Anestetik Lokal: 10 Hal- Hal

Pokok
Philipp Lirk, Susanne Picardi and Markus W. Hollmann

Hardiansyah Muslimin C11109008

Pembimbing : dr. Ibrahim Hafid

Supervisor
dr. Ratnawati, Sp.An

BAGIAN ILMU ANESTESI

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS HASANUDDIN
PENDAHULUAN

Anestesi lokal telah digunakan

secara luas baik independen pada
anestesi regional dan dikombinasi
dengan anestesi umum.
Anestesi lokasl memiliki peran utama
dalam pengelolaan nyeri akut dan
kronis.
Review ini mencari 10 hal- hal pokok
mengenai penggunaan anestesi lokal
pada praktek sehari-hari.
Anestetik Lokal: 10 Hal- Hal
Pokok
Philipp Lirk, Susanne Picardi and Markus W. Hollmann
Sifat fisikokimia Umum

Anestesi lokal adalah kelompok

senyawa heterogen yang memblok
voltage-gated sodium channels
(VGSC).
Anestesi lokal memberikan molekul
sifat hidrofobik dan hidrofilik.
 Anestesi lokal sering dikategorikan
ke dalam senyawa ester-linked yang
dimetabolisme oleh plasma
kolinesterase dan jaringan esterase,
sedangkan anestesi lokal amida-
linked terutama dimetabolisme di
hati melalui sistem oksidase
mixedfunction.
 Mereka juga dapat dibagi menjadi
short- acting (mis chloroprocaine),
intermediate acting (mis
mepivacaine, lidocaine) dan long-
acting (misalnya bupivacaine,
ropivacaine).
Target utama: voltage-gated sodium channels

Anestesi lokal terutama ditandai dengan

adanya kemampuan untuk memblokir
VGSC. Yang terakhir adalah struktur
berbasis protein yang berada dalam
membran sel akson.
VGSC adalah saluran ion fungsional dan
pelabuhan tempat pengikatan anestetik
lokal. Subunit ini terdiri dari empat domain
bernomor DI-DIV, masing-masing terdiri
dari enam segmen bernomor S1-S6 (Gbr. 1)
Gambar 1. Konfigurasi spasial subunit- alfa dari
voltage- gated sodium channel

Lokasi pengikatan anestesi lokal adalah segmen S6 domain

I, III dan IV.
Tiga cara anestesi lokal untuk memblokir target
utama

Untuk memblokir VGSC

Anestesi lokal klasik digunakan
secara kontemporer untuk
melampirkan lokasi pengikatan
spesifik pada permukaan bagian
dalam saluran, yang tidak dapat
diakses dari luar akson melalui
saluran khusus sodium itu sendiri.
Mengikuti jalur 'klasik hidrofilik'
 anestesilokal perlu melintasi
membran sel sebagai molekul
bermuatan pertama, dan kemudian
berkonjugasi dengan ion hidrogen
dan mencapai lokasi pengikatan
pada sitoplasma
Sasaran sekunder: dari saluran ion ke G-protein
coupled receptors

Selain memblok saluran natrium,

anestetik lokal juga berinteraksi
dengan berbagai macam struktur
target alternatif, sebagai contoh
tetrodotoxin-resistant sodium
channel, saluran kalium, saluran
kalsium, reseptor N-metil-D-aspartat
(NMDA) dan G-protein coupled
receptor.
 Selain memblok saluran natrium, anestetik
lokal memiliki efek tambahan jika diberikan
atau diserap secara sistemik. Secara
khusus, anestetik lokal sistemik ditunjukkan
dapat melemahkan hiperalgesia,
peradangan dan hiperkoagulabilitas
perioperatif. Mereka juga memblokir saluran
ion lainnya (kalium, kalsium, nicotinic
acetylcholine). Efek sistemik tergantung
pada tingkat plasma yang cukup
Anestesi lokal dan jaringan yang meradang

Anestesi lokal mungkin tidak berhasil

bila pada jaringan yang meradang
Tiga teori telah diajukan untuk
menjelaskan hal ini
pergeseran asam pH jaringan,
peningkatan eksitabilitas saraf pada
jaringan yang meradang,
meningkatnya vaskularisasi yang
menyebabkan peningkatan penyerapan.
 Setiappergeseran asam akan
memindahkan keseimbangan antara
bentuk anestesi lokal terionisasi dan
tidak terionisasi, sehingga kurang
basa bebas, dan kurangnya anestesi
lokal bebas untuk penetrasi ke
dalam membran selular. Nilai pH
pada jaringan yang meradang
dilaporkan bervariasi antara 5 dan 8.
 Rangsangan saraf adalah hipotesis dengan
penjelasan lain. Rood et al. Hipotesis ini
didukung oleh beberapa bukti
eksperimental. Salah satunya adalah
pengamatan terisolasi saraf siatik hewan
pengerat yang dimasukkan inflamasi
eksudat menunjukkan pergeseran pro-
eksitatori dan peningkatan aksi potensial
senyawa motorik, menjelaskan terjadinya
aksi potensial saraf berikut pemberian
anestetik lokal.
 Hipotesis ketiga menyatakan bahwa
peningkatan vaskularisasi jaringan
yang meradang menyebabkan
peningkatan absorbs. Dengan
mendukung hipotesis ini, Harris
menjelaskan perbaikan efikasi dalam
kondisi meradang ketika anestesi
lokal diinjeksikan bersama dengan
vasokonstriktor.
 Jaringanyang meradang lebih sulit,
tetapi bukan tidak mungkin, untuk
anestesi. Peningkatan konsentrasi
atau menambahkan vasokonstriktor
dapat menyebabkan blok sukses.
Toksisitas sistemik

Kesadaran akan bahaya toksisitas

sistemik anestesi lokal (LAST) telah
menyebabkan pengenalan beberapa
langkah-langkah keamanan, seperti
pemberian anestesi lokal tambahan,
penggunaan dosis uji, tes aspirasi
ulang, pemantauan wajib pasien dan
rekomendasi mengenai dosis
maksimum.
 Secaraumum, tiga bentuk LAST
dapat dibedakan
Pertama, LAST 'instan' dari injeksi iv
anestesi lokal dalam jumlah besar,
biasanya menyebabkan
kardiovaskular kolaps dan kejang
dalam beberapa kali sirkulasi.
Skenario kedua yang mengarah ke
LAST 'instan' adalah injeksi intra-
arteri anestesi lokal yang tidak
disengaja selama blokade di leher.
Hal ini terjadi secara cepat tetapi
kejangnya berlangsung singkat, yang
jarang berhubungan dengan
kejadian kardiovaskular karena
kecilnya volume yang biasa
diberikan
Ketiga, LAST 'lambat' akibat kadar
plasma berlebihan karena kelebihan
dosis, penyerapan berlebih,
metabolisme yang menurun atau
protein plasma pengikat protein
yang berkurang. LAST lambat dapat
terjadi sampai 30 menit setelah
injeksi. Presentasi awal toksisitas
sistemik lambat akan bervariasi
tergantung pada tingkat plasma
Intralipid: penilaian kritis

Pengobatan toksisitas sistemik yang

diinduksi oleh anestesi lokal terdiri
dari terapi suportif untuk mengontrol
kejang dan mempertahankan fungsi
sirkulasi jantung.
 Hanya ada satu percobaan pada manusia
tentang efek Intralipid dalam peran ini.
Litonius et al. Memberikan bupivacaine i.v.,
diikuti oleh Intralipid. Para penulis menemukan
penurunan konteks-sensitif waktu paruh
bupivacaine, berpotensi karena distribusi
jaringan meningkat, tetapi gagal untuk
mendeteksi efek wastafel lipid yang relevan
Oleh karena itu, bukti dasar untuk pengobatan
Intralipid masih belum jelas, dan prediksi
manfaat klinis yang relevan belum diketahui.
 Meskipun temuan ini bersifat teoritis,
mereka penting karena mereka
menggarisbawahi bahwa Intralipid
mengurangi bukannya
menghilangkan bupivacaine.
Intralipid seharusnya tidak dianggap
sebagai antidote dengan sifat
antagonis penuh. Obat ini tetap
menjadi kontribusi yang berharga,
tapi bukan sebagai pengganti dari
Anestesi Lokal- mengiduksi neurotoksisitas dan
miotoksisitas

Pada dosis yang berlebih, semua

anestesi lokal berpotensi
menyebabkan toksisitas di hampir
semua jenis jaringan. dalam
pengaturan klinis, setelah
cardiotoksisitas, neurotoksisitas dan
miotoksisitas.
 Transient neurological syndrome
(TNS) biasanya tampak setelah
resolusi blokade spinal, dan ditandai
dengan nyeri segmental radikuler
tanpa defisit motorik, dan pemulihan
spontan dalam waktu 72 jam.
Penyebabnya adalah multifaktorial,
dan posisi (litotomi) dan obat
(terutama lidokain) adalah faktor
yang berkontribusi
 Jika
TNS dapat dianggap sebagai hal
yang sepele, sindrom cauda equina
adalah akhir dari sindrom ini.
Sindrom cauda equine adalah
destruksi umum serat saraf lumbar
dan sakral, yang menyebabkan rasa
sakit serta defisik sensorik dan
motorik, melampaui hambatan
segmental. Insidensnya diperkirakan
mendekati 1: 10000,
 Miotoksisitas akibat anestesi lokal
telah terjadi dalam waktu yang lama,
tetapi relevansi klinis tidak jelas.
Anestesi lokal dan rekurensi tumor

Pada studi retrospektif kecil, didapatkan

bahwa anestesi regional atau lokal dapat
meningkatkan kelangsungan hidup
pasien dan meningkatkan interval bebas
penyakit setelah operasi kanker.
Dalam satu eksperimental, Deegan et al.
menemukan bahwa serum yang diambil
dari pasien yang menjalani operasi tumor
dengan anestesi regional menghentikan
pertumbuhan sel tumor secara in vitro
Jumlah hasil analisis studi mengenai efek
anestesi regional terhadap rekurensi tumor,
dikelompokkan berdasarkan dampaknya pada
pasien.
Masa depan anestesi lokal

Saat ini, upaya penelitian sedang diarahkan

kepada generasi blok saluran natrium yang
dikonfigurasi secara khusus, yang memungkinkan
untuk pengobatan target masalah seperti kondisi
nyeri neuropatik.
Penelitian besar sedang diarahkan pada
perbandingan efek i.v. pemberian anestesi lokal
dengan blokade regional. Keberhasilan teknik ini
tergantung pada ketepatan memilih kelompok
pasien dan penyempurnaan prosedur yang sesuai
dengan sesuai indikasi untuk anestesi regional,
analgesia lokal i.v. atau kombinasi keduanya.
KESIMPULAN

Hanya sejumlah kecil anestesi lokal

yang mengambil bagian dalam
memblok saluran natrium,
sementara sebagian besar diserap
ke dalam jaringan atau sirkulasi
sistemik.
Anestesi lokal sistemik tampaknya
bertanggung jawab terhadap
sebagian besar dari efek
menguntungkan anestesi regional.
 Dosisanestesi lokal yang diberikan
harus disesuaikan untuk memblokir
lokasi dan individu pasien.
TERIMA KASIH