Actualidades

Terapeuticas en
DM2

INHIBIDORES SGLT-2

Dr Antonio Gonzalez Chavez

Jefe del Servicio de Medicina
Interna del Hospital General de
Mexico, Eduardo Liceaga
 Agenda
Papel del rin en diabetes

Transportadores SGLT e
Inhibicin del transportador

Evidencia clnica
El Octeto Ominoso
Pncreas
Intestino delgado Tejido Adiposo

Efecto incretina secrecin de

Insulina liplisis

Pancreas Rin

HIPERGLICEMIA
secrecin de Reabsorcin de
glucagon glucosa

Hgado Cerebro Msculo

La produccin disminuye captacin

Disfuncin
hepticade glucosa de glucosa
neurotransmicional

DM=diabetes mellitus.
Kruger DF,et al. Diabetes Educ. 2010 Jul-Aug;36 Suppl 3:44S-72
El Rol del rin en la homeostasis de la glucosa

PAPEL DEL RION EN EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA

Utilizacin de ~10% del total de la utilizacin de glucosa posterior a la

glucosa absorcin (25g/dia)

Gluconeognesis Responsable del 40%

Filtracin de
~180g/da (individuos sanos)
Glucosa

Reabsorcin de Casi la totalidad de la glucosa se reabsorbe(<1% se excreta

Glucosa en la orina)
 Relacin Filtracin/reabsorcin de glucosa y
Umbral renal
En condiciones ptimas
Carga de glucosa tubular es de 120 mg / min menor
Cuando se excede el umbral renal por arriba de
180 mg / min (En personas SANAS)

Rango de
Umbral Renal
130 - 300 mg/dl
Valor
GLUCOSURIA plasmtico de
Los glomrulos de
un adulto sano
glucosa a filtran
partir del cual aproximadamente
comienza a 180 g diarios
aparecer
glucosuria

Inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2): de la glucosuria renal familiar al tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2. Servicio
de Endocrinologa. Hospital Universitario Ramn y Cajal. Madrid Nefrologia 2010;30(6):618-25
Umbral de la Reabsorcin de Glucosa en los
Riones (Adultos Sanos)
 Umbral de la Reabsorcin de Glucosa en los
Riones (Pacientes con Diabetes)
El umbral de reabsorcin de la glucosa en los riones se ve
incrementado en cerca de 20%.
Es decir, una cantidad de glucosa mayor a la normal es reabsorbida
por los riones hacia el torrente sanguneo.

El incrementado umbral en pacientes con diabetes puede derivar

del aumento de las cantidades de protenas SGLT2 y GLUT.

Un umbral aumentado es una respuesta contraproducente que

contribuye a tener elevados niveles de glucosa en sangre, en
vez de permitir que el exceso se excrete en la orina.
Umbral de la Reabsorcin de Glucosa en los
Riones (Pacientes con Diabetes)
Expresin de SGLT2 y GLUT en DMT2

Adaptado de Rahmoune H., et al. Diabetes 2005.

 Transportadores SGLT

SGLT1 SGLT2
664 aa 672aa
Glucosa y Galactosa Glucosa
Afinidad Afinidad
Capacidad de Capacidad de
transporte transporte
2 Na+ por cada Gluc 1 Na+ por cada Gluc

Santer R., et al. Clinical Journal of the American Society of Nephrology, 2010.
Transportadores de Glucosa en el Rin
Expresi
n Slo
en Rin

Expresi
n en
Rin e
Intestino
Transportador SGLT2
Tbulo
Glomru
contornea
lo
-do distal
Memb. Vas
TC.Prox Apical o
imal

Tbulo
colector
Asa de
Henle

Adaptado de Lamos E., et al. Expert Opin. Drug Metab. Toxicol.,

 Core

Reabsorcin renal de Glucosa

Glomrulo Tbulo contorneado proximal
Proximal Distal

Reabsorcin de glucosa a la circulacin sistmica

Glucosa SGLT2 SGLT1

7
 Core

Mecanismo de accin de SGLT2

Glomrulo Tbulo Contorneado Proximal
Proximal Distal

Glucosa en orina

Disminucin de la reabsorcin de la
glucosa a la circulacin sistmica
Glucosa SGLT2 Inhibidor de SGLT2 SGLT1

10
 Inhibidores SGLT2 aumentan la UGE al
disminuir el RTG

T2DM + Canagliflozina Sano T2DM

ExcrecinRUrinaria de Glucosa
TG: 70-90 mg/dL
(g/day)
RTG: ~180 mg/dL RTG: ~240 mg/dL

Al inducir UGE por medio de la

reduccin de RTG, los niveles
de glucosa en plasma bajan
Hypoglicemia

Cuando el nivel de glucosa en

RTG RTG RTG
plasma es inferior al RTG, los
inhibidores SGLT2 disminuyen
la glucosuria inducida
Canagliflozin

0 50 100 150 200 250 300

Glucosa en Plasma (mg/dl)
UGE= Excrecin urinaria de glucosa
RTG= Uumbral renal de glucosa

Sha S, et al. Poster presented at ADA 70th Scientific Sessions; Orlando, FL; June 25-29, 2010.
 Importancia clnica de la inhibicin
especfica a SGLT2

Las personas con una condicin gentica que

implica un defecto en SGLT1 experimentan
una mala absorcin glucosa-galactosa, en el
que las clulas que recubren el intestino no
pueden absorber estos azcares.

Por lo tanto, permanecen en el tracto

gastrointestinal, provocando diarrea y
deshidratacin.
 Importancia clnica de la inhibicin
especfica a SGLT2

La Glucosuria Renal Familiar, es una condicin benigna, en

la que hay un defecto en SGLT2.

Los sujetos con esta condicin, tienen Glucosuria, sin otra

manifestacin clnica.

Son sanos.
 A diferencia de los tratamientos
actuales la inhibicin de SGLT2
Es independiente de insulina, por lo que no est
limitado por el grado de resistencia a la insulina o
deterioro de la secrecin de insulina de un paciente.
Algoritmo de manejo de la DM2 de la AACE
Evidencia Clnica
 Estudio 3005
Canagliflozina en Monoterapia
 Objetivo y Descripcin
Estudio Fase 3 que evalu la eficacia, seguridad y
tolerabilidad de Canagliflozina en monoterapia, en
comparacin con placebo, en pacientes con DM2,
inadecuadamente controlados bajo un tratamiento
de dieta y ejercicio (hemoglobina A1C [HbA1C]
7.0% y 10.0%).
Poblacin de Estudio Criterios de Inclusin
Hombres y mujeres con DM2 ( 18 y 80 aos de
edad).

Pacientes con los siguientes criterios:

HbA1c 7.0% y 10.0% y sin ADO por 12 semanas
HbA1c 6.5% y 9.5% al momento de la seleccin* y/o:
Monoterapia con ADO (excepto TZD)
Combinacin de dosis bajas de sulfonilurea + metformina

*Seguido de un periodo de lavado de 8 semanas durante el cual se discontinuaron los ADO.

 Poblacin de Estudio Criterios de Exclusin
Glucosa en sangre > 270 mg/dL.
Antecedentes de CAD, DM1, trasplante de pncreas o clulas beta, diabetes
secundaria a pancreatitis o pancreatectoma.
Pptido C en ayunas < 0.7 ng/mL.
Pacientes con TZD que requirieron terapia con insulina o con cualquier ADO,
excepto en los casos de inclusin.
ALT > 2 por arriba del LSN o bilirrubina > 1.5 LSN
TFGe < 50 mL/min/1.73m2
Cardiovascular
IAM, angina inestable, revascularizacin, ECV 3 meses antes de la seleccin o NYHA clases II
o IV.
Hipertensin no controlada.
Hallazgos en ECG de 12 variables que requiera evaluacin urgente
 Diseo del Estudio

Estudio Fase 3, aleatorizado, doble ciego, multicntrico, internacional, placebo

controlado, de 26 semanas de tratamiento bsico, seguidas de un periodo de
extensin de 26 semanas, doble ciego, activo controlado.
 Objetivos
Objetivo primario de eficacia: cambio en la HbA 1C durante 26 semanas de
tratamiento en los grupos con Canagliflozina, en comparacin con el cambio en el
grupo placebo.
Objetivos secundarios de eficacia:
Proporcin de pacientes que alcanzaron una HbA 1C < 7.0% a la Semana 26.
Cambios en GPA desde el valor basal hasta la Semana 26.
Cambios en los niveles de glucosa posprandial a las 2 horas (2h GPP) desde el valor
basal hasta la Semana 26.
Cambio porcentual en el peso corporal desde el valor basal hasta la Semana 26.
Cambio en la presin arterial sistlica (PAS) desde el valor basal hasta la Semana 26.

Los objetivos de seguridad incluyeron la seguridad y tolerabilidad del tratamiento.

 Resultados Objetivo Primario de Eficacia
En comparacin con
placebo, en los grupos
Canagliflozina 100 mg y 300
mg se observaron cambios
estadsticos importantes en
la HbA1C desde el valor basal
hasta la Semana 26

P< 0.001, para ambas

comparaciones frente a
placebo.
 Resultados Objetivo Secundario de Eficacia

Proporcin de pacientes que alcanzaron una HbA1C < 7.0%:

Para la Semana 26, se observaron efectos estadsticamente significativos del
tratamiento sobre la proporcin de pacientes con HbA1C < 7.0% en los grupos
Canagliflozina 100 mg y 300 mg, en comparacin con placebo

P< 0.001, para ambas comparaciones frente a placebo.

Placebo Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg

Medicin
(n= 189) (n= 191) (n= 194)
HbA1c < 7.0% 20.6% 44.5% 62.4%

Valor de p
NA < 0.001 < 0.001
(vs. placebo)
 Resultados Objetivo Secundario de Eficacia
Cambios en GPA desde el valor
basal hasta la Semana 26:
En comparacin con el grupo
placebo, en los grupos
Canagliflozina 100 mg y 300 mg
se observaron cambios promedio
ajustados estadsticamente
significativos en GPA desde el
valor basal hasta la Semana 26
P< 0.001, para ambas
comparaciones frente a
placebo.
 Resultados Objetivo Secundario de Eficacia
Cambio en la 2h GPP desde el
valor basal hasta la Semana
26:
En comparacin con el grupo
placebo, en los grupos
Canagliflozina 100 mg y 300 mg
se observaron cambios promedio
ajustados estadsticamente
significativos en 2h GPP desde el
valor basal hasta la Semana 26
P< 0.001, para ambas
comparaciones frente a
placebo.
 Resultados Objetivo Secundario de Eficacia
Cambios en el peso corporal desde el valor basal
hasta la Semana 26:
Se observaron cambios promedio ajustados
estadsticamente significativos en el peso corporal desde
el valor basal en los grupos que recibieron 100 mg y 300
Placebo Canagliflozina 100 mg Canagliflozina 300 mg
mg de Canagliflozina,
Medicin
(n= 192) comparados
(n= 195) con placebo (n= 197)
Cambio
porcentual
promedio -0.6 -2.8 -3.9
P< 0.001, para ambas comparaciones frente a
ajustado en
peso corporal
placebo.
Valor de p
NA < 0.001 < 0.001
(vs. placebo)
 Resultados Objetivo Secundario de Eficacia
Cambio en la PAS desde el
valor basal hasta la Semana 26:
Se observaron cambios promedio
ajustados estadsticamente
significativos en la PAS desde el
valor basal en los grupos que
recibieron 100 mg y 300 mg de
Canagliflozina, comparados con
placebo

P< 0.001, para ambas

comparaciones frente a placebo.
 Resultados sobre Seguridad
Las incidencias de EA ms altas relacionadas con diuresis
osmtica (como poliuria poliquiuria y sed) fueron ms comunes
en los grupos con Canagliflozina; sin embargo, la mayora de
estos eventos fueron reportados como de intensidad leve.

Los EA relacionados con la reduccin del volumen intravascular

inducida por diuresis osmtica (hipotensin ortosttica,
hipotensin) tuvieron una muy baja incidencia (# de sujetos):
Placebo: 0
Canagliflozina 100 mg: 1
Canagliflozina 300 mg: 2 .
 Resumen
El Estudio 3005 fue un estudio Fase 3 que evalu la eficacia, seguridad y
tolerabilidad de Canagliflozina en monoterapia en pacientes con DM2 que
estaban inadecuadamente controlados bajo tratamiento de dieta y ejercicio
(HbA1C 7.0% y 10.0%).

Objetivo primario de eficacia: Se observaron cambios estadsticamente

significativos en el promedio ajustado de la HbA 1C desde el valor basal
hasta la Semana 26 en ambos grupos con Canagliflozina, en comparacin
con placebo (P< 0.001 para ambas comparaciones frente a placebo).

En general, las dosis diarias de 100 mg y 300 mg

de Canagliflozina fueron bien toleradas.
 Estudio 3009
Terapia Dual
Canagliflozina Aadida a Metformina
 Objetivo y Descripcin
Estudio de Fase 3 que evalu la eficacia, seguridad y tolerabilidad
de Canagliflozina comparada con glimepirida como terapia aadida
a metformina en pacientes adultos con DM2 que tenan un
inadecuado control glucmico con las mximas dosis efectivas de
metformina en monoterapia (HbA1C 7.0% y 9.5%).

Se compar la eficacia de agregar canagliflozina

frente a un comparador activo, glimepirida,
despus de 52 semanas de tratamiento.
Poblacin de Estudio Criterios de Inclusin
Hombres y mujeres con DM2 ( 18 y 80 aos de edad).
Tratamiento en curso con metformina.
Cumplir con uno de los siguientes criterios HbA1c:
HbA1c 7.0% y 9.5% a la seleccin y con dosis estables* de metformina en monoterapia durante
12 semanas antes de la seleccin
HbA1c 7.5% y 10.0% al momento de la seleccin con dosis < 2,000 mg/da de metformina en
monoterapia y:
Semana -2: HbA1c 7.0% y 9.5% despus de 10 semanas con Met
HbA1c 6.5% y 9.0% al momento de la seleccin con dosis estable de metformina en
combinacin con otro ADO distinto a TZD y:
Semana -2: HbA1c 7.0% y 9.5% despus de 10 semanas de haber discontinuado ADO y recibir dosis
estable*s de Met
HbA1c 6.5% y 9.0% al momento de la seleccin, con dosis < 2,000 mg/da de Met en
combinacin con ADO distinto a TZD y:
Semana -2: HbA1c 7.0% y 9.5% despus de 10 semanas de haber discontinuado ADO y recibir dosis
estables* de Met
 Poblacin de Estudio Criterios de Exclusin
Glucosa en sangre > 270 mg/dL.

Antecedentes de CAD, DM1, trasplante de pncreas o clulas beta,

diabetes secundaria a pancreatitis o pancreatectoma.

Historia de > 1 episodio glucmico grave 6 meses previos a la

seleccin.

Creatinina srica 1.4 mg/dL (hombres) y 1.3 mg/dL (mujeres).

Pacientes con TZD 16 semanas antes a la seleccin.

 Poblacin de Estudio Criterios de Exclusin
TFGe < 50 mL/min/1.73m2 (o < 60 mL/min/1.73m2, restriccin de uso para Met en
su etiqueta)

IAM, angina inestable, ECV 3 meses antes de la seleccin o NYHA clases II o IV.

ALT: > 2.0x LSN o bilirrubina > 1.5x LSN.

Historia de cirugas baritricas previas.

Historia de trastorno alimenticio actual, prdida o ganancia importante de peso

(aumento o disminucin de 5% del peso corporal) en los 3 meses previos a la
seleccin.
 Diseo del Estudio

Estudio Fase 3, aleatorizado, doble ciego, multicntrico, internacional, activo

controlado, de 52 semanas de tratamiento bsico, seguidas de un periodo de
extensin de 52 semanas.
 Objetivos
Objetivo primario de eficacia: cambio en la HbA 1C desde el valor basal
hasta la Semana 52.
Objetivos secundarios de eficacia:
Cambio porcentual en el peso corporal desde el valor basal hasta la Semana 52.
Incidencia de hipoglucemia en el transcurso de las 52 semanas.
Hipoglucemia se defini como un evento bioqumico documentado sin importar sntomas
(glucosa por puncin 70 mg/dL) o evento hipoglucmico grave que requiri de ayuda o
result en convulsin o prdida de la conciencia.
Durabilidad del control glucmico, de acuerdo mediciones con un perfil
longitudinal de HbA durante ms de 52 semanas.
1c

Objetivos de seguridad: seguridad y tolerabilidad del tratamiento.

 Resultados Objetivo Primario de Eficacia
El cambio promedio ajustado en
HbA1C desde el valor basal hasta
la Semana 52 fue de -0.82%,
-0.93% y -0.81% en los grupos
Canagliflozina 100 mg, 300 mg y
glimepirida, respectivamente

La disminucin promedio en
HbA1C en ambos grupos de
Canagliflozina no fue inferior a la
reportada en el grupo
glimepirida.
 Resultados Objetivo Secundario de Eficacia
Cambio porcentual en el
peso corporal desde el
valor basal hasta la
Semana 52:
Los pacientes en ambos
grupos de canagliflozina
experimentaron
reducciones porcentuales
estadstica y clnicamente
significativas, respecto a
glimepirida
 Resultados Objetivo Secundario de Eficacia

Tasa de hipoglucemia
documentada desde el valor
basal hasta la Semana 52:
Un porcentaje
significativamente menor de
pacientes en los grupos
canagliflozina present uno o
ms episodios
hipoglucmicos, en
comparacin con el grupo
glimepirida (P< 0.001)
 Resultados Objetivo Secundario de Eficacia
Cambios en la HbA1c durante 26
semanas:
En el grupo glimepirida, la HbA
1c

alcanz sus niveles ms bajos en la

Semana 18, con un leve aumento
progresivo hasta la Semana 52.

En los grupos con canagliflozina se

observ una completa reduccin en
la HbA desde el valor basal hasta
1c

la Semana 26, con un decremento

sostenido durante las semanas
restantes.
 Resultados Objetivo Secundario de Eficacia
Cambio en la PAS desde el valor basal hasta la
Semana 52:
Ambos grupos de canagliflozina reportaron una
disminucin en PAS, en comparacin
Glimepirida con un aumento
Canagliflozina en
Canagliflozina
Medicin + MET 100 mg + MET 300 mg + MET
PAS en el grupo glimepirida.
(n= 482) (n= 483) (n= 485)
Cambio promedio ajustado,
mmHg
-0.20 -3.27 -4.56

Diferencia vs. glimepirida NA -3.48 -4.76

 Resultados sobre Seguridad
La incidencia de EA relacionados con el volumen (hipotensin, deshidratacin,
mareo postural, hipotensin ortosttica, sncope) fue baja en los tres grupos de
tratamiento, con una mayor incidencia de eventos especficos graves en los
grupos con canagliflozina.
Los EA relacionados con diuresis osmtica como la poliuria, la poliquiuria y la sed,
fueron ms comunes en los grupos canagliflozina, pero con una incidencia baja (< 3%).

Se reportaron 4 muertes durante la fase doble

ciego del tratamiento de 52 semanas: 2 en
el grupo canagliflozina 300 mg y 2 en el grupo
glimepirida
 Resumen
El Estudio 3009 fue un estudio Fase 3 para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de
canagliflozina, en comparacin con glimepirida como terapia aadida a metformina en pacientes
adultos con DM2 que tenan un inadecuado control glucmico con las mximas dosis efectivas de
metformina en monoterapia.

Objetivo primario de eficacia: El cambio promedio ajustado de HbA 1C desde el valor basal hasta la
Semana 52 fue de:
-0.82% en el grupo canagliflozina 100 mg
-0.93% en el de canagliflozina 300 mg
-0.81% en el grupo glimepirida
La disminucin promedio en ambos grupos canagliflozina

no fue inferior a la del grupo glimepirida .

En general, las dosis diarias de 100 mg y 300 mg
de Canagliflozina fueron bien toleradas.
 Estudio 3015
Terapia Triple: Canagliflozina Aadida a Metformina y Sulfonilurea
 Objetivo y Descripcin
Estudio Fase 3 que evalu la eficacia y tolerabilidad
de Canagliflozina, en comparacin con sitagliptina
como terapia aadida, en pacientes con DM2,
inadecuadamente controlados con metformina
(MET) y sulfonilurea (SU) (hemoglobina A1C [HbA1C]
7.0% y 10.5%).
Poblacin de Estudio Criterios de Inclusin
Hombres y mujeres con DM2 ( 18 aos de edad) actualmente
tratados con MET y SU.

Criterios para HbA1c:

HbA1c 7.0% y 10.5% a la visita de seleccin o con dosis establecidas
en el protocolo* de MET + SU durante 8 semanas antes de la seleccin
HbA1c 7.5% al momento de la seleccin, o con dosis establecidas en el
protocolo* de MET + SU

*MET 2,000 mg/da (o 1,500 mg/da en caso de intolerancia a dosis

altas). SU vari de acuerdo con su formulacin: glipizida 20 mg;
glipizida de liberacin prolongada 10 mg; gliburida 10 mg;
glimepirida 4 mg, etc.
 Poblacin de Estudio Criterios de Exclusin
Glucosa en sangre > 270 mg/dL.
Antecedentes de CAD, DM1, trasplante de pncreas o clulas beta, diabetes
secundaria a pancreatitis o pancreatectoma.
Pacientes con TZD con terapia con insulina o con cualquier ADO, excepto en
los casos de inclusin.
TFGe < 55 mL/min/1.73m2
Creatinina srica: 1.4 mg/dL (hombres); 1.3 mg/dL (mujeres)
Cardiovascular
IAM, angina inestable, revascularizacin, ECV 3 meses antes de la seleccin o
NYHA clases III o IV.
Hipertensin no controlada.
Hallazgos en ECG de 12 variables que requieran evaluacin urgente
 Diseo del Estudio

Estudio Fase 3, aleatorizado, doble ciego, multicntrico, internacional, activo

controlado, de 52 semanas.
 Objetivos
Objetivo primario de eficacia: cambio en la HbA 1C desde el valor basal
hasta la Semana 52.
Objetivos secundarios de eficacia:
Proporcin de pacientes que alcanzaron una HbA 1C < 7.0% a la Semana 52.
Cambios en GPA desde el valor basal hasta la Semana 52.
Cambios en el peso corporal desde el valor basal hasta la Semana 52.
Cambio en la presin arterial sistlica (PAS) desde el valor basal hasta la
Semana 52.

Los objetivos de seguridad tambin incluyeron tolerabilidad de

Canagliflozina.
 Resultados Objetivo Primario de Eficacia
El cambio ajustado promedio en
HbA1C desde el valor basal hasta la
Semana 52 fue mayor en el grupo
CANA 300 mg vs. SITA 100 mg.

El IC 95% en el cambio en HbA1c

result menor (-0.25) que el
preestablecido en los mrgenes de
no inferioridad (0.30%).

Esto confirma la no inferioridad de

CANA vs. SITA
 Resultados Objetivo Secundario de Eficacia

Proporcin de pacientes que alcanzaron una HbA 1C <

7.0%:
Se observaron efectos de tratamiento en ambos grupos
en la proporcin de pacientes con HbA1C < 7.0%.

Sitagliptina 100 mg Canagliflozina 300 mg

Medicin + MET + SU + MET + SU
(n= 365) (n= 374)

HbA1c < 7.0% 35.3% 47.6%

 Resultados Objetivo Secundario de Eficacia
Cambios en GPA desde el
valor basal hasta la Semana
52:
En comparacin con el grupo
SITA 100 mg, en el grupo
CANA 300 mg se observaron
mayores reducciones en el
cambio promedio ajustado
estadsticamente
significativos en GPA desde
el valor basal hasta la
Semana 52.
 Resultados Objetivo Secundario de Eficacia
Cambios en el peso
corporal desde el valor
basal hasta la Semana 52:
Se observaron cambios
promedio ajustados
estadsticamente
significativos en el peso
corporal desde el valor
basal en el grupo CANA
300 mg vs. SITA 100 mg.

P< 0.001.
 Resultados Objetivo Secundario de Eficacia
Cambio en la PAS desde el valor basal hasta la
Semana 52:
Se observaron cambios estadsticamente significativos
desde el valor basal con CANA 300 mg vs. SITA 100 mg.
Sitagliptina 100 mg Canagliflozina 300 mg
Medicin + MET + SU + MET + SU
P< 0.001, para ambas comparaciones.
(n= 378) (n= 377)
Cambio promedio
-5.1 0.9
ajustado en PAS, %
Valor de p (vs.
NA < 0.001
sitagliptina
 Resultados sobre Seguridad
En general, las dosis diarias de CANA fueron bien toleradas.

Las incidencias de EA ms altas relacionadas con diuresis osmtica

(como poliuria polaquiuria y boca seca) fueron ms comunes en el grupo
CANA 300 mg vs. SITA 100 mg; sin embargo, la mayora de estos eventos
fueron reportados como de intensidad leve.

Los EA relacionados con el volumen de mareo postural, hipotensin

ortosttica, sncope y deshidratacin fue baja y similar en ambos grupos.

Ms casos de hpotensin con CANA 300 mg (1.6%)

que con SITA 100 mg (0.3%).
 Resumen
El Estudio 3015 fue un estudio Fase 3 que evalu la eficacia, seguridad y tolerabilidad
de Canagliflozina en pacientes con DM2 inadecuadamente controlados con Met y SU
(HbA1C 7.0% y 10.5%).

Objetivo primario de eficacia: El cambio ajustado promedio en HbA1C desde el valor

basal hasta la Semana 52 fue mayor en el grupo CANA 300 mg que en el de SITA 100
mg.
El lmite superior del IC 95% para las diferencias entre ambos grupos en cuanto a HbA 1C desde
el valor basal, result menor (-0.25) que el preespecificado en los mrgenes de no inferioridad
(0.30%).
Esto confirma que Canagliflozina es no inferior a sitagliptina.

En general, la dosis de 300 mg de Canagliflozina

fue bien tolerada.
 Gracias
SLIDES DE BACK UP
 Cambios en filtracin glomerular estimada con Canagliflozina
versus placebo
Poblacin 26 semanas Placebo-controlado (DS1) Dao Renal Moderado (DIA3004)
0 1
Cambio Medio +/- SE en eGFR

-1 0

eGFR (ml/min/1.73m2)
Cambio Medio +/- SE
(ml/min/1.73m2)

-2 -1

-3 -2

-4
-3

-5
-4 Placebo
CANA 100 mg
-6 CANA 300 mg
-5
Basal Semana 6 Semana 12 Semana 8 Semana 26
N Basal Semana 6 Semana 12 Semana 18 Semana 26
Placebo (basal: 87.01) Placebo 130 120 118 113 106
CANA 100 mg (basal: 88.31) CANA 100 mg 130 122 115 113 107
CANA 300 mg 119 114 112 112 106
CANA 300 mg (basal: 88.78)

(eGFR basal ~39)

67
Cambios en relacin albmina/creatinina urinaria con
Canagliflozina versus Glimepirida

68