarium.

Ciri khas: tumor terjadi pada usia > muda,
tumor terjadi pada 2/ > hubungan keluarga,
tumor bilateral / multiple.

Autosomal Recessive Syndromes of

Defective DNA Repair:
Contoh:

Xeroderma pigmentosusm terjadi

gagngguan DNA repair Ca kulit.

5. Karsinogenesis: Dasar
Molekular Pembentukan Kanker

Oncogen: gen yang produknya berkaitan

dengan terjadinya transformasi neoplastik
(genes that promotes autonomous cell growth in
cancer cells)
Prinsip fundamental:
Dasar

karsinogenesis adalah adanya kerusakan

genetik nonlethal pada sel. Kerusakan genetik ini
dapat karena pengaruh lingkungan atau herediter.
Tumor merupakan hasil dari proliferasi klonal suatu
single cell yang telah mengalami kerusakan genetik.

Terdapat 3 golongan gen pengatur

pertumbuhan:
Pencetus

pertumbuhan --- protooncogen

(protoncogen mengalami mutasi menjadi oncogenes)
Penghambat pertumbuhan --- tumor supressor
genes / antioncogenes
Gen pengatur apoptosis
Ketiga golongan gen ini merupakan target utama
kerusakan genetik.

Selain ke-3 gen diatas, terdapat gen lain yang

juga penting yaitu: gen yang mengatur
perbaikan kerusakan DNA (DNA repair genes).
Kerusakan pada DNA repair genes --- mutasi
gen tidak dapat diperbaiki --- transformasi
neoplastik.

Skema
dasar molekuler
terjadinya kanker:

6. Penyebab Kanker (Carcinogen)

3 golongan karsinogen:
Bahan

kimia
Radiasi
Agen biologik
Virus
Mikroba lain.

6.1 Karsinogen Kimia

Karsinogen kimia sangat beragam, termasuk

bahan kimia natural maupun synthetic.
Karsinogen kimia dapat secara langsung (direct)
menyebabkan kanker.
Kebanyakan karsinogen kimia bersifat tidak
langsung (indirect) --- disebut procarcinogens
--- perlu perubahan metabolik untuk menjadi
bahan aktif (ultimate carcinogens) --menyebabkan kanker
Beberapa karsinogen kimia dapat bekerja sama
dengan karsinogen lain dalam menimbulkan
kanker.

6.2 Karsinogen Radiasi

Sumber radiasi:

Sinar UV: dapat menyebab kanker kulit (melanoma,

basalioma, squamous cell ca). Efek sinar UV pada sel:

Sinar ultra-violet (matahari)

Sinar X
nuklir

Inaktifasi enzim, perubahan protein

Induksi mutasi

Sinar UV --- pembentukan pyrimidine dimer pada DNA --kerusakan DNA --- gangguan DNA repair --- kanker.
Nuklear (Hiroshima & Nagasaki): menyebabkan leukemi.
Mekanisme: radiasi kerusakan makromolekul/ interaksi
cairan sel --- radikal bebas --- perubahan ikatan2 kimia
--- inaktifasi enzym, perubahan protein, fragmentasi
kromosom/ translokasi/ point mutasi.

6.3 Karsinogen Agen Biologik

Virus oncogenic: penyebab kanker

RNA virus
DNA virus

Virus RNA
Human

T-cell Leukemia Virus Type 1 menyebabkan

T cell leukemia / lymphoma.
mekanisme: infeksi HTLV-1--- stimulasi proliferasi sel
limfosit T--- mutasi --- proliferasi klonal sel T.

Virus DNA:
Human

Papilloma Virus (HPV)

Tipe 1,2,4,7 menyebabkan squamous papilloma

(warts).
Tipe 6,11 menyebabkan genital warts
Tipe 16, 18, 31 menyebabkan ca. cervix

Epstein-Barr

menyebabkan: limfoma Burkit, Hodgkins disesase,

carcinoma nasofaring.

Hepatitis

B Virus (HBV)

Menyebabkan Hepatocellular carcinoma

Human

Virus (EBV)

Herpes Virus 8 (HHV-8)

menyebabkan Kaposi sarcoma muncul pada

penderita HIV

Helicobacter Pylori (HP)

Bukan

virus, tetapi suatu bakteri.

Menyebabkan infeksi lambung & ulkus
lambung (peptic ulcer)
Berhubungan dengan terjadi ca. lambung &
limfoma lambung.
Mekanisme:
Infeksi HP --- gatritis kronis --- gastric atrophy --intestinal metaplasia --- dysplasia --- ca. lambung.
Infeksi HP --- gastritis kronis --- proliferasi folikel
limfoid pada mukosa --- proliferasi sel limfosit B --limfoma lambung.

7. Gambaran Klinik Neoplasia

7.1 Efek tumor pada host

Kanker lebih mengancam jiwa pasien daripada

tumor jinak, namun baik tumor ganas maupun
jinak keduanya dapat menyebabkan morbiditas
& mortalitas, dikarenakan lokasinya & gangguan
pada organ sekitar, efek pada aktifitas
fungsional (seperti sintesis hormon), &
perdarahan serta sekunder infeksi.
Kanker juga dapat menyebabkan cachexia
(adanya penurunan berat badan)

Efek lokal
Adenoma

hipofise kecil (dia.1cm) --- dapat

menyebabkan kompresi & merusak kelenjar
lain sekitarnya --- terjadi hypopituitary.
Tumor hipofise --- mendesak chiasma
opticum --- visus menurun
Leiomyoma pada dinding a.renalis --menyebabkan renal ischemia--- hipertensi
Carcinoma pada common bile duct, diameter
kecil --- menyebabkan obstruksi bilier
Ameloblastoma --- menyebabkan destruksi
tulang
Tumor ganas: infiltratif --- nekrosis &
perdarahan --- anemia & infkesi.

Efek Metabolik
Adenoma

/ carcinoma dari cells of the

islets of the pancreas --- hyperinsulinisme
Adenoma / carcinoma pada korteks adrenal --kortikosteroid >> --- retensi Na, hipertensi,
hipokalemia.
Tumor parathyroid --- PTH >> --parathyroidisme.

Cancer cachexia: suatu keadaan pada

penderita kanker (advance / stadium
lanjut) dimana terjadi penurunan berat
badan, anorexia dan anemia, akibat
kelainan metabolisme.

7.2 Grading & Staging kanker

Grading

Derajat keganasan tumor

Dilhat secara mikroskopis, berdasarkan
Differensiasi sel
Jumlah mitosis
Kriteria grading pada berbagai kanker berbeda-beda.
Contoh: Adenocarcinoma grade I / II / III,
Squamous cell ca Broders grade I-IV.

Staging

Stadium kanker, penting untuk menentukan prognosis.

Berdasarkan pemeriksaan klinis & radiologis, kadang juga
berdasarkan eksplorasi saat operasi.
Digambarkan dengan TNM system
T = Tumor size (ukuran tumor)
N = Nodal metastasis (metastasis KGB regional)
M = Metastasis (anak sebar)

8.3 Diagnosis Laboratorium Kanker

8.3.1 Metode Morfologi

Sitologi
Aspiratif

--- Biopsi Aspirasi Jarum Halus / Fine Needle

Aspiration Biopsy
Exfoliatif --- Pap smear, sitologi cairan tubuh lainnya.

Histopatologi
Frozen Section examination / Vries Coupe :
pemeriksaan histologi cepat saat operasi
(jaringan dbekukan dipotong dicat dilihat
dgn mikroskop). Contoh:
untuk

menentukan radikalitas operasi tumor ganas

untuk menentukan jinak / ganas saat operasi

Imunohistokimia (immunohistochemistry)

Adalah suatu metode dimana antibodi (Ab)

digunakan sebagai probe untuk mendeteksi antigen
(Ag) dalam potongan jaringan

Flow cytometry
Terutama

digunakan pada kasus leukemia & limfoma

Berguna untuk mengetahui DNA content (ploidy) dari
sel tumor --- menentukan prognosis

8.3.2 Pemeriksaan Biokimia

(biochemical assays)

Menentukan kadar enzim, hormon dan petanda

tumor dalam darah.
Tidak dapat digunakan untuk menegakkan
diagnosis kanker
Berguna untuk:
Deteksi

dini (menemukan kasus). Contoh: level PSA

dalam darah tinggi --- curiga ca. prostat.
Menilai efektifitas terapi. Contoh: level CEA tinggi
setelah operasi ca. colon --- curiga terjadi
kekambuhan / metastasis.

8.3.3 Diagnosis Molekular

Penggunaan teknik molekuler di negara maju telah

berkembang, untuk menentukan diagnosis tumor
maupun melihat prognosis tumor (memperkirakan
perilaku tumor).
Fluorescent in situ hybridization (FISH)

Dapat mendeteksi translokasi

Dapat melihat amplifikasi oncogene

Polymerase Chain Reaction (PCR)

Untuk membedakan sel limfosit T yang monoclonal (neoplastik)

& policlonal (jinak)
Dapat melihat amplifikasi oncogene

TERIMAKASIH
&
SELAMAT BELAJAR
Created by Dyah Fauziah,dr,SpPA
November, 2007