METABOLISME

KARBOHIDRAT

Prasetyastuti
Biokimia FK UGM
 OUTLINES
1. Glikolisis
2. Oksidasi asam piruvat
3. Glikogenesis
4. Glikogenolisis
5. Glukoneogenesis
6. Pengendalian kadar glukosa darah
7. HMS
8. Jalur lain metabolisme heksosa
Summary of glycolysis. , blocked by anaerobic conditions or by
absence of mitochondria containing key respiratory enzymes,
eg, as in erythrocytes
 JALUR
GLIKOLISIS
MEKANISME
OKSIDASI
G 3-P
 Karena ada 2 mol triosa fosfat dari
1 mol glukosa yang mengalami glikolisis -
2 mol ATP / mol glukosa (fosforilasi
peringkat substrat)

- arsenat , bersaing dg Pi menghasilkan 1-

arseno-3-fosfogliserat , --- 3-
fosfogliserat + panas tanpa terbentuk ATP
(arsenat sbg uncoupler oksidasi
fosforilasi)
 - keadaan anerob , reoksidasi NADH
berlangsung dengan memindahkan
reducing equivalen piruvat . Piruvat
direduksi oleh NADH - laktat oleh
laktat DH

Reoksidasi NADH melalui pembentukan laktat

memungkinkan glikolisis tanpa adanya oksigen
dg menghasilkan NAD + utk siklus lain yg
dikatalisis oleh G 3-P DH
- keadaan erob,
piruvat masuk mitokondria diubah
menjadi asetil KoA -- CO2 melalui SK

Reducing equivalen dari NADH yg terbentuk dlm

glikolisis msk mitokondria utk oksidasi melalui 2
shuttle
Glikolisis diatur pada reaksi yang dikatalisis oleh
1. heksokinase/glukokinase
2. fosfofruktokinase
3. piruvat kinase
 Glikolisis dlm eritrosit
Tdk menghasilkan ATP - penghematan sel darah
merah

Fungsi 2,3-DPG :
berikatan dg Hb - afinitas Hb terhadap oksigen
turun
- kurva disosiasi oksihemoglobin bergeser ke kanan
- adanya 2,3 DPG dalam sel akan membantu
oksihemoglobin melepaskan oksigen
JALUR 2,3-DPG
DALAM
ERITROSIT
 II. OKSIDASI ASAM PIRUVAT

- Oksidasi piruvat menjadi asetil-KoA mrpk reaksi

irrev
- Dikatalisis oleh pir DH komplek
- Kerjanya tgt kofaktor tiamin difosfat

- Dekarboksilasi Piruvat menjadi hidroksietil dr

cincin tiazol TPP yg terikat ensim dikatalisi oleh
piruvat DH
Oxidative decarboxylation of pyruvate by the pyruvate dehydrogenase
complex.
- Hidroksi etil + lipoamid teroksidasi [gugus prostetik
dr dihidrolipoil transasetilase -- asetil lipoamid

- asetil lipoamid + koenz-A -

- asetil KoA + lipoamid tereduksi
- Reaksi sempurna jika terjadi reoksidasi oleh
flavoprotein yg mengandung FAD dan ensim
dihidrolipoil DH

Flavoprotein tereduksi (FADH2) dioksidasi dengan

NAD + ---- eq pereduksi ke rantai
respirasi
Piruvat dehidrogenase dihambat oleh
asetil KoA dan NADH

-hambatan metab piruvat --- asidosis laktat

Arsenit/ion merkuri : menghambat piruvat DH

Diet defisiensi tiamin : penimbunan piruvat

Bila diberi glukosa - piruvat dan laktat
(tertimbun )

kematian
PENGATURAN PIRUVAT DEHIDROGENASE
Pembentukan fosfat energi tinggi pd
katabolisme glukosa
 III. GLIKOGENESIS

Terutama terjadi di otot dan hepar

Glikogen :
- mrpk simpanan KH utama pd hewan
(= pati dlm tb2an)
- terutama tdp dlm hepar(6% ) dlm otot (<1%)
massa otot (35 Kg) > massa hepar(1800 g)
-- kand glikogen di otot 3-4 X di hepar
- mrpk polimer -D- glukosa, struktur
bercabang
Introduksi
Glikogen : mrpk sub unit heksosa
Di otot : utk glikolisis dlm otot itu sendiri
Dihepar : utk mempertahankan KGD
terutama diantara waktu makan
- setelah puasa 12-18 jam : glikogen hepar
hampir kosong
- setelah latihan berat dan lama : glikogen
otot menurun drastis
JALUR GLIKOGENESIS DAN GLIKOGENOLISIS DI HEPAR
Storage of carbohydrate in postabsorptive
normal adult humans (70 kg).
5. pembentukan ikatan 16

1,4 unit glikosil ------ glikogen (1,4 & 1,6

unit glikosil
branching enzyme

bila panjang rantai minimum 11 residu glukosa

minimum 6 residu glu dipindahkan ke rantai
didekatnya membentuk ikatan 1-6 dst
nya
BIOSINTESIS GLIKOGEN
Penyakit timbunan glikogen :
Mrpk penyakit herediter
mobilisasi glikogen kurang /
penimbunan glikogen dg struktur
abnormal
-- kelemahan otot - meninggal

ada 8 tipe penyakit timbunan glikogen

PENYAKIT TIMBUNAN GLIKOGEN
 IV GLIKOGENOLISIS

-- di hepar dapat tidak tergantung cAMP

disebabkan oleh vasopresin, oksitosin , angiotensin II
yang bekerja dengan perantaraan
ion Ca /fosfatidilinositol bifosfat

Glukagon bekerja
- memacu pembentukan cAMP
- aktivasi fosforilase di hepar
 Aktivitas glikogen sintase dan fosforilase
diatur secara bolak balik
Glilkogen sintase a (bentuk aktif = tdk
mengalami fosforilasi)
Glikogen sintase b (bentuk tdk aktif) mengalami
fosforilasi oleh protein kinase ( 6 macam)
- 2 protein kinase yg memerlukan Ca
- protein kinase yg memerlukan cAMP
(menghambat glikogenesis & mengaktivasi
glikogenolisis)
- glikogen sintase 3,4,5
Kontrol
Fosforilas
Di otot
Kontrol
Glikogen
sintase
di otot
Kontrol
Glikogenesis &
gli
kogenolisis
V. GLUKONEOGENESIS

: mrpk mekanisme & rks2 yang merubah seny.

non KH menjadi glukosa & glikogen

Substrat utama :
- asam amino glukogenik
- asam laktat
- gliserol
- asam propionat

Organ yang berperan : hepar dan ren

- memenuhi kebutuhan glukose tubuh pada
saat KH diet tdk tersedia cukup

- glukosa diperlukan secara terus menerus

sbg sb energi bagi eritrosit & sist syaraf

- dlm jar adiposa, sbg sb gliserol gliserida

- dlm banyak jar tubuh, mempertahankan

kadar seny. antara SK
- glukosa
*mrpk satu2nya bahan bakar yg memasok energi bagi
otot skelet dlm kead. anerob.
*prekursor laktosa dlm kel mammae & sec aktif diambil
oleh janin

- mekanisme glukoneogenesis digunakan utk

membersihkan darah dr hasil metab di jar,
mis : laktat dr otot & eritrosit
gliserol yg diproduksi oleh jar adiposa
Hewan pemamah biak : asam propionat(substrat)
 Major
pathways
and regu
lation of
gluconeogen
esis and
glycolysis in
the liver
METABOLISME PROPIONAT
KONTROL GLIKOLISIS & GLUKONEOGENESIS
 Mekanisme pengaturan aktivitas enzim2 dlm metab KH:

1. induksi dan represi sintesis ensim kunci

Glukosa >>>
Ensim glikolisis & lipogenesis aktif
Ensim glukoneogenesis aktifitasnya turun

Sekresi h insulin : memacu sintesis ensim glikolisis &

menghambat efek glukokortikoid dan cAMP yg
distimulasi glikogen (yg menginduksi sintesis ensim
glukoneogenesis
 2. modifikasi kovalen oleh fosforilasi rev
berlangsung cepat
- glukagon & epinefrin : menghambat glikolisis ,
memacu glukoneogenesis di hepar dg
meningkatkan [cAMP] --- protein kinase yg
tergantung cAMP jadi aktif
--- fosforilasi & pir kinase inaktif

3. modifikasi alostterik
Glukoneogenesis
Pir - oksaloasetat perlu asetil KoA sbg
aktivator allosterik
 PENGENDALIAN KADAR GLUKOSA
DARAH
Glukosa darah berasal dari
- diet
(KH diet - glukosa, galaktosa, fruktosa)
diangkut ke hepar ( gal & frukt - glukosa)
-glukoneogenesis
* asam amino & propionat
* laktat , gliserol
-glikogenolisis
 Mekanisme metabolik dan hormonal yang
mengatur KGD
Sel hepar secara bebas dpt ditembus glu
Sel ekstra hepatik tdk dpt ditembus glu
- lintasan melalui membran sel mrpk
pembatas kecepatan pengambilan glukosa
dlm jar ekstrahepatik - glu cepat
mengalami fosforilasi oleh heksokinase
 Glukokinase penting dlm pengaturan glukosa
darah setelah makan

Heksokinase dihambat oleh G-6P

Glukokinase
Km tinggi, affinitas rendah
tdk dipengaruhi oleh G-6P
[gula]darah diatas kisaran fisiologis aktivi
tas meningkat
[gula]darah sistemik normal(4.5-5.5 mmol/l)
hepar mrpk jar penghasil glukosa
 Bila [gula]darah naik , pengeluaran glu berhenti
shg ada pengambilan bersih

Insulin
- meningkatkan pengambilan glukosa oleh
hepar/jar perifer pada hiperglikemia,
- diproduksi oleh sel B pulau langerhans
(dpt sec bebas ditembus oleh glu melalui
pengangkut GLUT 2) dlm pankreas
Kadarnya paralel dg KGD
- dpt menyebabkan hipoglikemia
 Meningkatkan pengambilan glukosa
Seny yg menyebabkan sekresi insulin dr pankreas:
- asam amino, asam lemak bebas, benda keton,
glukagon, sekretin, sulfonil urea, tolbutamid,
gliburit.

Seny. yg menghalangi pelepasan insulin:

- epinefrin, nor epinefrin
 Hormon-hormon yg melawan kerja insulin
- h pertumbuhan
- ACTH (kortikotropin)
-glukokortikoid
-glukagon
Epinefrin

H tiroid
hipertiroid, [glukosa]darah puasa naik
Hipotiroid, [glukosa] darah turun
 [gula]darah naik- glukosa difiltrasi oleh
glomerulus , direabsorpsi oleh tubulus ginjal
Kapasitas tubulus mereabsorpsi glukosa dg kec
350 mg/menit

Bila [glu]darah naik filtrat glomerulus mgd glu >

dibanding yg direabsorpsi -- kelebihan masuk
urin (glukosuria)

Pd orang normal : glukosuria terjadi bila [glu]

darah > 9.5-10.0 mg/L (180 mg%) mrpk nilai
ambang ginjal untuk glukosa
The lactic acid (Cori) cycle and
glucose-alanine cycle.
TRANSPORTER GLUKOSA
 JALUR PENTOSA FOSFAT (HMS)DAN JALUR
LAIN PADA METABOLISME HEKSOSA
HMS
- mrpk jalur alternatif metab glukosa
- berlangsung dalam sitosol
- tdk menghasilkan ATP
- menghasilkan
NADPH (fase oksidatif) utk sintesis asam lemak
dan
steroid
Ribosa (fase non oksidatif) utk sintesis asam
nukleat
HMS
HMS & HUB NYA DG GLIKOLISIS
Peran HMS dlm reaksi glutathione peroxidase eritrosit (G-S-S-G,
oxidized glutathione; G-SH, reduced glutathione; Se,
seleniumcofactor.)
JALUR REAKSI ASAM URONAT

-Perubahan glukosa -- asam glukoronat,askorbat,

pentosa
- merupakan jalur alternatif utk oksidasi glukosa
- tidak menghasilkan ATP

Konsekuensi diit tinggi fruktosa/sirop tinggi fruktosa

Fruktosa >>> masuk hepar melalui vena porta--
Glikosilasi di hepar
Jalur asam uronat
krn ada bypass pada fase metab glukosa yg dikat
oleh fosfofruktokinase sbg kontrol kec metab
glukosa
- - memacu sint asam lemak
meningkatkan
- esterifikasi asam lemak
- [TG] serum
- LDL kolesterol
Glukosa yg diabsorbsi masuk darah -- memacu
sekresi insulin -- memacu proses berikutnya
 - Galaktosa diperlukan untuk sintesis
laktosa
glikolipid
glikoprotein
proteoglikan

Defisiensi ensim jalur galaktosa : galaktosemia

krn defek
* galaktokinase
* Uridil transferase
* 4-epimerase
 Di lensa mata
[gula]darah naik ------- galaktikol
aldolase reduktase

Fruktose dan sorbitol pada lensa mata naik pada DM

Jalur sorbitol bertanggung jawab dalam
- sintesis fruktosa dari glukosa
- peningkatan aktivitas pada saat [gula] naik (pada
DM)
di jar yang tidak sensitif thd insulin
 Glukosa --- sorbitol ----- fruktosa
aldose reduktase oksidasi

Sorbitol terakumulasi (tdk dpt berdifusi melalui

membran sel) - kerusakan osmotik

Defisiensi ensim fruktokinase hepar --

fruktosuria
Intoleransi fruktosa herediter &
Defisiensi fruktosa 1,6-DP ------- hipoglikemia
 Akumulasi fruktosa 1-P & Fruktosa 1,6 DP -
menghambat fosforilase di hepar melalui
mekanisme allosterik

Pembebanan hepar dg fruktosa ----

memperberat hiper TAG emia,
hiperkolesterolemia, hiperurikemia

Fruktosa ----- TAG & disekresi VLDL & TAG

emia - [LDL] kolesterol naik---- aterogenik
Metabolisme
fruktosa
Pathway of conversion of (A) galactose to glucose in the liver and (B)
glucose to lactose in the lactating mammary gland.
 - Glukosa merupakan prekursor bagi gula amino

Gula amino:
- komponen penting glikoprotein, glikosfingolipid
dan manosamin

- terjadi teruama dlm bentuk N-asetil (asetil-

KoA sbg donor asetil)
Gula utama dari gula amino :
glikosamin: disintesis sbg glukosamin 6-fosfat
dari F 6-P
-N asetil manosamin 6-P -N asetil glukosamin 6-P
epimerisasi

- NeuAc ---------N asetil manosamin 6-P + PEP

kondensasi
 galaktosamin < ---- UDP-N-Asetil galaktosamin
epimerisasi

-Gula nukleotida : bentuk gula amino yang

banyak dipakai utk biosintesis glikoprot & seny
komplek
the interrelationships in metabolism of amino sugars. (At asterisk:
Analogous to UDPGlc.) Other purine or pyrimidine nucleotides may
be similarly linked to sugars or amino sugars. Examples are
thymidine diphosphate (TDP)-glucosamine
and TDP-N-acetylglucosamine.